Vysoce aktivní antiretrovirová terapie pro pacienty s primární biliární cirhózou (HAART)
20. listopadu 2024 aktualizováno: University of Alberta
Randomizovaná kontrolovaná pilotní studie vysoce aktivní antiretrovirové terapie u pacientů s primární biliární cirhózou
U pacientů s primární biliární cirhózou (PBC) se rozvine progresivní onemocnění jater a často vyžadují transplantaci jater.
Příčina onemocnění není známa.
Předpokládá se, že k němu dochází v důsledku infekce u subjektů, které jsou náchylnější k onemocnění než ostatní.
Vyšetřovatelé našli důkaz retrovirové infekce u pacientů s primární biliární cirhózou.
Vyšetřovatelé zjistili, že většina pacientů s PBC má důkazy o virové infekci.
Od té doby výzkumníci provedli klinické studie s použitím antivirové terapie.
Výzkumníci zjistili, že u pacientů s PBC léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií došlo k významnému zvratu procesu onemocnění.
Změny však nebyly podstatné a vyšetřovatelé nyní hledají lepší antivirové režimy.
Nyní vyšetřovatelé našli myší model s podobnou virovou infekcí, u které se vyvíjí podobné žlučové onemocnění.
Důležité je, že výzkumníci zjistili, že antivirová terapie blokuje rozvoj onemocnění u této myši.
Výzkumníci použili tento model k nalezení bezpečnější a účinnější antivirové léčby pro pacienty s PBC.
Vyšetřovatelé nyní zjistili, že kombinace vysoce aktivní antiretrovirové terapie s přípravky Truvada a Kaletra zastavuje onemocnění u myší a plánují tuto kombinaci použít, aby zjistili, zda funguje u pacientů s PBC.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
6měsíční terapie zaslepenou Kaletrou a Truvadou vs. 6měsíční terapie zaslepeným placebem následovaná 6měsíční otevřenou terapií Kaletrou a Truvadou
18měsíční prodloužená studie s otevřenou studií Kaletra a Truvada u pacientů, kteří dokončili 6měsíční léčbu přípravkem Kaletra a Truvada s biochemickým koncovým bodem
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B2
- University of Alberta
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Do této studie budou zařazeni pacienti ve věku 18 let obou pohlaví.
- Zvýšená ALP po 6 měsících terapie UDCA ≥ 2 x horní hranice normálního nebo abnormálního bilirubinu.
- Pozitivní sérová AMA nebo histologie jaterní biopsie kompatibilní s PBC.
- Udržováno na UDCA v dávce 13-15 mg/kg po dobu 6 a více měsíců.
- Pacienti si musí přečíst a podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s výchozí hodnotou AST nebo ALT > 5 x ULN.
- Pacienti, kteří během posledních 6 měsíců změnili dávku jakýchkoli léků používaných k léčbě PBC (jako je UDCA) nebo užívali kolchicin, kortikosteroidy, azathioprin, chlorambucil, methotrexát nebo D-penicilamin.
- Pokročilé onemocnění jater nebo jícnové varixy, INR > 1,2 (horní hranice normy), albumin < 35 g/l (dolní hranice normy), krevní destičky < 120 000/mm3, Childs-Pughova cirhóza třídy B nebo C, přítomnost varixů nebo předchozí varixy krvácení, spontánní encefalopatie, ascites nebo potřeba transplantace jater.
- Pacienti se sekundární diagnózou, jako je HIV, virová hepatitida, poškození jater vyvolané léky, obstrukce extrahepatálních žlučových cest, primární sklerotizující cholangitida, metabolická onemocnění jater nebo alkoholické onemocnění jater Pravidelné užívání více než 30 g alkoholu denně v posledním roce. Klinicky zjevná pankreatitida nebo s předpokládaným přežitím méně než 3 roky od maligního nebo jiného potenciálně život ohrožujícího onemocnění.
