Erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito potilaille, joilla on primaarinen sappikirroosi (HAART)
keskiviikko 20. marraskuuta 2024 päivittänyt: University of Alberta
Satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus erittäin aktiivisesta antiretroviraalisesta hoidosta potilaille, joilla on primaarinen sappikirroosi
Primaarista biliaarista kirroosia (PBC) sairastaville potilaille kehittyy etenevä maksasairaus ja he tarvitsevat usein maksansiirtoa.
Sairauden syytä ei tunneta.
Sen uskotaan esiintyvän infektion seurauksena henkilöillä, jotka ovat muita alttiimpia taudille.
Tutkijat löysivät todisteita retrovirusinfektiosta potilailla, joilla oli primaarinen sappikirroosi.
Tutkijat havaitsivat, että useimmilla PBC-potilailla on todisteita virusinfektiosta.
Siitä lähtien tutkijat ovat tehneet kliinisiä tutkimuksia käyttämällä antiviraalista hoitoa.
Tutkijat havaitsivat, että PBC-potilailla, joita hoidettiin antiretrovirusyhdistelmähoidolla, sairausprosessi kääntyi merkittävästi.
Muutokset eivät kuitenkaan olleet merkittäviä, ja tutkijat etsivät nyt parempia viruslääkkeitä.
Nyt tutkijat ovat löytäneet hiirimallin, jolla on samanlainen virusinfektio, joka kehittää samanlaisen sappisairauden.
Tärkeää on, että tutkijat havaitsivat, että viruslääkehoito estää taudin kehittymisen tässä hiiressä.
Tutkijat ovat käyttäneet tätä mallia löytääkseen turvallisempia ja tehokkaampia antiviraalisia hoitoja PBC-potilaille.
Tutkijat ovat nyt havainneet, että erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon yhdistelmä Truvadan ja Kaletran kanssa pysäyttää hiiren taudin, ja aikovat käyttää tätä yhdistelmää nähdäkseen, toimiiko se PBC-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
6 kuukauden hoito sokkoutetulla Kaletralla ja Truvadalla vs. 6 kuukautta sokkoutetulla lumelääkehoidolla, jota seurasi 6 kuukauden avoin hoito Kaletralla ja Truvadalla
18 kuukauden jatkotutkimus avoimella Kaletralla ja Truvadalla potilailla, jotka lopettivat 6 kuukauden Kaletra- ja Truvada-hoidon biokemiallisella päätetapahtumalla
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B2
- University of Alberta
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tähän tutkimukseen otetaan 18-vuotiaita potilaita kummasta tahansa sukupuolesta.
- Kohonnut ALP 6 kuukauden UDCA-hoidon jälkeen ≥ 2 x normaalin tai epänormaalin bilirubiinin yläraja.
- Positiivinen seerumin AMA- tai maksabiopsian histologia, joka on yhteensopiva PBC:n kanssa.
- Ylläpidetty UDCA:lla annoksella 13-15 mg/kg vähintään 6 kuukauden ajan.
- Potilaiden tulee lukea ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden AST tai ALT lähtötilanteessa > 5 x ULN.
- Potilaat, jotka ovat muuttaneet PBC:n hoitoon käytettyjen lääkkeiden (kuten UDCA) annosta tai ovat käyttäneet kolkisiinia, kortikosteroideja, atsatiopriiniä, klorambusiilia, metotreksaattia tai D-penisillamiinia viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Pitkälle edennyt maksasairaus tai ruokatorven suonikohjut, INR > 1,2 (normaalin yläraja), albumiini < 35 g/l (normaalin alaraja), verihiutaleet < 120 000/mm3, Childs Pugh -luokan B tai C kirroosi, suonikohju tai aikaisempi suonikohju verenvuoto, spontaani enkefalopatia, askites tai maksansiirron tarve.
- Potilaat, joilla on toissijainen diagnoosi, kuten HIV, virushepatiitti, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, ekstrahepaattinen sapen tukos, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, metaboliset maksasairaudet tai alkoholiperäinen maksasairaus Säännöllinen yli 30 g alkoholia päivässä viimeisen vuoden aikana. Kliinisesti ilmeinen haimatulehdus tai jonka ennustettu eloonjäämisaika on alle 3 vuotta pahanlaatuisesta tai muusta mahdollisesti henkeä uhkaavasta sairaudesta.
- Ultraääni, jossa näkyy maksan massa, joka vastaa hepatosellulaarista syöpää viimeisen vuoden aikana kirroosipotilailla.
- Aikaisempi allerginen reaktio tutkimuslääkkeistä.
