Blodkärlsfunktion hos ungdomar och kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom

Översikt:

Även om vuxna kvinnor med PCOS visar tecken på endotelial dysfunktion, är lite känt om förändringar i antalet pro-inflammatoriska monocyter, CEC, CPC och ECFC (endotelskada/reparationsprofil) bland drabbade kvinnor. För många kvinnor framträder de kliniska manifestationerna av PCOS under tonåren. Baserat på studier som dokumenterar den ökade prevalensen av MetS och inflammatoriska markörer hos tonårsflickor med PCOS, och icke-invasiva studier som dokumenterar förekomsten av endotelial dysfunktion hos barn med traditionella kardiovaskulära riskfaktorer, är det troligt att tonårsflickor med PCOS redan visar tecken på tidig vaskulär dysfunktion, vilket i sin tur kan försämra follikelutvecklingen och bidra till utvecklingen av infertilitet.

Följaktligen antar vi att störningar i balansen mellan cirkulerande inflammatoriska och progenitorceller bidrar till den endotelial dysfunktion som observerats hos vuxna kvinnor med PCOS. Specifikt förväntar vi oss att PCOS-kvinnor kommer att visa större bevis på vaskulär skada (ökat antal inflammatoriska monocyter, CEC och ECFC) och försämrad endotelreparation (minskade nivåer av CPC) jämfört med kontrollkvinnor. Dessutom föreslår vi att endotelial dysfunktion och motsvarande förändringar i endotelskada/reparationsprofilen redan är närvarande hos tonårsflickor med PCOS.

Specifikt mål 1: Bestäm om profilen för endotelskada/reparation (inflammatoriska monocyter, CEC, CPC och ECFC) bedömd med flödescytometri (PFC) och endotelfunktion (bedömd genom flödesmedierad vasodilatation (FMD) av armartären) har förändrats hos behandlingsnaiva vuxna (18-40 års ålder) kvinnor med PCOS (n=15) jämfört med ålders- och kroppsmassaindex (BMI)-matchade kontrollkvinnor (n=15).

Specifikt mål 2: Fastställ om endotelskada/reparationsprofilen bedömd av PFC, AGE-nivåer och endotelfunktion (bedömd av MKS i brachialisartären) har förändrats hos behandlingsnaiva ungdomar (14-17 år) med PCOS (n) =15) jämfört med ålder och BMI-Z-poäng matchade kontrolltjejer (n=15).

Specifikt mål 3: Fastställ om observerade förändringar i endotelskada-/reparationsprofilen (pro-inflammatoriska monocyter, CEC, CPC och ECFC) eller nivåer av AGE korrelerar med endotelfunktionen (bedömd av MKS i brachialisartären) hos ungdomar och vuxna kvinnor med (n=30) och utan PCOS (n=30), och om androgener, insulinresistens eller andra kardiovaskulära riskfaktorer påverkar dessa samband.

Detta är en tvärsnittsstudie som involverar 30 postmenarkala ungdomar och 30 vuxna kvinnliga försökspersoner. Specifikt kommer den unga befolkningen att inkludera 15 behandlingsnaiva ungdomar (åldrar 14-17 år) med PCOS och 15 ungdomar som matchar ålders- och BMI-percentilen. På liknande sätt kommer den vuxna studiepopulationen att inkludera 15 behandlingsnaiva vuxna kvinnor (åldrar 18-40 år) med PCOS och 15 ålders- och BMI-matchade kontrollkvinnor. Alla studieprocedurer kommer att genomföras vid Clinical Research Services Unit (CRSU) vid Virginia Commonwealth University (VCU) under ett enda besök (~3,5 timmar).

CRSU besök:

Försökspersonerna kommer att antas till CRSU efter en 12-timmars fasta över natten. Försökspersonerna kommer också att instrueras att avstå från kraftig fysisk aktivitet under 24 timmar före besöket. Alla deltagare kommer att genomgå en detaljerad medicinsk historia (inklusive en menstruationshistoria) och en fullständig fysisk undersökning (inklusive bedömningar av Tanner Staging för utveckling av bröst och könshår). Hirsutism kommer att bedömas med hjälp av det modifierade Ferriman-Gallwey poängsystemet.

Vid studiebesöket ska följande antropometriska mätningar utföras på alla ämnen:

• Blodtryck erhållet i vänster arm - 3 avläsningar med 5 minuters intervall
• Puls
• Temperatur
• Höjd (2 mått)
• Vikt (2 mått)
• Mått midja/navel/höftomkrets (2 mått)
• Bioimpedens

Vid studiebesöket kommer ett viloelektrokardiogram (EKG) att erhållas för alla försökspersoner.

Vid studiebesöket kommer följande laborationer att erhållas i alla ämnen:

• Omfattande metabolisk panel
• Lipidpanel
• Urin graviditet
• TSH*
• prolaktin*
• 17-hydroxiprogesteron*
• Testosteron* *Dessa analyser ska endast utföras när ytterligare behörighetsscreening behövs och endast på begäran av PI.

Alla försökspersoner kommer att genomgå mätning av brachial artär flödesmedierad vasodilatation (FMD). MKS-testning kommer att utföras av PI eller Co-Investigator i CRSU Peripheral Vascular Lab med hjälp av en utbildad tekniker som använder ett perifert vaskulärt ultraljudsavbildningssystem. Endast vuxna försökspersoner kommer också att genomgå reaktivitetstestning av brachial artär för bedömning av icke-endotelberoende (NED) kärldilatation efter administrering av nitroglycerin. NED-testning kommer att utföras efter en viloperiod på minst 15 minuter efter avslutad MKS-testning. 400 μg nitroglycerin kommer att administreras sublingualt och bilder kommer att spelas in i minst 3 minuter efter administrering av nitroglycerin.

Efter MKS-testningen (tillåt 30 minuters intervall) ska alla försökspersoner genomgå ett 2-timmars 75 g oralt glukostoleranstest.

• Prover som tagits vid baslinjen (-15 och 0) och 30 minuters intervall för glukos, insulin