Funkcja naczyń krwionośnych u młodzieży i kobiet z zespołem policystycznych jajników

Przegląd:

Chociaż dorosłe kobiety z PCOS wykazują oznaki dysfunkcji śródbłonka, niewiele wiadomo na temat zmian liczby prozapalnych monocytów, CEC, CPC i ECFC (profil uszkodzenia/naprawy śródbłonka) u kobiet dotkniętych chorobą. U wielu kobiet objawy kliniczne PCOS pojawiają się w okresie dojrzewania. Na podstawie badań dokumentujących zwiększoną częstość występowania MetS i markerów stanu zapalnego u nastoletnich dziewcząt z PCOS oraz nieinwazyjnych badań dokumentujących obecność dysfunkcji śródbłonka u dzieci z tradycyjnymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, jest prawdopodobne, że nastoletnie dziewczęta z PCOS wykazują już dowody na wczesne objawy naczyniowe. dysfunkcji, co z kolei może upośledzać rozwój pęcherzyków i przyczyniać się do rozwoju niepłodności.

W związku z tym stawiamy hipotezę, że zaburzenia równowagi między krążącymi komórkami zapalnymi i progenitorowymi przyczyniają się do dysfunkcji śródbłonka obserwowanej u dorosłych kobiet z PCOS. W szczególności przewidujemy, że kobiety z PCOS będą wykazywać więcej dowodów uszkodzenia naczyń (zwiększona liczba monocytów zapalnych, CEC i ECFC) i upośledzonej naprawy śródbłonka (obniżony poziom CPC) w porównaniu z kobietami z grupy kontrolnej. Ponadto sugerujemy, że u dorastających dziewcząt z PCOS dysfunkcja śródbłonka i odpowiadające jej zmiany w profilu uszkodzenia/naprawy śródbłonka są już obecne.

Cel szczegółowy 1: Określenie, czy profil uszkodzenia/naprawy śródbłonka (monocyty zapalne, CEC, CPC i ECFC) oceniany za pomocą cytometrii przepływowej (PFC) oraz funkcja śródbłonka (oceniana na podstawie rozszerzenia naczyń krwionośnych za pośrednictwem przepływu (FMD) tętnicy ramiennej) są zmienione u wcześniej nieleczonych dorosłych kobiet (w wieku 18-40 lat) z PCOS (n=15) w porównaniu z kobietami z grupy kontrolnej dobranymi pod względem wieku i wskaźnika masy ciała (BMI) (n=15).

Cel szczegółowy 2: Ustalenie, czy profil uszkodzenia/naprawy śródbłonka oceniany na podstawie PFC, poziomów AGE i funkcji śródbłonka (ocenianej na podstawie FMD tętnicy ramiennej) jest zmieniony u nieleczonych wcześniej nastolatków (w wieku 14-17 lat) z PCOS (n =15) w porównaniu z dziewczętami z grupy kontrolnej dobranymi pod względem wieku i BMI-Z-score (n=15).

Cel szczegółowy 3: Ustalenie, czy obserwowane zmiany w profilu uszkodzenia/naprawy śródbłonka (monocyty prozapalne, CEC, CPC i ECFC) lub poziomy AGE korelują z funkcją śródbłonka (ocenianą na podstawie FMD tętnicy ramiennej) u dorastających i dorosłych kobiet z (n=30) i bez PCOS (n=30) oraz czy androgeny, insulinooporność lub inne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego wpływają na te zależności.

Jest to projekt badania przekrojowego z udziałem 30 nastolatków po menarchii i 30 dorosłych kobiet. Konkretnie, populacja młodzieży będzie obejmować 15 wcześniej nieleczonych dorastających kobiet (w wieku 14-17 lat) z PCOS oraz 15 kontrolnych nastolatków dobranych pod względem wieku i BMI. Podobnie, badana populacja dorosłych będzie obejmować 15 wcześniej nieleczonych dorosłych kobiet (w wieku 18-40 lat) z PCOS i 15 kobiet kontrolnych dobranych pod względem wieku i BMI. Wszystkie procedury badawcze zostaną przeprowadzone w Clinical Research Services Unit (CRSU) na Virginia Commonwealth University (VCU) podczas jednej wizyty (~3,5 godziny).

Wizyta w CRSU:

Pacjenci zostaną przyjęci do CRSU po 12-godzinnym nocnym poście. Pacjenci zostaną również poinstruowani, aby powstrzymać się od intensywnej aktywności fizycznej przez 24 godziny przed wizytą. Wszyscy uczestnicy przejdą szczegółową historię medyczną (w tym historię menstruacyjną) i pełne badanie fizykalne (w tym ocenę stopnia zaawansowania Tannera pod kątem rozwoju piersi i włosów łonowych). Hirsutyzm zostanie oceniony przy użyciu zmodyfikowanego systemu punktacji Ferrimana-Gallweya.

Podczas wizyty studyjnej u wszystkich osób zostaną wykonane następujące pomiary antropometryczne:

• Ciśnienie krwi mierzone na lewym ramieniu - 3 odczyty w odstępach 5-minutowych
• Puls
• Temperatura
• Wzrost (2 pomiary)
• Waga (2 pomiary)
• Pomiar obwodu talii/pępka/bioder (2 pomiary)
• Bioimpedencja

Podczas wizyty studyjnej wszystkim badanym zostanie wykonany spoczynkowy elektrokardiogram (EKG).

Podczas wizyty studyjnej zostaną przeprowadzone następujące laboratoria ze wszystkich przedmiotów:

• Kompleksowy panel metaboliczny
• Panel lipidowy
• Ciąża z moczu
• TSH*
• Prolaktyna*
• 17-hydroksyprogesteron*
• Testosteron* *Analizy te należy przeprowadzać tylko wtedy, gdy potrzebne jest dodatkowe badanie kwalifikacyjne i tylko na prośbę PI.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani pomiarowi wazodylatacji zależnej od przepływu w tętnicy ramiennej (FMD). Badanie FMD zostanie przeprowadzone przez PI lub współbadacza w CRSU Peripheral Vascular Lab z pomocą przeszkolonego technika używającego ultrasonograficznego systemu obrazowania naczyń obwodowych. Tylko osoby dorosłe zostaną również poddane badaniu reaktywności tętnicy ramiennej w celu oceny rozszerzenia naczyń niezależnego od śródbłonka (NED) po podaniu nitrogliceryny. Badanie NED zostanie przeprowadzone po okresie odpoczynku trwającym co najmniej 15 minut od zakończenia badania FMD. 400 μg nitrogliceryny zostanie podane podjęzykowo, a obrazy będą rejestrowane przez co najmniej 3 minuty po podaniu nitrogliceryny.

Po wykonaniu testu FMD (pozostawić 30-minutową przerwę) wszyscy badani mają przejść 2-godzinny test doustnego obciążenia 75 g glukozy.

• Próbki pobrane na linii podstawowej (-15 i 0) oraz w odstępach 30-minutowych dla glukozy, insuliny