Fonction des vaisseaux sanguins chez les adolescentes et les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques

Aperçu:

Bien que les femmes adultes atteintes du SOPK démontrent des signes de dysfonctionnement endothélial, on sait peu de choses sur les altérations du nombre de monocytes pro-inflammatoires, CEC, CPC et ECFC (profil de lésion/réparation endothéliale) chez les femmes touchées. Pour de nombreuses femmes, les manifestations cliniques du SOPK apparaissent pendant l'adolescence. Sur la base d'études documentant la prévalence accrue de MetS et de marqueurs inflammatoires chez les adolescentes atteintes du SOPK, et d'études non invasives documentant la présence d'un dysfonctionnement endothélial chez les enfants présentant des facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels, il est probable que les adolescentes atteintes du SOPK manifestent déjà des signes vasculaires précoces. dysfonctionnement, qui peut à son tour altérer le développement folliculaire et contribuer au développement de l'infertilité.

Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que les perturbations de l'équilibre entre les cellules inflammatoires et progénitrices circulantes contribuent au dysfonctionnement endothélial observé chez les femmes adultes atteintes de SOPK. Plus précisément, nous prévoyons que les femmes atteintes du SOPK manifesteront de plus grandes preuves de lésions vasculaires (augmentation du nombre de monocytes inflammatoires, CEC et ECFC) et de réparation endothéliale altérée (diminution des niveaux de CPC) par rapport aux femmes témoins. De plus, nous proposons que, chez les adolescentes atteintes du SOPK, la dysfonction endothéliale et les altérations correspondantes du profil de lésion/réparation endothéliale sont déjà présentes.

Objectif spécifique 1 : Déterminer si le profil de lésion/réparation endothéliale (monocytes inflammatoires, CEC, CPC et ECFC) évalué par cytométrie en flux (PFC) et la fonction endothéliale (évaluée par vasodilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale) sont altérés chez des femmes adultes (âgées de 18 à 40 ans) naïves de traitement atteintes du SOPK (n = 15) par rapport à des femmes témoins appariées selon l'âge et l'indice de masse corporelle (IMC) (n = 15).

Objectif spécifique 2 : Déterminer si le profil de lésion/réparation endothéliale évalué par le PFC, les niveaux d'AGE et la fonction endothéliale (évaluée par la fièvre aphteuse de l'artère brachiale) est altéré chez les adolescents naïfs de traitement (âgés de 14 à 17 ans) atteints de SOPK (n = 15) par rapport aux filles témoins appariées selon l'âge et l'IMC-Z (n = 15).

Objectif spécifique 3 : Déterminer si les altérations observées dans le profil de lésion/réparation endothéliale (monocytes pro-inflammatoires, CEC, CPC et ECFC) ou les niveaux d'AGE sont en corrélation avec la fonction endothéliale (évaluée par la fièvre aphteuse de l'artère brachiale) chez les adolescentes et les adultes atteintes (n = 30) et sans SOPK (n = 30), et si les androgènes, la résistance à l'insuline ou d'autres facteurs de risque cardiovasculaire influencent ces relations.

Il s'agit d'une conception d'étude transversale impliquant 30 adolescentes post-ménarchiques et 30 sujets féminins adultes. Plus précisément, la population adolescente comprendra 15 adolescentes naïves de traitement (âgées de 14 à 17 ans) atteintes du SOPK et 15 adolescentes témoins appariées en fonction de l'âge et de l'IMC. De même, la population adulte de l'étude comprendra 15 femmes adultes naïves de traitement (âgées de 18 à 40 ans) atteintes du SOPK et 15 femmes témoins appariées selon l'âge et l'IMC. Toutes les procédures d'étude seront menées à l'unité des services de recherche clinique (CRSU) de la Virginia Commonwealth University (VCU) au cours d'une seule visite (~ 3,5 heures).

Visite de l'URSC :

Les sujets seront admis au CRSU après un jeûne nocturne de 12 heures. Les sujets seront également invités à s'abstenir de toute activité physique vigoureuse pendant 24 heures avant la visite. Tous les participants subiront des antécédents médicaux détaillés (y compris des antécédents menstruels) et un examen physique complet (y compris des évaluations de Tanner Staging pour le développement des seins et des poils pubiens). L'hirsutisme sera évalué à l'aide du système de notation Ferriman-Gallwey modifié.

Lors de la visite d'étude, les mesures anthropométriques suivantes seront effectuées sur tous les sujets :

• Tension artérielle obtenue dans le bras gauche - 3 lectures à 5 minutes d'intervalle
• Impulsion
• Température
• Hauteur (2 mesures)
• Poids (2 mesures)
• Mesures tour de taille/ombilic/hanche (2 mesures)
• Bioimpédance

Lors de la visite d'étude, un électrocardiogramme (ECG) au repos sera obtenu pour tous les sujets.

Lors de la visite d'étude, les laboratoires suivants seront obtenus sur tous les sujets :

• Panel métabolique complet
• Panneau lipidique
• Grossesse urinaire
• TSH*
• Prolactine*
• 17-hydroxyprogestérone*
• Testostérone* *Ces analyses doivent être effectuées uniquement lorsqu'un dépistage supplémentaire de l'éligibilité est nécessaire et uniquement à la demande du PI.

Tous les sujets subiront une mesure de la vasodilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD). Les tests de fièvre aphteuse seront effectués par le PI ou le co-chercheur dans le laboratoire vasculaire périphérique de la CRSU avec l'aide d'un technicien qualifié utilisant un système d'imagerie vasculaire périphérique à ultrasons. Seuls les sujets adultes subiront également des tests de réactivité de l'artère brachiale pour l'évaluation de la dilatation des vaisseaux non dépendants de l'endothélium (NED) après l'administration de nitroglycérine. Le test NED sera effectué après une période de repos d'au moins 15 minutes à compter de la fin du test FMD. 400 μg de nitroglycérine seront administrés par voie sublinguale et les images seront enregistrées pendant au moins 3 minutes après l'administration de nitroglycérine.

Après le test de fièvre aphteuse (laissez 30 minutes d'intervalle), tous les sujets doivent subir un test de tolérance au glucose oral de 75 g de 2 heures.

• Échantillons prélevés au départ (-15 et 0) et à des intervalles de 30 minutes pour le glucose, l'insuline