多囊卵巢综合征青少年和女性的血管功能

概述：

尽管患有 PCOS 的成年女性表现出内皮功能障碍的证据，但对于受影响女性中促炎性单核细胞、CEC、CPC 和 ECFC（内皮损伤/修复概况）数量的改变知之甚少。 对于许多女性来说，PCOS 的临床表现出现在青春期。 根据记录患有 PCOS 的青春期女孩 MetS 和炎症标志物患病率增加的研究，以及记录具有传统心血管危险因素的儿童存在内皮功能障碍的非侵入性研究，很可能患有 PCOS 的青春期女孩已经表现出早期血管内皮功能障碍的证据功能障碍，这可能反过来损害卵泡发育并导致不孕症的发展。

因此，我们假设在患有 PCOS 的成年女性中观察到的内皮功能障碍是循环炎症细胞和祖细胞之间平衡的扰动。 具体而言，我们预计与对照组女性相比，PCOS 女性将表现出更多的血管损伤证据（炎症单核细胞、CEC 和 ECFC 数量增加）和内皮修复受损（CPC 水平降低）。 此外，我们建议，在患有 PCOS 的青春期女孩中，内皮功能障碍和内皮损伤/修复特征的相应改变已经存在。

具体目标 1：确定通过流式细胞术 (PFC) 评估的内皮损伤/修复特征（炎症单核细胞、CEC、CPC 和 ECFC）和内皮功能（通过肱动脉的血流介导的血管舒张 (FMD) 评估）是否改变与年龄和体重指数 (BMI) 匹配的对照组女性 (n=15) 相比，未接受治疗的成年（18-40 岁）PCOS 女性 (n=15)。

具体目标 2：确定通过 PFC、AGE 水平和内皮功能（通过肱动脉 FMD 评估）评估的内皮损伤/修复特征是否在初治 PCOS 青少年（14-17 岁）中发生改变（n =15) 与年龄和 BMI-Z 分数匹配的对照女孩 (n=15) 相比。

具体目标 3：确定观察到的内皮损伤/修复特征（促炎性单核细胞、CEC、CPC 和 ECFC）或 AGE 水平的变化是否与青春期和成年女性的内皮功能（通过肱动脉 FMD 评估）相关(n=30) 和无 PCOS (n=30)，以及雄激素、胰岛素抵抗或其他心血管危险因素是否影响这些关系。

这是一项涉及 30 名初潮后青少年和 30 名成年女性受试者的横断面研究设计。 具体而言，青少年人群将包括 15 名患有 PCOS 且未接受过治疗的青春期女性（14-17 岁）和 15 名年龄和 BMI 百分位匹配的对照青少年受试者。 同样，成人研究人群将包括 15 名患有 PCOS 的初治成年女性（18-40 岁）和 15 名年龄和 BMI 匹配的对照女性。 所有研究程序都将在弗吉尼亚联邦大学 (VCU) 的临床研究服务部门 (CRSU) 进行一次访问（约 3.5 小时）。

CRSU访问：

受试者将在 12 小时过夜禁食后进入 CRSU。 还将指示受试者在访问前 24 小时内避免剧烈的身体活动。 所有参与者都将接受详细的病史（包括月经史）和完整的身体检查（包括对乳房和阴毛发育的 Tanner 分期评估）。 将使用改良的 Ferriman-Gallwey 评分系统评估多毛症。

在研究访问中，将对所有受试者进行以下人体测量：

• 在左臂上获得的血压 - 以 5 分钟为间隔测量 3 个读数
• 脉冲
• 温度
• 高度（2 次测量）
• 重量（2 次测量）
• 腰围/脐围/臀围测量值（2 次测量）
• 生物阻抗

在研究访视时，将获得所有受试者的静息心电图 (ECG)。

在研究访问中，将获得以下关于所有主题的实验室：

• 综合代谢组
• 血脂面板
• 尿妊娠
• 促甲状腺激素*
• 催乳素*
• 17-羟孕酮*
• 睾酮* *这些分析仅在需要额外的资格筛选时且仅在 PI 请求时进行。

所有受试者都将接受肱动脉血流介导的血管舒张 (FMD) 测量。 FMD 测试将由 CRSU 外周血管实验室的 PI 或合作研究者在训练有素的技术人员的协助下使用超声外周血管成像系统进行。 只有成年受试者也将接受肱动脉反应性测试，以评估服用硝酸甘油后的非内皮依赖性 (NED) 血管扩张。 NED 测试将在 FMD 测试完成后至少休息 15 分钟后进行。 舌下含服 400 μg 硝酸甘油，服药后至少记录 3 分钟的图像。

在 FMD 测试（允许 30 分钟间隔）之后，所有受试者都将接受 2 小时 75 克口服葡萄糖耐量测试。

• 在基线（-15 和 0）和每隔 30 分钟收集葡萄糖、胰岛素样本