Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zeer actieve antiretrovirale therapie voor patiënten met primaire biliaire cirrose (HAART)

20 november 2024 bijgewerkt door: University of Alberta

Gerandomiseerde gecontroleerde pilotstudie van zeer actieve antiretrovirale therapie voor patiënten met primaire biliaire cirrose

Patiënten met primaire biliaire cirrose (PBC) ontwikkelen een progressieve leverziekte en hebben vaak een levertransplantatie nodig. De oorzaak van de ziekte is onbekend. Aangenomen wordt dat het optreedt als gevolg van een infectie bij personen die vatbaarder zijn voor ziekten dan anderen. De onderzoekers vonden aanwijzingen voor een retrovirusinfectie bij patiënten met primaire biliaire cirrose. De onderzoekers ontdekten dat de meeste patiënten met PBC bewijs hebben van een virale infectie. Sindsdien hebben de onderzoekers klinische studies uitgevoerd met behulp van antivirale therapie. De onderzoekers ontdekten dat PBC-patiënten die werden behandeld met antiretroviruscombinatietherapie een significante omkering van het ziekteproces ervoeren. De veranderingen waren echter niet substantieel en de onderzoekers zijn nu op zoek naar betere antivirale regimes. Nu hebben de onderzoekers een muismodel gevonden met een vergelijkbare virusinfectie dat een vergelijkbare galziekte ontwikkelt. Belangrijk is dat de onderzoekers ontdekten dat antivirale therapie de ontwikkeling van de ziekte bij deze muis blokkeert. De onderzoekers hebben dit model gebruikt om veiligere en effectievere antivirale behandelingen voor patiënten met PBC te vinden. De onderzoekers hebben nu ontdekt dat een combinatie van zeer actieve antiretrovirale therapie met Truvada en Kaletra de ziekte bij de muis stopt en zijn van plan deze combinatie te gebruiken om te zien of het werkt bij patiënten met PBC.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

6 maanden therapie met geblindeerde Kaletra en Truvada vs. 6 maanden therapie met geblindeerde placebo gevolgd door 6 maanden open-label therapie met Kaletra en Truvada

Verlengingsonderzoek van 18 maanden met open-label Kaletra en Truvada bij patiënten die een behandeling van 6 maanden met Kaletra en Truvada met biochemisch eindpunt voltooiden

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B2
        • University of Alberta

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van 18 jaar oud van beide geslachten zullen voor deze studie worden geworven.
  2. Verhoogde ALP na 6 maanden UDCA-therapie ≥ 2 x bovengrens van normaal of abnormaal bilirubine.
  3. Positieve serum-AMA of leverbiopsiehistologie compatibel met PBC.
  4. Gehandhaafd op UDCA in een dosis van 13-15 mg/kg gedurende 6 of meer maanden.
  5. Patiënten moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier lezen en ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met baseline ASAT of ALAT > 5 x ULN.
  2. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden een veranderde dosis hebben van medicijnen die worden gebruikt om PBC te behandelen (zoals UDCA) of die colchicine, corticosteroïden, azathioprine, chloorambucil, methotrexaat of D-penicillamine hebben gebruikt.
  3. Gevorderde leverziekte of slokdarmvarices, INR > 1,2 (bovengrens van normaal), albumine < 35 g/L (ondergrens van normaal), bloedplaatjes < 120.000/mm3, Childs-Pugh-klasse B- of C-cirrose, aanwezigheid van varices of eerdere varices bloeding, spontane encefalopathie, ascites of behoefte aan levertransplantatie.
  4. Patiënten met een secundaire diagnose zoals HIV, virale hepatitis, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, extrahepatische galwegobstructie, primaire scleroserende cholangitis, metabole leverziekten of alcoholische leverziekte Regelmatig gebruik van meer dan 30 g alcohol per dag in het afgelopen jaar. Klinisch duidelijke pancreatitis of met een voorspelde overleving van minder dan 3 jaar na een kwaadaardige of andere potentieel levensbedreigende ziekte.
  5. Een echografie die een levermassa laat zien die consistent is met hepatocellulair carcinoom in het afgelopen jaar bij patiënten met cirrose.
  6. Eerdere allergische reactie op studiemedicatie.

