Terapia antiretrovirale altamente attiva per pazienti con cirrosi biliare primitiva (HAART)
20 novembre 2024 aggiornato da: University of Alberta
Studio pilota controllato randomizzato sulla terapia antiretrovirale altamente attiva per i pazienti con cirrosi biliare primitiva
I pazienti con cirrosi biliare primaria (PBC) sviluppano una malattia epatica progressiva e spesso richiedono un trapianto di fegato.
La causa della malattia è sconosciuta.
Si pensa che si verifichi a seguito di un'infezione in soggetti più suscettibili alla malattia rispetto ad altri.
I ricercatori hanno trovato prove di infezione da retrovirus in pazienti con cirrosi biliare primaria.
I ricercatori hanno scoperto che la maggior parte dei pazienti con PBC ha prove di infezione virale.
Da allora i ricercatori hanno condotto studi clinici utilizzando la terapia antivirale.
I ricercatori hanno scoperto che i pazienti con PBC trattati con terapia anti-retrovirus combinata hanno sperimentato un'inversione significativa del processo patologico.
Tuttavia, i cambiamenti non sono stati sostanziali e gli investigatori stanno ora cercando migliori regimi antivirali.
Ora i ricercatori hanno trovato un modello di topo con un'infezione virale simile che sviluppa una malattia biliare simile.
È importante sottolineare che i ricercatori hanno scoperto che la terapia antivirale blocca lo sviluppo della malattia in questo topo.
I ricercatori hanno utilizzato questo modello per trovare trattamenti antivirali più sicuri ed efficaci per i pazienti con CBP.
I ricercatori hanno ora scoperto che una combinazione di terapia antiretrovirale altamente attiva con Truvada e Kaletra blocca la malattia nel topo e pianificano di utilizzare questa combinazione per vedere se funziona nei pazienti con PBC.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
6 mesi di terapia con Kaletra e Truvada in cieco rispetto a 6 mesi di terapia con placebo in cieco seguiti da 6 mesi di terapia in aperto con Kaletra e Truvada
Studio di estensione di 18 mesi con Kaletra e Truvada in aperto in pazienti che hanno completato 6 mesi di terapia con Kaletra e Truvada con endpoint biochimico
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
13
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B2
- University of Alberta
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di 18 anni di entrambi i sessi saranno reclutati per questo studio.
- ALP elevata dopo 6 mesi di terapia con UDCA ≥ 2 volte il limite superiore della bilirubina normale o anormale.
- AMA siero positivo o istologia biopsia epatica compatibile con PBC.
- Mantenuto con UDCA alla dose di 13-15 mg/kg per 6 o più mesi.
- I pazienti devono leggere e firmare il modulo di consenso informato
Criteri di esclusione:
- Soggetti con AST o ALT al basale > 5 x ULN.
- Pazienti che hanno alterato la dose di qualsiasi farmaco usato per trattare la PBC (come UDCA) o l'uso di colchicina, corticosteroidi, azatioprina, clorambucile, metotrexato o D-penicillamina negli ultimi 6 mesi.
- Malattia epatica avanzata o varici esofagee, INR > 1,2 (limite superiore della norma), albumina < 35 g/L (limite inferiore della norma), piastrine < 120.000/mm3, cirrosi di classe B o C di Childs Pugh, presenza di varici o pregressa varici emorragia, encefalopatia spontanea, ascite o necessità di trapianto di fegato.
- Pazienti con una diagnosi secondaria come HIV, epatite virale, danno epatico indotto da farmaci, ostruzione biliare extraepatica, colangite sclerosante primitiva, malattie metaboliche del fegato o malattia epatica alcolica Uso regolare di più di 30 g di alcol al giorno nell'ultimo anno. Pancreatite clinicamente evidente o con una sopravvivenza prevista inferiore a 3 anni da malattia maligna o altra malattia potenzialmente letale.
- Un'ecografia che mostra una massa epatica coerente con carcinoma epatocellulare nell'ultimo anno in pazienti con cirrosi.
- Precedente reazione allergica ai farmaci in studio.
Clearance della creatinina inferiore a < 70 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault:
Clearance della creatinina (mL/min) = (140 - età) x peso corporeo (Kg) x 0,85 (se femmina)/creatinina sierica in mol/l
- Gravidanza o allattamento al seno di un bambino. Giovani pazienti sessualmente attivi che non usano contraccettivi
- Giovani pazienti sessualmente attivi che non usano contraccettivi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Compresse placebo identiche. Durata: 6 mesi di terapia con placebo in cieco seguiti da 6 mesi di terapia in aperto (Truvada e Kaletra). Successivamente, esiste un'opzione per uno studio di estensione di 18 mesi. |
Terapia di 6 mesi con placebo in cieco seguita da 6 mesi di terapia in aperto con Kaletra e Truvada.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: TDF/FTC/LPV/r
TDF/FTC/LPV/r Una compressa di Truvada al giorno alla dose standard di Tenofovir 300 mg e Emtricitabina 200 mg e quattro compresse di Kaletra una volta al giorno per una dose totale di lopinavir 800 mg e ritonavir 200 mg per 6 mesi, o meno se si verificano eventi avversi. Durata: 6 mesi di terapia con l'opzione di studio in aperto per un'ulteriore estensione dello studio di 18 mesi. |
una compressa di Truvada al giorno alla dose standard di Tenofovir 300 mg ed Emtricitabina 200 mg e quattro compresse di Kaletra una volta al giorno per una dose totale di lopinavir 800 mg e ritonavir 200 mg per 6 mesi o meno se si verificano eventi avversi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Riduzione dell'ALP a 1,67x ULN
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane alla fine dello studio
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I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane alla fine dello studio
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normalizzazione della bilirubina.
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane alla fine dello studio
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I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane alla fine dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Riduzione del betaretrovirus umano.
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane in RCT; e da 6 mesi a 2 anni per lo studio di estensione
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I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane in RCT; e da 6 mesi a 2 anni per lo studio di estensione
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Sintomi con cambiamenti in PBC-40
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane in RCT; e da 6 mesi a 2 anni per lo studio di estensione
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I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane in RCT; e da 6 mesi a 2 anni per lo studio di estensione
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Cambiamenti nei livelli di AMA e di immunoglobuline
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane in RCT; e da 6 mesi a 2 anni per lo studio di estensione
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I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane in RCT; e da 6 mesi a 2 anni per lo studio di estensione
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Biochimica: GGT, AST e ALT
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane in RCT; e da 6 mesi a 2 anni per lo studio di estensione
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I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane in RCT; e da 6 mesi a 2 anni per lo studio di estensione
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Istologia nello studio di estensione
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane in RCT; e da 6 mesi a 2 anni per lo studio di estensione
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I risultati saranno misurati da 12 a 24 settimane in RCT; e da 6 mesi a 2 anni per lo studio di estensione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew Mason, University of Alberta
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 aprile 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 giugno 2012
Primo Inserito (Stimato)
7 giugno 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 novembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 novembre 2024
Ultimo verificato
1 novembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie delle vie biliari
- Malattie del fegato
- Malattie del dotto biliare
- Colestasi, intraepatico
- Colestasi
- Fibrosi
- Cirrosi epatica
- Cirrosi epatica, biliare
- Inibitori virali della proteasi
- Agenti anti-infettivi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della proteasi
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Agenti antivirali
- Inibitori dell'enzima citocromo P-450
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori del CYP3A del citocromo P-450
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Combinazione di farmaci Emtricitabina, Tenofovir disoproxil fumarato
- Ritonavir
- Lopinavir
Altri numeri di identificazione dello studio
- HAART Study
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