Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høyaktiv antiretroviral terapi for pasienter med primær biliær cirrhose (HAART)

20. november 2024 oppdatert av: University of Alberta

Randomisert kontrollert pilotstudie av høyaktiv antiretroviral terapi for pasienter med primær biliær cirrhose

Pasienter med primær biliær cirrhose (PBC) utvikler progressiv leversykdom og krever ofte levertransplantasjon. Årsaken til sykdommen er ukjent. Det antas å oppstå som et resultat av en infeksjon hos personer som er mer utsatt for sykdom enn andre. Etterforskerne fant bevis på retrovirusinfeksjon hos pasienter med primær biliær cirrhose. Etterforskerne fant at de fleste pasienter med PBC har tegn på virusinfeksjon. Siden den gang har etterforskerne utført kliniske studier med antiviral terapi. Etterforskerne fant at PBC-pasienter behandlet med kombinasjonsbehandling med antiretrovirus opplevde betydelig reversering av sykdomsprosessen. Endringene var imidlertid ikke betydelige, og etterforskerne ser nå etter bedre antivirale regimer. Nå har etterforskerne funnet en musemodell med en lignende virusinfeksjon som utvikler en lignende gallesykdom. Viktigere, etterforskerne fant at antiviral terapi blokkerer utviklingen av sykdommen hos denne musen. Etterforskerne har brukt denne modellen for å finne sikrere og mer effektive antivirale behandlinger for pasienter med PBC. Etterforskerne har nå funnet ut at en kombinasjon av høyaktiv antiretroviral terapi med Truvada og Kaletra stopper sykdom hos mus og planlegger å bruke denne kombinasjonen for å se om den virker hos pasienter med PBC.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

6 måneders behandling med blindet Kaletra og Truvada vs. 6 måneders behandling med blindet placebo etterfulgt av 6 måneders åpen behandling med Kaletra og Truvada

18 måneders forlengelsesstudie med åpen Kaletra og Truvada hos pasienter som fullfører 6 måneders behandling med Kaletra og Truvada med biokjemisk endepunkt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B2
        • University of Alberta

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter 18 år av begge kjønn vil bli rekruttert til denne studien.
  2. Forhøyet ALP etter 6 måneders UDCA-behandling ≥ 2 x øvre grense for normalt eller unormalt bilirubin.
  3. Positiv serum AMA eller leverbiopsi histologi kompatibel med PBC.
  4. Opprettholdt på UDCA i en dose på 13-15 mg/kg i 6 eller flere måneder.
  5. Pasienter må lese og signere informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med baseline ASAT eller ALAT > 5 x ULN.
  2. Pasienter som har endret dose av medisiner som brukes til å behandle PBC (som UDCA) eller bruk av kolkisin, kortikosteroider, azatioprin, klorambucil, metotreksat eller D-penicillamin i løpet av de siste 6 månedene.
  3. Avansert leversykdom eller øsofagusvaricer, INR > 1,2 (øvre normalgrense), Albumin < 35 g/L (nedre normalgrense), blodplater < 120 000/mm3, Childs Pugh klasse B eller C cirrhose, tilstedeværelse av varicer eller tidligere variceal blødning, spontan encefalopati, ascites eller behov for levertransplantasjon.
  4. Pasienter med en sekundærdiagnose som HIV, viral hepatitt, medikamentindusert leverskade, ekstrahepatisk biliær obstruksjon, primær skleroserende kolangitt, metabolske leversykdommer eller alkoholisk leversykdom Regelmessig bruk av mer enn 30 g alkohol per dag det siste året. Klinisk tilsynelatende pankreatitt eller med en forventet overlevelse på mindre enn 3 år fra ondartet eller annen potensielt livstruende sykdom.
  5. En ultralyd som viser en levermasse i samsvar med hepatocellulært karsinom i løpet av det siste året hos pasienter med cirrhose.
  6. Tidligere allergisk reaksjon på studiemedisiner.

  7. Kreatininclearance mindre enn < 70 ml/min ved bruk av Cockcroft Gault-ligningen:

    Kreatininclearance (mL/min) = (140 - alder) x kroppsvekt (Kg) x 0,85 (hvis kvinne)/serumkreatinin i mol/l

  8. Graviditet eller amming av et barn. Unge seksuelt aktive pasienter som ikke bruker prevensjon
  9. Unge seksuelt aktive pasienter som ikke bruker prevensjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo

Identiske placebotabletter.

Varighet: 6 måneders behandling med blindet placebo etterfulgt av 6 måneders åpen behandling (Truvada og Kaletra). Deretter er det en mulighet for en 18-måneders forlengelsesstudie.
Legemiddel: Placebo
6 måneders behandling med blindet placebo etterfulgt av 6 måneders åpen behandling med Kaletra og Truvada.
Andre navn:
  • Truvada
  • Tenofovir
  • Emtricitabin
  • lopinavir
  • ritonavir
Aktiv komparator: TDF/FTC/LPV/r

TDF/FTC/LPV/r

En tablett Truvada daglig i standarddose av Tenofovir 300 mg og Emtricitabine 200 mg og fire tabletter av Kaletra en gang daglig for en total dose av lopinavir 800 mg og ritonavir 200 mg i 6 måneder, eller mindre hvis uønskede hendelser oppstår.

Varighet: 6 måneders behandling med mulighet for åpen etikett for ytterligere 18 måneders forlengelsesstudie.
Legemiddel: TDF/FTC/LPV/r
én tablett Truvada daglig i standarddose av Tenofovir 300 mg og Emtricitabine 200 mg og fire tabletter Kaletra én gang daglig for en total dose av lopinavir 800 mg og ritonavir 200 mg i 6 måneder eller mindre hvis det oppstår uønskede hendelser.
Andre navn:
  • Truvada
  • Kaletra
  • Tenofovir
  • Emtricitabin
  • lopinavir
  • ritonavir

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Reduksjon av ALP til 1,67x ULN
Tidsramme: Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker ved slutten av studien
Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker ved slutten av studien
normalisering av bilirubin.
Tidsramme: Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker ved slutten av studien
Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker ved slutten av studien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Reduksjon av humant betaretrovirus.
Tidsramme: Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker i RCT; og 6 månedlige til 2 år for forlengelsesstudiet
Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker i RCT; og 6 månedlige til 2 år for forlengelsesstudiet
Symptomer med endringer i PBC-40
Tidsramme: Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker i RCT; og 6 månedlige til 2 år for forlengelsesstudiet
Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker i RCT; og 6 månedlige til 2 år for forlengelsesstudiet
Endringer i AMA- og immunglobulinnivåer
Tidsramme: Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker i RCT; og 6 månedlige til 2 år for forlengelsesstudiet
Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker i RCT; og 6 månedlige til 2 år for forlengelsesstudiet
Biokjemi: GGT, AST og ALT
Tidsramme: Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker i RCT; og 6 månedlige til 2 år for forlengelsesstudiet
Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker i RCT; og 6 månedlige til 2 år for forlengelsesstudiet
Histologi i utvidelsesstudie
Tidsramme: Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker i RCT; og 6 månedlige til 2 år for forlengelsesstudiet
Resultatene vil bli målt er fra 12 til 24 uker i RCT; og 6 månedlige til 2 år for forlengelsesstudiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alberta

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Gilead Sciences
Abbott

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Mason, University of Alberta

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2012

Først lagt ut (Antatt)

7. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HAART Study

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere