Högaktiv antiretroviral terapi för patienter med primär biliär cirros (HAART)
20 november 2024 uppdaterad av: University of Alberta
Randomiserad kontrollerad pilotstudie av högaktiv antiretroviral terapi för patienter med primär biliär cirros
Patienter med primär biliär cirros (PBC) utvecklar progressiv leversjukdom och kräver ofta levertransplantation.
Orsaken till sjukdomen är okänd.
Det tros uppstå som ett resultat av en infektion hos personer som är mer mottagliga för sjukdomar än andra.
Utredarna fann bevis på retrovirusinfektion hos patienter med primär biliär cirros.
Utredarna fann att de flesta patienter med PBC har tecken på virusinfektion.
Sedan dess har utredarna genomfört kliniska studier med antiviral terapi.
Utredarna fann att PBC-patienter som behandlats med kombinationsbehandling mot retrovirus upplevde en betydande omsvängning av sjukdomsprocessen.
Förändringarna var dock inte betydande och utredarna letar nu efter bättre antivirala kurer.
Nu har utredarna hittat en musmodell med en liknande virusinfektion som utvecklar en liknande gallsjukdom.
Viktigt är att forskarna fann att antiviral terapi blockerar utvecklingen av sjukdomen hos denna mus.
Utredarna har använt denna modell för att hitta säkrare och effektivare antivirala behandlingar för patienter med PBC.
Utredarna har nu upptäckt att en kombination av högaktiv antiretroviral behandling med Truvada och Kaletra stoppar sjukdomen hos mus och planerar att använda denna kombination för att se om den fungerar på patienter med PBC.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
6 månaders terapi med blindad Kaletra och Truvada kontra 6 månaders terapi med blindad placebo följt av 6 månaders öppen behandling med Kaletra och Truvada
18 månaders förlängningsstudie med öppen Kaletra och Truvada på patienter som slutfört 6 månaders behandling med Kaletra och Truvada med biokemisk effektmått
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
13
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B2
- University of Alberta
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter 18 år gamla av båda könen kommer att rekryteras till denna studie.
- Förhöjd ALP efter 6 månaders UDCA-behandling ≥ 2 x övre gräns för normalt eller onormalt bilirubin.
- Positiv serum AMA eller leverbiopsihistologi kompatibel med PBC.
- Bibehålls på UDCA i en dos av 13-15 mg/kg i 6 eller fler månader.
- Patienterna måste läsa och underteckna formuläret för informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter med baseline ASAT eller ALAT > 5 x ULN.
- Patienter som har ändrat dosen av någon medicin som används för att behandla PBC (som UDCA) eller användning av kolchicin, kortikosteroider, azatioprin, klorambucil, metotrexat eller D-penicillamin under de senaste 6 månaderna.
- Avancerad leversjukdom eller esofagusvaricer, INR > 1,2 (övre normalgräns), Albumin < 35 g/L (nedre normalgränsen), trombocyter < 120 000/mm3, Childs Pugh klass B eller C cirros, förekomst av varicer eller tidigare variceal blödning, spontan encefalopati, ascites eller behov av levertransplantation.
- Patienter med en sekundär diagnos som HIV, viral hepatit, läkemedelsinducerad leverskada, extrahepatisk gallvägsobstruktion, primär skleroserande kolangit, metabola leversjukdomar eller alkoholisk leversjukdom Regelbunden användning av mer än 30 g alkohol per dag under det senaste året. Kliniskt uppenbar pankreatit eller med en förväntad överlevnad på mindre än 3 år från malign eller annan potentiellt livshotande sjukdom.
- Ett ultraljud som visar en levermassa som överensstämmer med hepatocellulärt karcinom under det senaste året hos patienter med cirros.
- Tidigare allergisk reaktion på studiemediciner.
Kreatininclearance mindre än < 70 ml/min med Cockcroft Gaults ekvation:
Kreatininclearance (mL/min) = (140 - ålder) x kroppsvikt (Kg) x 0,85 (om hona)/serumkreatinin i mol/l
- Graviditet eller amning av ett barn. Unga sexuellt aktiva patienter som inte använder preventivmedel
- Unga sexuellt aktiva patienter som inte använder preventivmedel.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Identiska placebotabletter. Varaktighet: 6 månaders behandling med blindad placebo följt av 6 månaders öppen behandling (Truvada och Kaletra). Därefter finns en möjlighet till en 18-månaders förlängningsstudie. |
6 månaders behandling med blind placebo följt av 6 månaders öppen behandling med Kaletra och Truvada.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: TDF/FTC/LPV/r
TDF/FTC/LPV/r En tablett Truvada om dagen i standarddos av Tenofovir 300 mg och Emtricitabine 200 mg och fyra tabletter Kaletra en gång dagligen för en total dos av lopinavir 800 mg och ritonavir 200 mg i 6 månader, eller mindre om biverkningar inträffar. Varaktighet: 6 månaders terapi med möjlighet till öppen märkning för ytterligare 18 månaders förlängningsstudie. |
en tablett Truvada om dagen i standarddos av Tenofovir 300 mg och Emtricitabine 200 mg och fyra tabletter Kaletra en gång dagligen för en total dos av lopinavir 800 mg och ritonavir 200 mg i 6 månader eller mindre om biverkningar inträffar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Minskning av ALP till 1,67x ULN
Tidsram: Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i slutet av studien
|
Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i slutet av studien
|
|
normalisering av bilirubin.
Tidsram: Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i slutet av studien
|
Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i slutet av studien
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Minskning av humant betaretrovirus.
Tidsram: Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i RCT; och 6 månader till 2 år för förlängningsstudien
|
Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i RCT; och 6 månader till 2 år för förlängningsstudien
|
|
Symtom med förändringar i PBC-40
Tidsram: Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i RCT; och 6 månader till 2 år för förlängningsstudien
|
Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i RCT; och 6 månader till 2 år för förlängningsstudien
|
|
Förändringar i AMA- och immunglobulinnivåer
Tidsram: Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i RCT; och 6 månader till 2 år för förlängningsstudien
|
Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i RCT; och 6 månader till 2 år för förlängningsstudien
|
|
Biokemi: GGT, AST och ALT
Tidsram: Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i RCT; och 6 månader till 2 år för förlängningsstudien
|
Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i RCT; och 6 månader till 2 år för förlängningsstudien
|
|
Histologi i förlängningsstudier
Tidsram: Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i RCT; och 6 månader till 2 år för förlängningsstudien
|
Resultaten kommer att mätas är från 12 till 24 veckor i RCT; och 6 månader till 2 år för förlängningsstudien
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andrew Mason, University of Alberta
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 april 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 juni 2012
Första postat (Beräknad)
7 juni 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gallvägssjukdomar
- Leversjukdomar
- Gallgångssjukdomar
- Kolestas, intrahepatisk
- Kolestas
- Fibros
- Levercirros
- Levercirros, gallvägar
- Virala proteashämmare
- Anti-infektionsmedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Proteashämmare
- Enzyminhibitorer
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Antivirala medel
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Omvända transkriptashämmare
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- HIV-proteashämmare
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Läkemedelskombination
- Ritonavir
- Lopinavir
Andra studie-ID-nummer
- HAART Study
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .