Función de los vasos sanguíneos en adolescentes y mujeres con síndrome de ovario poliquístico

Descripción general:

Aunque las mujeres adultas con SOP muestran evidencia de disfunción endotelial, se sabe poco sobre las alteraciones en el número de monocitos proinflamatorios, CEC, CPC y ECFC (perfil de lesión/reparación endotelial) entre las mujeres afectadas. Para muchas mujeres, las manifestaciones clínicas del SOP surgen durante la adolescencia. Con base en estudios que documentan el aumento de la prevalencia de MetS y marcadores inflamatorios en niñas adolescentes con SOP, y estudios no invasivos que documentan la presencia de disfunción endotelial en niños con factores de riesgo cardiovascular tradicionales, es probable que las niñas adolescentes con SOP ya manifiesten evidencia de enfermedad vascular temprana. disfunción, que a su vez puede afectar el desarrollo folicular y contribuir al desarrollo de la infertilidad.

En consecuencia, planteamos la hipótesis de que las perturbaciones en el equilibrio entre las células progenitoras y las inflamatorias circulantes contribuyen a la disfunción endotelial observada en mujeres adultas con SOP. Específicamente, anticipamos que las mujeres con SOP manifestarán mayor evidencia de lesión vascular (mayor cantidad de monocitos inflamatorios, CEC y ECFC) y reparación endotelial alterada (disminución de los niveles de CPC) en comparación con las mujeres de control. Además, proponemos que, en las adolescentes con SOP, la disfunción endotelial y las correspondientes alteraciones en el perfil de lesión/reparación endotelial ya están presentes.

Objetivo específico 1: Determinar si el perfil de lesión/reparación endotelial (monocitos inflamatorios, CEC, CPC y ECFC) evaluado por citometría de flujo (PFC) y la función endotelial (evaluada por vasodilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial) están alterados en mujeres adultas sin tratamiento previo (18-40 años de edad) con SOPQ (n=15) en comparación con mujeres control emparejadas por edad e índice de masa corporal (IMC) (n=15).

Objetivo Específico 2: Determinar si el perfil de lesión/reparación endotelial evaluado por PFC, niveles de AGE y función endotelial (evaluada por FMD de la arteria braquial) están alterados en adolescentes sin tratamiento previo (14-17 años) con SOPQ (n = 15) en comparación con la edad y las niñas de control emparejadas con IMC-Z-score (n = 15).

Objetivo Específico 3: Determinar si las alteraciones observadas en el perfil de lesión/reparación endotelial (monocitos proinflamatorios, CEC, CPC y ECFC) o los niveles de AGE se correlacionan con la función endotelial (evaluada por FMD de la arteria braquial) en mujeres adolescentes y adultas con (n=30) y sin SOP (n=30), y si los andrógenos, la resistencia a la insulina u otros factores de riesgo cardiovascular influyen en estas relaciones.

Este es un diseño de estudio transversal que involucra a 30 adolescentes posmenárquicas y 30 mujeres adultas. Específicamente, la población adolescente incluirá 15 mujeres adolescentes sin tratamiento previo (de 14 a 17 años de edad) con SOP y 15 sujetos adolescentes de control pareados por edad y percentil de IMC. De manera similar, la población adulta del estudio incluirá 15 mujeres adultas sin tratamiento previo (de 18 a 40 años de edad) con SOP y 15 mujeres de control de la misma edad e IMC. Todos los procedimientos del estudio se llevarán a cabo en la Unidad de Servicios de Investigación Clínica (CRSU) de la Virginia Commonwealth University (VCU) durante una sola visita (~3,5 horas).

Visita CRSU:

Los sujetos serán admitidos en CRSU después de un ayuno nocturno de 12 horas. También se indicará a los sujetos que se abstengan de realizar actividad física vigorosa durante las 24 horas previas a la visita. Todos los participantes se someterán a un historial médico detallado (incluido un historial menstrual) y un examen físico completo (incluidas las evaluaciones de Tanner Staging para el desarrollo del vello púbico y de los senos). El hirsutismo se evaluará utilizando el sistema de puntuación Ferriman-Gallwey modificado.

En la visita de estudio, se realizarán las siguientes mediciones antropométricas a todos los sujetos:

• Presión arterial obtenida en el brazo izquierdo - 3 lecturas a intervalos de 5 minutos
• Legumbres
• Temperatura
• Altura (2 medidas)
• Peso (2 medidas)
• Medidas de circunferencia de cintura/ombligo/cadera (2 medidas)
• bioimpedancia

En la visita de estudio se obtendrá un electrocardiograma (ECG) en reposo para todos los sujetos.

En la visita de estudio, se obtendrán los siguientes laboratorios en todos los temas:

• Panel metabólico completo
• Panel de lípidos
• embarazo en orina
• TSH*
• Prolactina*
• 17-hidroxiprogesterona*
• Testosterona* *Estos análisis se realizarán solo cuando se necesite una evaluación de elegibilidad adicional y solo a pedido del PI.

Todos los sujetos se someterán a la medición de la vasodilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial. Las pruebas de fiebre aftosa serán realizadas por el PI o el co-investigador en el Laboratorio Vascular Periférico de CRSU con la ayuda de un técnico capacitado que utiliza un sistema de imágenes vasculares periféricas por ultrasonido. Solo los sujetos adultos también se someterán a pruebas de reactividad de la arteria braquial para la evaluación de la dilatación de los vasos no dependientes del endotelio (NED) después de la administración de nitroglicerina. Las pruebas de NED se realizarán después de un período de descanso de al menos 15 minutos desde la finalización de las pruebas de FMD. Se administrarán 400 μg de nitroglicerina por vía sublingual y se registrarán imágenes durante al menos 3 minutos después de la administración de nitroglicerina.

Después de la prueba de FMD (deje un intervalo de 30 minutos), todos los sujetos deben someterse a una prueba de tolerancia a la glucosa oral de 75 g de 2 horas.

• Muestras recolectadas al inicio (-15 y 0) e intervalos de 30 minutos para glucosa, insulina