Kreatiniinipuhdistuma alle < 70 ml/min Cockcroft Gault -yhtälöllä:
Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = (140 - ikä) x ruumiinpaino (kg) x 0,85 (jos nainen) / seerumin kreatiniini mol/l
- Raskaus tai lapsen imetys. Nuoret seksuaalisesti aktiiviset potilaat, jotka eivät käytä ehkäisyä
- Nuoret seksuaalisesti aktiiviset potilaat, jotka eivät käytä ehkäisyä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Identtiset placebo-tabletit. Kesto: 6 kuukautta sokkoutetulla lumelääkehoidolla, jota seuraa 6 kuukautta avoin hoito (Truvada ja Kaletra). Tämän jälkeen on mahdollisuus 18 kuukauden jatkotutkimukseen. |
6 kuukautta sokkoutetulla lumelääkehoidolla, jota seurasi 6 kuukauden avoin hoito Kaletralla ja Truvadalla.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: TDF/FTC/LPV/r
TDF/FTC/LPV/r Yksi Truvada-tabletti vuorokaudessa normaaliannoksella Tenofoviria 300 mg ja Emtrisitabiinia 200 mg ja neljä Kaletra-tablettia kerran päivässä yhteensä 800 mg:n lopinaviirin ja 200 mg:n ritonaviirin kokonaisannoksella kuuden kuukauden ajan tai vähemmän, jos haittavaikutuksia esiintyy. Kesto: 6 kuukautta hoitoa ja mahdollisuus avoimeen 18 kuukauden jatkotutkimukseen. |
yksi Truvada-tabletti vuorokaudessa normaaliannoksena Tenofoviria 300 mg ja emtrisitabiinia 200 mg ja neljä tablettia Kaletraa kerran vuorokaudessa lopinaviirin 800 mg ja ritonaviirin 200 mg kokonaisannoksella 6 kuukauden ajan tai vähemmän, jos haittavaikutuksia esiintyy
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ALP-arvon pienentäminen 1,67x ULN:ään
Aikaikkuna: Tulokset mitataan 12-24 viikon kuluttua tutkimuksen lopussa
|
Tulokset mitataan 12-24 viikon kuluttua tutkimuksen lopussa
|
|
bilirubiinin normalisoituminen.
Aikaikkuna: Tulokset mitataan 12-24 viikon kuluttua tutkimuksen lopussa
|
Tulokset mitataan 12-24 viikon kuluttua tutkimuksen lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ihmisen betaretroviruksen vähentäminen.
Aikaikkuna: Tulokset mitataan 12–24 viikon RCT:ssä; ja 6 kuukaudesta 2 vuoteen jatkotutkimuksessa
|
Tulokset mitataan 12–24 viikon RCT:ssä; ja 6 kuukaudesta 2 vuoteen jatkotutkimuksessa
|
|
Oireet PBC-40:n muutoksilla
Aikaikkuna: Tulokset mitataan 12–24 viikon RCT:ssä; ja 6 kuukaudesta 2 vuoteen jatkotutkimuksessa
|
Tulokset mitataan 12–24 viikon RCT:ssä; ja 6 kuukaudesta 2 vuoteen jatkotutkimuksessa
|
|
Muutokset AMA- ja immunoglobuliinitasoissa
Aikaikkuna: Tulokset mitataan 12–24 viikon RCT:ssä; ja 6 kuukaudesta 2 vuoteen jatkotutkimuksessa
|
Tulokset mitataan 12–24 viikon RCT:ssä; ja 6 kuukaudesta 2 vuoteen jatkotutkimuksessa
|
|
Biokemia: GGT, AST ja ALT
Aikaikkuna: Tulokset mitataan 12–24 viikon RCT:ssä; ja 6 kuukaudesta 2 vuoteen jatkotutkimuksessa
|
Tulokset mitataan 12–24 viikon RCT:ssä; ja 6 kuukaudesta 2 vuoteen jatkotutkimuksessa
|
|
Histologia laajennustutkimuksessa
Aikaikkuna: Tulokset mitataan 12–24 viikon RCT:ssä; ja 6 kuukaudesta 2 vuoteen jatkotutkimuksessa
|
Tulokset mitataan 12–24 viikon RCT:ssä; ja 6 kuukaudesta 2 vuoteen jatkotutkimuksessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Mason, University of Alberta
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 7. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Maksasairaudet
- Sappitieteiden sairaudet
- Kolestaasi, intrahepaattinen
- Kolestaasi
- Fibroosi
- Maksakirroosi
- Maksakirroosi, sappi
- Viruksen proteaasin estäjät
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Viruksenvastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- HAART Study
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .