Funkce krevních cév u dospívajících a žen se syndromem polycystických vaječníků

Přehled:

Ačkoli dospělé ženy s PCOS vykazují známky endoteliální dysfunkce, je málo známo o změnách v počtu prozánětlivých monocytů, CEC, CPC a ECFC (profil poškození/opravy endotelu) u postižených žen. U mnoha žen se klinické projevy PCOS objevují během dospívání. Na základě studií dokumentujících zvýšenou prevalenci MetS a zánětlivých markerů u dospívajících dívek s PCOS a neinvazivních studií dokumentujících přítomnost endoteliální dysfunkce u dětí s tradičními kardiovaskulárními rizikovými faktory je pravděpodobné, že u dospívajících dívek s PCOS již existují známky časného vaskulárního dysfunkce, která může následně narušit vývoj folikulů a přispět k rozvoji neplodnosti.

V důsledku toho předpokládáme, že poruchy v rovnováze mezi cirkulujícími zánětlivými a progenitorovými buňkami přispívají k endoteliální dysfunkci pozorované u dospělých žen s PCOS. Konkrétně očekáváme, že ženy s PCOS budou mít větší známky vaskulárního poškození (zvýšený počet zánětlivých monocytů, CEC a ECFC) a narušené opravy endotelu (snížené hladiny CPC) ve srovnání s kontrolními ženami. Navíc navrhujeme, aby u dospívajících dívek s PCOS byla již přítomna endoteliální dysfunkce a odpovídající změny v profilu poškození/reparace endotelu.

Specifický cíl 1: Zjistit, zda se změnil profil poškození/opravy endotelu (zánětlivé monocyty, CEC, CPC a ECFC) hodnocený průtokovou cytometrií (PFC) a funkce endotelu (hodnocené průtokem zprostředkovanou vazodilatací (FMD) brachiální tepny) u dosud neléčených dospělých žen (18-40 let) s PCOS (n=15) ve srovnání s kontrolními ženami se shodným věkem a indexem tělesné hmotnosti (BMI) (n=15).

Specifický cíl 2: Zjistit, zda se u neléčených dosud neléčených dospívajících (14-17 let) s PCOS (n =15) ve srovnání s kontrolními dívkami s věkem a BMI-Z-skóre (n=15).

Specifický cíl 3: Zjistit, zda pozorované změny v profilu poškození/opravy endotelu (prozánětlivé monocyty, CEC, CPC a ECFC) nebo hladiny AGE korelují s endoteliální funkcí (hodnoceno pomocí FMD brachiální tepny) u dospívajících a dospělých žen s (n=30) a bez PCOS (n=30) a zda androgeny, inzulínová rezistence nebo jiné kardiovaskulární rizikové faktory ovlivňují tyto vztahy.

Toto je průřezová studie zahrnující 30 postmenarchálních adolescentů a 30 dospělých žen. Konkrétně bude adolescentní populace zahrnovat 15 dosud neléčených dospívajících žen (ve věku 14-17 let) s PCOS a 15 kontrolních adolescentních subjektů se shodným věkem a percentilem BMI. Podobně bude dospělá studovaná populace zahrnovat 15 dosud neléčených dospělých žen (ve věku 18-40 let) s PCOS a 15 kontrolních žen odpovídajícího věku a BMI. Všechny studijní postupy budou prováděny na oddělení klinických výzkumných služeb (CRSU) na Virginia Commonwealth University (VCU) během jediné návštěvy (~3,5 hodiny).

Návštěva CRSU:

Subjekty budou přijaty do CRSU po 12hodinovém nočním půstu. Subjekty budou také instruovány, aby se 24 hodin před návštěvou zdržely intenzivní fyzické aktivity. Všichni účastníci podstoupí podrobnou lékařskou anamnézu (včetně menstruační anamnézy) a kompletní fyzikální vyšetření (včetně hodnocení Tanner Staging pro vývoj prsou a pubického ochlupení). Hirsutismus bude hodnocen pomocí upraveného Ferriman-Gallweyho bodovacího systému.

Při studijní návštěvě byla u všech subjektů provedena následující antropometrická měření:

• Krevní tlak získaný v levé paži – 3 měření v 5minutových intervalech
• Puls
• Teplota
• Výška (2 míry)
• Hmotnost (2 míry)
• Měření obvodu pasu / pupku / boků (2 měření)
• Bioimpedence

Při studijní návštěvě bude u všech subjektů získán klidový elektrokardiogram (EKG).

Během studijní návštěvy budou ze všech předmětů získány následující laboratoře:

• Komplexní metabolický panel
• Lipidový panel
• Těhotenství v moči
• TSH*
• prolaktin*
• 17-hydroxyprogesteron*
• Testosteron* *Tyto analýzy se provádějí pouze v případě, že je zapotřebí další screening způsobilosti a pouze na žádost PI.

Všechny subjekty podstoupí měření vazodilatace zprostředkované průtokem brachiální artérie (FMD). Testování FMD bude prováděno PI nebo spoluřešitelem v CRSU Peripheral Vascular Lab za asistence vyškoleného technika pomocí ultrazvukového periferního vaskulárního zobrazovacího systému. Pouze dospělí jedinci také podstoupí testování reaktivity brachiální arterie za účelem posouzení dilatace cév nezávislé na endotelu (NED) po podání nitroglycerinu. Testování NED bude provedeno po době odpočinku v délce alespoň 15 minut od dokončení testování slintavky a kulhavky. Sublingválně bude podáno 400 μg nitroglycerinu a snímky budou zaznamenávány po dobu alespoň 3 minut po podání nitroglycerinu.

Po testu slintavky a kulhavky (ponechte 30minutový interval) mají všechny subjekty podstoupit 2hodinový 75g orální glukózový toleranční test.

• Vzorky odebrané na začátku (-15 a 0) a 30minutových intervalech pro glukózu, inzulín