- Ultrazvuk ukazující jaterní masu odpovídající hepatocelulárnímu karcinomu za poslední rok u pacientů s cirhózou.
- Předchozí alergická reakce na studované léky.
Clearance kreatininu nižší než < 70 ml/min podle Cockcroft Gaultovy rovnice:
Clearance kreatininu (ml/min) = (140 - věk) x tělesná hmotnost (kg) x 0,85 (pokud jsou ženy)/sérový kreatinin v mol/l
- Těhotenství nebo kojení dítěte. Mladí sexuálně aktivní pacienti nepoužívající antikoncepci
- Mladí sexuálně aktivní pacienti nepoužívající antikoncepci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Identické placebo tablety. Trvání: 6měsíční terapie zaslepeným placebem následovaná 6měsíční otevřenou terapií (Truvada a Kaletra). Následuje možnost 18měsíčního nástavbového studia. |
6měsíční terapie zaslepeným placebem následovaná 6měsíční otevřenou terapií s Kaletrou a Truvadou.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: TDF/FTC/LPV/r
TDF/FTC/LPV/r Jedna tableta Truvady denně ve standardní dávce Tenofoviru 300 mg a Emtricitabinu 200 mg a čtyři tablety Kaletry jednou denně na celkovou dávku lopinaviru 800 mg a ritonaviru 200 mg po dobu 6 měsíců nebo méně, pokud se vyskytnou nežádoucí účinky. Trvání: 6 měsíců terapie s možností otevřené studie pro další 18měsíční prodlouženou studii. |
jedna tableta Truvady denně ve standardní dávce Tenofoviru 300 mg a Emtricitabinu 200 mg a čtyři tablety Kaletry jednou denně pro celkovou dávku lopinaviru 800 mg a ritonaviru 200 mg po dobu 6 měsíců nebo méně, pokud se vyskytnou nežádoucí účinky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Snížení ALP na 1,67x ULN
Časové okno: Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů na konci studie
|
Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů na konci studie
|
|
normalizace bilirubinu.
Časové okno: Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů na konci studie
|
Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů na konci studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Snížení lidského betaretroviru.
Časové okno: Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů v RCT; a 6 měsíčních až 2 let pro rozšiřující studium
|
Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů v RCT; a 6 měsíčních až 2 let pro rozšiřující studium
|
|
Příznaky se změnami PBC-40
Časové okno: Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů v RCT; a 6 měsíčních až 2 let pro rozšiřující studium
|
Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů v RCT; a 6 měsíčních až 2 let pro rozšiřující studium
|
|
Změny hladin AMA a imunoglobulinů
Časové okno: Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů v RCT; a 6 měsíčních až 2 let pro rozšiřující studium
|
Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů v RCT; a 6 měsíčních až 2 let pro rozšiřující studium
|
|
Biochemie: GGT, AST a ALT
Časové okno: Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů v RCT; a 6 měsíčních až 2 let pro rozšiřující studium
|
Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů v RCT; a 6 měsíčních až 2 let pro rozšiřující studium
|
|
Histologie v nástavbovém studiu
Časové okno: Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů v RCT; a 6 měsíčních až 2 let pro rozšiřující studium
|
Výsledky budou měřeny od 12 do 24 týdnů v RCT; a 6 měsíčních až 2 let pro rozšiřující studium
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew Mason, University of Alberta
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. dubna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. června 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
7. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci trávicího systému
- Nemoci žlučových cest
- Onemocnění jater
- Nemoci žlučových cest
- Cholestáza, intrahepatální
- Cholestáza
- Fibróza
- Cirhóza jater
- Cirhóza jater, biliární
- Inhibitory virové proteázy
- Antiinfekční látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory HIV proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Emtricitabin, tenofovir-disoproxil-fumarát, kombinace léčiv
- Ritonavir
- Lopinavir
Další identifikační čísla studie
- HAART Study
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .