Bloedvatfunctie bij adolescenten en vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom

Overzicht:

Hoewel volwassen vrouwen met PCOS tekenen vertonen van endotheliale disfunctie, is er weinig bekend over veranderingen in het aantal pro-inflammatoire monocyten, CEC, CPC en ECFC (endotheliaal letsel/herstelprofiel) bij getroffen vrouwen. Voor veel vrouwen ontstaan ​​de klinische manifestaties van PCOS tijdens de adolescentie. Op basis van onderzoeken die de verhoogde prevalentie van MetS en ontstekingsmarkers bij adolescente meisjes met PCOS documenteren, en niet-invasieve onderzoeken die de aanwezigheid van endotheeldisfunctie documenteren bij kinderen met traditionele cardiovasculaire risicofactoren, is het waarschijnlijk dat adolescente meisjes met PCOS al duidelijk bewijs hebben van vroege vasculaire disfunctie, wat op zijn beurt de ontwikkeling van follikels kan belemmeren en kan bijdragen aan de ontwikkeling van onvruchtbaarheid.

Bijgevolg veronderstellen we dat verstoringen in de balans tussen circulerende ontstekings- en progenitorcellen bijdragen aan de endotheliale disfunctie die wordt waargenomen bij volwassen vrouwen met PCOS. Concreet verwachten we dat PCOS-vrouwen meer bewijs zullen vertonen van vasculair letsel (toegenomen aantal inflammatoire monocyten, CEC en ECFC) en aangetast endotheelherstel (verminderde niveaus van CPC) in vergelijking met controlevrouwen. Bovendien stellen we voor dat bij adolescente meisjes met PCOS endotheliale disfunctie en overeenkomstige veranderingen in het profiel van endotheelbeschadiging/herstel al aanwezig zijn.

Specifiek doel 1: Vaststellen of het profiel van endotheelbeschadiging/herstel (inflammatoire monocyten, CEC, CPC en ECFC), beoordeeld door flowcytometrie (PFC) en de endotheliale functie (beoordeeld door flow-gemedieerde vasodilatatie (FMD) van de arteria brachialis) zijn veranderd bij niet eerder behandelde volwassen (18-40 jaar) vrouwen met PCOS (n=15) vergeleken met leeftijd en body mass index (BMI)-gematchte controlevrouwen (n=15).

Specifiek doel 2: Vaststellen of het profiel van endotheliaal letsel/herstel, beoordeeld aan de hand van PFC, AGE-niveaus, en de endotheelfunctie (beoordeeld aan de hand van FMD van de arteria brachialis) veranderd is bij nog niet eerder behandelde adolescenten (14-17 jaar) met PCOS (n =15) vergeleken met leeftijd en BMI-Z-score-gematchte controlemeisjes (n=15).

Specifiek doel 3: Vaststellen of waargenomen veranderingen in het profiel van endotheelbeschadiging/-herstel (pro-inflammatoire monocyten, CEC, CPC en ECFC) of niveaus van AGE correleren met endotheliale functie (beoordeeld door middel van FMD van de arteria brachialis) bij adolescente en volwassen vrouwen met (n=30) en zonder PCOS (n=30), en of androgenen, insulineresistentie of andere cardiovasculaire risicofactoren deze relaties beïnvloeden.

Dit is een cross-sectionele onderzoeksopzet waarbij 30 postmenarchale adolescenten en 30 volwassen vrouwelijke proefpersonen betrokken waren. Concreet zal de adolescente populatie 15 behandelingsnaïeve adolescente vrouwen (leeftijd 14-17 jaar) met PCOS omvatten en 15 qua leeftijd en BMI-percentiel overeenkomende adolescente controlepersonen. Evenzo zal de volwassen onderzoekspopulatie 15 behandelingsnaïeve volwassen vrouwen (leeftijd 18-40 jaar) met PCOS omvatten en 15 qua leeftijd en BMI overeenkomende controlevrouwen. Alle onderzoeksprocedures zullen worden uitgevoerd bij de Clinical Research Services Unit (CRSU) aan de Virginia Commonwealth University (VCU) tijdens een enkel bezoek (~3,5 uur).

CRSU-bezoek:

Proefpersonen worden toegelaten tot de CRSU na 12 uur vasten gedurende de nacht. Onderwerpen zullen ook worden geïnstrueerd om gedurende 24 uur voorafgaand aan het bezoek af te zien van krachtige lichamelijke activiteit. Alle deelnemers ondergaan een gedetailleerde medische geschiedenis (inclusief een menstruatiegeschiedenis) en een volledig lichamelijk onderzoek (inclusief beoordelingen van Tanner-stadiëring voor de ontwikkeling van borsten en schaamhaar). Hirsutisme wordt beoordeeld met behulp van het aangepaste Ferriman-Gallwey-scoresysteem.

Bij het studiebezoek worden bij alle proefpersonen de volgende antropometrische metingen uitgevoerd:

• Bloeddruk verkregen in linkerarm - 3 metingen met tussenpozen van 5 minuten
• Puls
• Temperatuur
• Hoogte (2 metingen)
• Gewicht (2 metingen)
• Taille/navel/heupomtrek metingen (2 metingen)
• Bio-impedantie

Tijdens het studiebezoek wordt voor alle proefpersonen een rust-elektrocardiogram (ECG) gemaakt.

Tijdens het studiebezoek worden over alle vakken de volgende labs behaald:

• Uitgebreid metabolisch paneel
• Lipide-paneel
• Urine zwangerschap
• TSH*
• prolactine*
• 17-hydroxyprogesteron*
• Testosteron* *Deze analyses mogen alleen worden uitgevoerd wanneer aanvullende geschiktheidsscreening nodig is en alleen op verzoek van PI.

Alle proefpersonen ondergaan een meting van de doorstromingsgemedieerde vasodilatatie (FMD) van de arteria brachialis. FMD-testen worden uitgevoerd door de PI of co-onderzoeker in het CRSU Peripheral Vascular Lab met de hulp van een getrainde technicus die een ultrasoon perifeer vasculair beeldvormingssysteem gebruikt. Alleen volwassen proefpersonen zullen ook een reactiviteitstest van de arteria brachialis ondergaan voor de beoordeling van niet-endotheelafhankelijke (NED) vaatverwijding na toediening van nitroglycerine. NED-testen worden uitgevoerd na een rustperiode van ten minste 15 minuten na voltooiing van de MKZ-test. 400 μg nitroglycerine wordt sublinguaal toegediend en er worden beelden gemaakt gedurende ten minste 3 minuten na de toediening van nitroglycerine.

Na de FMD-test (houd rekening met een interval van 30 minuten) moeten alle proefpersonen een 2 uur durende orale glucosetolerantietest van 75 g ondergaan.

• Monsters verzameld bij baseline (-15 en 0) en intervallen van 30 minuten voor glucose, insuline