Blodkarfunksjon hos ungdom og kvinner med polycystisk ovariesyndrom

Oversikt:

Selv om voksne kvinner med PCOS viser tegn på endotelial dysfunksjon, er lite kjent om endringer i antall pro-inflammatoriske monocytter, CEC, CPC og ECFC (endotelskade/reparasjonsprofil) blant berørte kvinner. For mange kvinner dukker de kliniske manifestasjonene av PCOS opp i ungdomsårene. Basert på studier som dokumenterer økt forekomst av MetS og inflammatoriske markører hos ungdomsjenter med PCOS, og ikke-invasive studier som dokumenterer tilstedeværelsen av endotelial dysfunksjon hos barn med tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer, er det sannsynlig at ungdomsjenter med PCOS allerede viser tegn på tidlig vaskulær dysfunksjon, som igjen kan svekke follikulær utvikling og bidra til utvikling av infertilitet.

Følgelig antar vi at forstyrrelser i balansen mellom sirkulerende inflammatoriske celler og stamceller bidrar til endoteldysfunksjonen observert hos voksne kvinner med PCOS. Spesielt forventer vi at PCOS-kvinner vil manifestere større bevis på vaskulær skade (økt antall inflammatoriske monocytter, CEC og ECFC) og nedsatt endotelreparasjon (reduserte nivåer av CPC) sammenlignet med kontrollkvinner. Dessuten foreslår vi at endotelial dysfunksjon og tilsvarende endringer i endotelskade/reparasjonsprofilen allerede er til stede hos unge jenter med PCOS.

Spesifikt mål 1: Bestem om profilen for endotelskade/reparasjon (inflammatoriske monocytter, CEC, CPC og ECFC) vurdert ved flowcytometri (PFC) og endotelfunksjon (vurdert ved flow-mediert vasodilatasjon (FMD) av brachialis arterien) er endret hos behandlingsnaive voksne (18-40 år) kvinner med PCOS (n=15) sammenlignet med alder og kroppsmasseindeks (BMI)-matchede kontrollkvinner (n=15).

Spesifikt mål 2: Bestem om endotelskade-/reparasjonsprofilen vurdert av PFC, AGE-nivåer og endotelfunksjon (vurdert ved FMD i brachialisarterien) er endret hos behandlingsnaive ungdom (14-17 år) med PCOS (n) =15) sammenlignet med alder og BMI-Z-score-matchede kontrolljenter (n=15).

Spesifikt mål 3: Bestem om observerte endringer i endotelskade-/reparasjonsprofilen (pro-inflammatoriske monocytter, CEC, CPC og ECFC) eller nivåer av AGE korrelerer med endotelfunksjon (vurdert ved FMD i brachialisarterien) hos ungdom og voksne kvinner med (n=30) og uten PCOS (n=30), og om androgener, insulinresistens eller andre kardiovaskulære risikofaktorer påvirker disse sammenhengene.

Dette er et tverrsnittsstudiedesign som involverer 30 postmenarkalske ungdommer og 30 voksne kvinnelige forsøkspersoner. Ungdomspopulasjonen vil spesifikt inkludere 15 behandlingsnaive ungdomskvinner (alder 14-17 år) med PCOS og 15 ungdomskontrollpersoner som samsvarer med alders- og BMI-persentil. Tilsvarende vil den voksne studiepopulasjonen inkludere 15 behandlingsnaive voksne kvinner (alder 18-40 år) med PCOS og 15 alders- og BMI-matchede kontrollkvinner. Alle studieprosedyrer vil bli utført ved Clinical Research Services Unit (CRSU) ved Virginia Commonwealth University (VCU) under et enkelt besøk (~3,5 timer).

CRSU besøk:

Forsøkspersoner vil bli tatt opp i CRSU etter en 12-timers faste over natten. Forsøkspersonene vil også bli bedt om å avstå fra kraftig fysisk aktivitet i 24 timer før besøket. Alle deltakere vil gjennomgå en detaljert sykehistorie (inkludert en menstruasjonshistorie) og en fullstendig fysisk undersøkelse (inkludert vurderinger av Tanner Staging for utvikling av bryst og kjønnshår). Hirsutisme vil bli vurdert ved å bruke det modifiserte Ferriman-Gallwey-scoringssystemet.

Ved studiebesøket skal følgende antropometriske målinger utføres på alle fag:

• Blodtrykk oppnådd i venstre arm - 3 målinger med 5 minutters intervaller
• Puls
• Temperatur
• Høyde (2 mål)
• Vekt (2 mål)
• Midje/navle/hofteomkretsmål (2 mål)
• Bioimpedens

Ved studiebesøket vil det bli tatt et hvile-elektrokardiogram (EKG) for alle forsøkspersoner.

Ved studiebesøket vil følgende laboratorier bli innhentet på alle emner:

• Omfattende metabolsk panel
• Lipidpanel
• Urin graviditet
• TSH*
• prolaktin*
• 17-hydroksyprogesteron*
• Testosteron* *Disse analysene skal kun utføres når ytterligere kvalifikasjonsscreening er nødvendig og kun på PI-forespørsel.

Alle forsøkspersoner vil gjennomgå måling av brachial arterie flow-mediert vasodilatasjon (FMD). FMD-testing vil bli utført av PI eller co-investigator i CRSU Peripheral Vascular Lab med assistanse av en utdannet tekniker som bruker et perifert vaskulært ultralydsystem. Kun voksne forsøkspersoner vil også gjennomgå brachial arterie reaktivitetstesting for vurdering av ikke-endotelavhengig (NED) kardilatasjon etter administrering av nitroglyserin. NED-testing vil bli utført etter en hvileperiode på minst 15 minutter fra fullført MKS-testing. 400 μg nitroglyserin vil bli administrert sublingualt, og bilder vil bli tatt opp i minst 3 minutter etter administrering av nitroglyserin.

Etter MKS-testingen (tillat 30 minutters intervall), skal alle forsøkspersoner gjennomgå en 2-timers 75 g oral glukosetoleransetest.

• Prøver tatt ved baseline (-15 og 0) og 30 minutters intervaller for glukose, insulin