  7. Creatinineklaring minder dan < 70 ml/min met behulp van de Cockcroft Gault-vergelijking:

    Creatinineklaring (ml/min) = (140 - leeftijd) x lichaamsgewicht (kg) x 0,85 (indien vrouw)/serumcreatinine in mol/l

  8. Zwangerschap of borstvoeding van een kind. Jonge seksueel actieve patiënten die geen anticonceptie gebruiken
  9. Jonge seksueel actieve patiënten die geen anticonceptie gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo

Identieke Placebo-tabletten.

Duur: 6 maanden therapie met geblindeerde placebo gevolgd door 6 maanden open-label therapie (Truvada en Kaletra). Daarna is er een optie voor een verlengingsonderzoek van 18 maanden.
Geneesmiddel: Placebo
6 maanden therapie met geblindeerde placebo gevolgd door 6 maanden open-label therapie met Kaletra en Truvada.
Andere namen:
  • Truvada
  • Tenofovir
  • Emtricitabine
  • lopinavir
  • ritonavir
Actieve vergelijker: TDF/FTC/LPV/r

TDF/FTC/LPV/r

Eén tablet Truvada per dag in de standaarddosering Tenofovir 300 mg en Emtricitabine 200 mg en vier tabletten Kaletra eenmaal daags voor een totale dosis lopinavir 800 mg en ritonavir 200 mg gedurende 6 maanden, of minder als er bijwerkingen optreden.

Duur: 6 maanden therapie met de optie van open-label voor een aanvullende studieverlenging van 18 maanden.
Geneesmiddel: TDF/FTC/LPV/r
één tablet Truvada per dag in de standaarddosering Tenofovir 300 mg en Emtricitabine 200 mg en vier tabletten Kaletra eenmaal daags voor een totale dosis lopinavir 800 mg en ritonavir 200 mg gedurende 6 maanden of minder als er bijwerkingen optreden
Andere namen:
  • Truvada
  • Kaletra
  • Tenofovir
  • Emtricitabine
  • lopinavir
  • ritonavir

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Reductie van ALP tot 1,67x ULN
Tijdsspanne: De resultaten worden gemeten tussen 12 en 24 weken aan het einde van de studie
De resultaten worden gemeten tussen 12 en 24 weken aan het einde van de studie
normalisatie van bilirubine.
Tijdsspanne: De resultaten worden gemeten tussen 12 en 24 weken aan het einde van de studie
De resultaten worden gemeten tussen 12 en 24 weken aan het einde van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vermindering van humaan betaretrovirus.
Tijdsspanne: De uitkomsten worden gemeten van 12 tot 24 weken in RCT; en 6 maandelijks tot 2 jaar voor de vervolgstudie
De uitkomsten worden gemeten van 12 tot 24 weken in RCT; en 6 maandelijks tot 2 jaar voor de vervolgstudie
Symptomen met veranderingen in PBC-40
Tijdsspanne: De uitkomsten worden gemeten van 12 tot 24 weken in RCT; en 6 maandelijks tot 2 jaar voor de vervolgstudie
De uitkomsten worden gemeten van 12 tot 24 weken in RCT; en 6 maandelijks tot 2 jaar voor de vervolgstudie
Veranderingen in AMA- en immunoglobulinespiegels
Tijdsspanne: De uitkomsten worden gemeten van 12 tot 24 weken in RCT; en 6 maandelijks tot 2 jaar voor de vervolgstudie
De uitkomsten worden gemeten van 12 tot 24 weken in RCT; en 6 maandelijks tot 2 jaar voor de vervolgstudie
Biochemie: GGT, AST en ALT
Tijdsspanne: De uitkomsten worden gemeten van 12 tot 24 weken in RCT; en 6 maandelijks tot 2 jaar voor de vervolgstudie
De uitkomsten worden gemeten van 12 tot 24 weken in RCT; en 6 maandelijks tot 2 jaar voor de vervolgstudie
Histologie in extensiestudie
Tijdsspanne: De uitkomsten worden gemeten van 12 tot 24 weken in RCT; en 6 maandelijks tot 2 jaar voor de vervolgstudie
De uitkomsten worden gemeten van 12 tot 24 weken in RCT; en 6 maandelijks tot 2 jaar voor de vervolgstudie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alberta

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Gilead Sciences
Abbott

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Mason, University of Alberta

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

7 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HAART Study

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren