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原发性胆汁性肝硬化患者的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)

2024年11月20日 更新者:University of Alberta

原发性胆汁性肝硬化患者高效抗逆转录病毒疗法的随机对照试验研究

原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 患者会发展为进行性肝病,通常需要肝移植。 病因不明。 它被认为是由于比其他人更容易患病的受试者受到感染而发生的。 研究人员在原发性胆汁性肝硬化患者中发现了逆转录病毒感染的证据。 研究人员发现,大多数 PBC 患者都有病毒感染的证据。 从那时起,研究人员使用抗病毒疗法进行了临床研究。 研究人员发现,接受联合抗逆转录病毒疗法治疗的 PBC 患者的疾病进程发生了显着逆转。 然而,变化不大,研究人员现在正在寻找更好的抗病毒方案。 现在,研究人员发现了一种具有类似病毒感染的小鼠模型,该模型会发展出类似的胆道疾病。 重要的是,研究人员发现抗病毒疗法可以阻止这只小鼠疾病的发展。 研究人员已使用该模型为 PBC 患者寻找更安全、更有效的抗病毒治疗方法。 研究人员现已发现,将高效抗逆转录病毒疗法与特鲁瓦达 (Truvada) 和克力芝 (Kaletra) 联合使用可以阻止小鼠的疾病,并计划使用这种组合来观察它是否对 PBC 患者有效。

研究概览

详细说明

6 个月的 Kaletra 和 Truvada 盲法治疗与 6 个月的盲法安慰剂治疗后 6 个月的 Kaletra 和 Truvada 开放标签治疗

对完成 6 个月 Kaletra 和 Truvada 治疗并出现生化终点的患者进行开放标签 Kaletra 和 Truvada 的 18 个月扩展研究

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B2
        • University of Alberta

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 本研究将招募 18 岁的男女患者。
  2. UDCA 治疗 6 个月后 ALP 升高 ≥ 2 x 正常或异常胆红素上限。
  3. 与 PBC 相符的阳性血清 AMA 或肝活检组织学。
  4. 以 13-15 mg/kg 的剂量维持 UDCA 6 个月或更长时间。
  5. 患者必须阅读并签署知情同意书

排除标准:

  1. 基线 AST 或 ALT > 5 x ULN 的受试者。
  2. 在过去 6 个月内改变过任何用于治疗 PBC 的药物(如 UDCA)或使用秋水仙碱、皮质类固醇、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤或 D-青霉胺的剂量的患者。
  3. 晚期肝病或食管静脉曲张,INR > 1.2(正常上限),白蛋白 < 35 g/L(正常下限),血小板 < 120,000/mm3,Childs Pugh B 级或 C 级肝硬化,存在静脉曲张或既往静脉曲张出血、自发性脑病、腹水或需要肝移植。
  4. HIV、病毒性肝炎、药物性肝损伤、肝外胆道梗阻、原发性硬化性胆管炎、代谢性肝病或酒精性肝病等二次诊断的患者 最近一年内每天饮酒超过30克。 临床明显的胰腺炎或恶性或其他可能危及生命的疾病的预计生存期不到 3 年。
  5. 超声显示肝硬化患者在过去一年内出现与肝细胞癌相符的肝脏肿块。
  6. 以前对研究药物有过敏反应。
  7. 使用 Cockcroft Gault 方程,肌酐清除率小于 < 70 mL/min:

    肌酐清除率 (mL/min) = (140 - 年龄) x 体重 (Kg) x 0.85(如果是女性)/血清肌酐 mol/l

  8. 怀孕或哺乳孩子。 未采取避孕措施的年轻性活跃患者
  9. 未采取避孕措施的年轻性活跃患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂

相同的安慰剂片剂。

持续时间:使用盲法安慰剂进行 6 个月治疗,然后进行 6 个月开放标签治疗(Truvada 和 Kaletra)。 接下来,可以选择进行 18 个月的延期研究。

使用盲法安慰剂进行 6 个月治疗,然后使用 Kaletra 和 Truvada 进行 6 个月开放标签治疗。
其他名称:
  • 特鲁瓦达
  • 替诺福韦
  • 恩曲他滨
  • 洛匹那韦
  • 利托那韦
有源比较器:TDF/FTC/LPV/r

TDF/FTC/LPV/r

每天一片 Truvada,标准剂量为替诺福韦 300 毫克和恩曲他滨 200 毫克,以及每天一次四片克力芝,洛匹那韦 800 毫克和利托那韦 200 毫克的总剂量,持续 6 个月,如果发生不良事件,剂量可减少。

持续时间:6 个月的治疗,可选择开放标签进行额外的 18 个月的扩展研究。

如果发生不良事件,每日一粒 Truvada,标准剂量为替诺福韦 300 毫克和恩曲他滨 200 毫克,以及每天一次四粒克力芝,总剂量为洛匹那韦 800 毫克和利托那韦 200 毫克,持续 6 个月或更短时间
其他名称:
  • 特鲁瓦达
  • 克力芝
  • 替诺福韦
  • 恩曲他滨
  • 洛匹那韦
  • 利托那韦

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
将 ALP 降低至 1.67 倍 ULN
大体时间:结果将在研究结束时的 12 至 24 周内进行测量
结果将在研究结束时的 12 至 24 周内进行测量
胆红素正常化。
大体时间:结果将在研究结束时的 12 至 24 周内进行测量
结果将在研究结束时的 12 至 24 周内进行测量

次要结果测量

结果测量
大体时间
减少人类 β 逆转录病毒。
大体时间:结果将在 RCT 中测量 12 至 24 周; 6个月至2年的扩展研究
结果将在 RCT 中测量 12 至 24 周; 6个月至2年的扩展研究
PBC-40 变化的症状
大体时间:结果将在 RCT 中测量 12 至 24 周; 6个月至2年的扩展研究
结果将在 RCT 中测量 12 至 24 周; 6个月至2年的扩展研究
AMA 和免疫球蛋白水平的变化
大体时间:结果将在 RCT 中测量 12 至 24 周; 6个月至2年的扩展研究
结果将在 RCT 中测量 12 至 24 周; 6个月至2年的扩展研究
生物化学:GGT、AST 和 ALT
大体时间:结果将在 RCT 中测量 12 至 24 周; 6个月至2年的扩展研究
结果将在 RCT 中测量 12 至 24 周; 6个月至2年的扩展研究
扩展研究中的组织学
大体时间:结果将在 RCT 中测量 12 至 24 周; 6个月至2年的扩展研究
结果将在 RCT 中测量 12 至 24 周; 6个月至2年的扩展研究

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Andrew Mason、University of Alberta

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年6月1日

初级完成 (实际的)

2015年7月1日

研究完成 (实际的)

2015年8月1日

研究注册日期

首次提交

2011年4月25日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月6日

首次发布 (估计的)

2012年6月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月20日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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