Thérapie antirétrovirale hautement active pour les patients atteints de cirrhose biliaire primitive (HAART)
20 novembre 2024 mis à jour par: University of Alberta
Étude pilote contrôlée randomisée sur la thérapie antirétrovirale hautement active pour les patients atteints de cirrhose biliaire primitive
Les patients atteints de cirrhose biliaire primitive (CBP) développent une maladie hépatique progressive et nécessitent souvent une transplantation hépatique.
La cause de la maladie est inconnue.
On pense qu'elle survient à la suite d'une infection chez des sujets plus sensibles à la maladie que d'autres.
Les enquêteurs ont trouvé des preuves d'infection à rétrovirus chez des patients atteints de cirrhose biliaire primitive.
Les enquêteurs ont découvert que la plupart des patients atteints de CBP présentaient des signes d'infection virale.
Depuis lors, les chercheurs ont mené des études cliniques utilisant une thérapie antivirale.
Les chercheurs ont découvert que les patients atteints de CBP traités par une thérapie antirétrovirale combinée présentaient une inversion significative du processus de la maladie.
Cependant, les changements n'étaient pas substantiels et les chercheurs recherchent maintenant de meilleurs régimes antiviraux.
Maintenant, les chercheurs ont trouvé un modèle de souris avec une infection virale similaire qui développe une maladie biliaire similaire.
Fait important, les chercheurs ont découvert que la thérapie antivirale bloque le développement de la maladie chez cette souris.
Les chercheurs ont utilisé ce modèle pour trouver des traitements antiviraux plus sûrs et plus efficaces pour les patients atteints de CBP.
Les chercheurs ont maintenant découvert qu'une combinaison de thérapie antirétrovirale hautement active avec Truvada et Kaletra arrête la maladie chez la souris et prévoient d'utiliser cette combinaison pour voir si cela fonctionne chez les patients atteints de CBP.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Traitement de 6 mois avec Kaletra et Truvada en aveugle contre traitement de 6 mois avec placebo en aveugle suivi de 6 mois de traitement en ouvert avec Kaletra et Truvada
Étude de prolongation de 18 mois avec Kaletra et Truvada en ouvert chez des patients ayant terminé 6 mois de traitement avec Kaletra et Truvada avec critère biochimique
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B2
- University of Alberta
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Des patients de 18 ans des deux sexes seront recrutés pour cette étude.
- PAL élevée après 6 mois de traitement par UDCA ≥ 2 x limite supérieure de la bilirubine normale ou anormale.
- AMA sérique positif ou histologie de biopsie hépatique compatible avec la CBP.
- Maintenu sur UDCA à une dose de 13-15 mg/kg pendant 6 mois ou plus.
- Les patients doivent lire et signer le formulaire de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Sujets avec AST ou ALT de base> 5 x LSN.
- Les patients qui ont modifié la dose de tout médicament utilisé pour traiter la CBP (tel que l'UDCA) ou l'utilisation de colchicine, de corticostéroïdes, d'azathioprine, de chlorambucil, de méthotrexate ou de D-pénicillamine au cours des 6 derniers mois.
- Maladie hépatique avancée ou varices œsophagiennes, INR > 1,2 (limite supérieure de la normale), albumine < 35 g/L (limite inférieure de la normale), plaquettes < 120 000/mm3, cirrhose de classe Childs Pugh B ou C, présence de varices ou antécédents de varices hémorragie, encéphalopathie spontanée, ascite ou besoin de transplantation hépatique.
- Patients ayant un diagnostic secondaire tel que VIH, hépatite virale, atteinte hépatique d'origine médicamenteuse, obstruction biliaire extrahépatique, cholangite sclérosante primitive, maladies hépatiques métaboliques ou maladie alcoolique du foie Consommation régulière de plus de 30 g d'alcool par jour au cours de la dernière année. Pancréatite cliniquement apparente ou avec une survie prévue de moins de 3 ans d'une maladie maligne ou d'une autre maladie potentiellement mortelle.
- Une échographie montrant une masse hépatique compatible avec un carcinome hépatocellulaire au cours de la dernière année chez des patients atteints de cirrhose.
- Réaction allergique antérieure aux médicaments à l'étude.
