진행성 흑색종 환자를 대상으로 한 1상 및 연속 2상 양군 무작위 다기관 시험

포함 기준:

• 만 18세 이상
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
• 전이성 흑색종 및 LDH 수준 > 0.8 ULN으로 조직학적으로 진단되어야 함
• 측정 가능한 병변
• 피험자는 1차 요법으로 연구 약물을 투여받아야 합니다. 선행 보조 요법이 허용됩니다.
• BRAF V600 돌연변이 분석
• 충분한 골수 기능: 호중구 ≥ 2x109/l, 헤모글로빈 ≥10 g/dl, 혈소판 ≥ 100x109/l
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2(Post Text Supplement 3 참조).

• 필수 실험실 결과:

  1. 간기능 : 총빌리루빈 < 국내기관 상한치(ULN)의 1.5배, SGPT, SGOT ≤ 국내기관 상한치의 2.5배
  2. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN
  3. 태평양 표준시-INR/PT
• 정상적인 심장 기능
• 적절한 항응고제와 함께 이전에 혈전색전증이 있었던 환자
• 평균 수명 최소 3개월
• 스크리닝 절차 전에 환자의 서면 동의서
• 환자는 치료 및 후속 조치가 가능해야 합니다.
• 아이를 낳을 수 있는 여성과 아이를 낳을 수 있는 파트너가 있는 남성의 적절한 피임(복합 경구 피임약, 호르몬 방출 자궁 내 피임 장치, 호르몬 피임 이식, 호르몬 피임 주사제, 외과적 불임)
• 모든 이전 수술은 포함되기 4주 이전에 이루어져야 합니다.
• 이전 방사선 요법은 골수의 25% 미만을 포함해야 하고 포함하기 4주 이상 전에 완료되어야 합니다.
• 조절된 당뇨병 환자의 경우 포도당 수치를 지속적으로 모니터링해야 하며 담당 당뇨병 전문의에게 환자의 연구 참여에 대해 알려야 합니다.
• 야생형 BRAF 환자

제외 기준:

• 환자가 중추 신경계 전이에 대한 국소 치료를 성공적으로 완료하고 등록 전 최소 4주 동안 코르티코스테로이드를 중단하지 않은 경우 문서화된 뇌 전이.
• 저용량 이외의 비타민 K 길항제가 필요한 환자
• 방광암 또는 병력에 방광암이 있는 환자, 방광암 위험 요인이 있는 환자(예: 방향족 아민에 대한 노출 또는 담배 흡연자) 또는 원인을 알 수 없는 거대혈뇨가 있는 환자
• 뇌졸중의 과거력
• 연구 약물 또는 부형제에 대한 알려진 과민성
• 활성 감염 > 등급 2 NCI-CTC 버전 4.0
• HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 진단.
• 심부전(NYHA I -IV) 당뇨병성 케톤산증을 포함하는 조절되지 않는 당뇨병, 만성 간 또는 신장 질환, 조절되지 않는 활동성 감염 및 만성 염증성 장 질환, 자가면역 질환, 말초동맥질환, 확인된 관상동맥질환, 뇌혈관질환, 급성소화성궤양 또는 급성위장출혈
• 이전 방사선 요법 > 골수의 25%
• 정기적인 수혈
• 연구 시작 전 30일 이내에 다른 실험 물질로 치료
• 이필리무맙, 백신 접종, B-raf 억제제를 사용한 사전 면역 요법
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 시험 기간 동안 다른 임상 시험에 참여
• 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없음
• 임신 또는 수유중인 환자. 가임 여성은 치료 시작 7일 전에 실시한 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 투약(스테로이드 또는 항경련제 등)이 필요한 발작 장애가 있는 환자
• 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자
• 신장 투석을 받는 환자
• 연구 시작 전 4주 이내의 대수술 또는 불완전한 상처 치유
• 약물 또는 알코올 남용
• 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 심리적 또는 사회적 조건.
• 연구 약물의 경구 섭취 및 흡수를 방해할 수 있는 정도로 존재하는 흡수 장애 또는 활동성 위궤양을 포함하는 알려진 (진입 시점의) 위장 장애
• 투석 또는 크레아티닌 청소율을 받고 있는 환자
• 의학적으로 조절되지 않는 고혈압 환자(RR 지속적 > 140/90 mm Hg)
• 자궁경부 상피내암종 또는 적절한 기저 세포 암종을 제외하고 연구 시작 전 > 3년 전에 근치적으로 치료되지 않은 임의의 이전 또는 동시 악성 종양 또는 임의의 암
• 병력에 있는 모든 요로상피 세포 암종
• 아세틸살리실산 또는 COX-2(cyclooxygenase-2) 억제제를 포함한 NSAIDs 투여 후 기관지 경련, 급성 비염, 비용종, 혈관 신경성 부종, 두드러기 또는 알레르기 반응을 경험한 환자
• BRAF V600 돌연변이 전이성 흑색종 환자