Clairance de la créatinine inférieure à < 70 ml/min selon l'équation de Cockcroft Gault :
Clairance de la créatinine (mL/min) = (140 - âge) x poids corporel (Kg) x 0,85 (si femme)/créatinine sérique en mol/l
- Grossesse ou allaitement d'un enfant. Jeunes patientes sexuellement actives n'utilisant pas de contraception
- Jeunes patientes sexuellement actives n'utilisant pas de contraception.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Comprimés placebo identiques. Durée : 6 mois de traitement avec un placebo en aveugle suivi de 6 mois de traitement en ouvert (Truvada et Kaletra). Ensuite, il existe une option pour une étude de prolongation de 18 mois. |
Traitement de 6 mois avec un placebo en aveugle suivi de 6 mois de traitement en ouvert avec Kaletra et Truvada.
Autres noms:
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Comparateur actif: TDF/FTC/LPV/r
TDF/FTC/LPV/r Un comprimé de Truvada par jour à la dose standard de Ténofovir 300 mg et d'Emtricitabine 200 mg et quatre comprimés de Kaletra une fois par jour pour une dose totale de 800 mg de lopinavir et de ritonavir 200 mg pendant 6 mois, ou moins si des événements indésirables surviennent. Durée : 6 mois de traitement avec la possibilité d'une étude ouverte pour une étude de prolongation supplémentaire de 18 mois. |
un comprimé de Truvada par jour à la dose standard de Ténofovir 300 mg et d'Emtricitabine 200 mg et quatre comprimés de Kaletra une fois par jour pour une dose totale de 800 mg de lopinavir et de ritonavir 200 mg pendant 6 mois ou moins si des événements indésirables surviennent
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Réduction de l'ALP à 1,67x LSN
Délai: Les résultats seront mesurés de 12 à 24 semaines à la fin de l'étude
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Les résultats seront mesurés de 12 à 24 semaines à la fin de l'étude
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normalisation de la bilirubine.
Délai: Les résultats seront mesurés de 12 à 24 semaines à la fin de l'étude
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Les résultats seront mesurés de 12 à 24 semaines à la fin de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réduction du bêta-rétrovirus humain.
Délai: Les résultats seront mesurés sont de 12 à 24 semaines en ECR ; et 6 mois à 2 ans pour l'étude d'extension
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Les résultats seront mesurés sont de 12 à 24 semaines en ECR ; et 6 mois à 2 ans pour l'étude d'extension
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Symptômes avec changements dans PBC-40
Délai: Les résultats seront mesurés sont de 12 à 24 semaines en ECR ; et 6 mois à 2 ans pour l'étude d'extension
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Les résultats seront mesurés sont de 12 à 24 semaines en ECR ; et 6 mois à 2 ans pour l'étude d'extension
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Modifications des taux d'AMA et d'immunoglobuline
Délai: Les résultats seront mesurés sont de 12 à 24 semaines en ECR ; et 6 mois à 2 ans pour l'étude d'extension
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Les résultats seront mesurés sont de 12 à 24 semaines en ECR ; et 6 mois à 2 ans pour l'étude d'extension
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Biochimie : GGT, AST et ALT
Délai: Les résultats seront mesurés sont de 12 à 24 semaines en ECR ; et 6 mois à 2 ans pour l'étude d'extension
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Les résultats seront mesurés sont de 12 à 24 semaines en ECR ; et 6 mois à 2 ans pour l'étude d'extension
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Histologie dans l'étude d'extension
Délai: Les résultats seront mesurés sont de 12 à 24 semaines en ECR ; et 6 mois à 2 ans pour l'étude d'extension
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Les résultats seront mesurés sont de 12 à 24 semaines en ECR ; et 6 mois à 2 ans pour l'étude d'extension
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Mason, University of Alberta
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 avril 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 juin 2012
Première publication (Estimé)
7 juin 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système digestif
- Maladies des voies biliaires
- Maladies du foie
- Maladies des voies biliaires
- Cholestase intrahépatique
- Cholestase
- Fibrose
- La cirrhose du foie
- Cirrhose du foie, biliaire
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Agents anti-infectieux
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de l'enzyme du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Ténofovir
- Emtricitabine
- Emtricitabine, combinaison médicamenteuse de fumarate de ténofovir disoproxil
- Ritonavir
- Lopinavir
Autres numéros d'identification d'étude
- HAART Study
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .