Blodkarfunktion hos unge og kvinder med polycystisk ovariesyndrom

Oversigt:

Selvom voksne kvinder med PCOS viser tegn på endothelial dysfunktion, er lidt kendt om ændringer i antallet af pro-inflammatoriske monocytter, CEC, CPC og ECFC (endotelskade/reparationsprofil) blandt berørte kvinder. For mange kvinder dukker de kliniske manifestationer af PCOS op i ungdomsårene. Baseret på undersøgelser, der dokumenterer den øgede forekomst af MetS og inflammatoriske markører hos unge piger med PCOS, og ikke-invasive undersøgelser, der dokumenterer tilstedeværelsen af ​​endotel dysfunktion hos børn med traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer, er det sandsynligt, at unge piger med PCOS allerede viser tegn på tidlig vaskulær dysfunktion, som igen kan forringe follikulær udvikling og bidrage til udvikling af infertilitet.

Derfor antager vi, at forstyrrelser i balancen mellem cirkulerende inflammatoriske celler og progenitorceller bidrager til den endoteliale dysfunktion, der observeres hos voksne kvinder med PCOS. Specifikt forventer vi, at PCOS-kvinder vil vise større tegn på vaskulær skade (øget antal inflammatoriske monocytter, CEC og ECFC) og nedsat endotelreparation (nedsat niveau af CPC) sammenlignet med kontrolkvinder. Desuden foreslår vi, at hos unge piger med PCOS, er endoteldysfunktion og tilsvarende ændringer i endotelskade/reparationsprofilen allerede til stede.

Specifikt mål 1: Bestem, om profilen for endotelskade/reparation (inflammatoriske monocytter, CEC, CPC og ECFC) vurderet ved flowcytometri (PFC) og endotelfunktion (vurderet ved flowmedieret vasodilatation (FMD) af brachialisarterien) er ændret hos behandlingsnaive voksne (18-40 år) kvinder med PCOS (n=15) sammenlignet med alder og kropsmasseindeks (BMI)-matchede kontrolkvinder (n=15).

Specifikt mål 2: Bestem, om endotelskade-/reparationsprofilen vurderet ved PFC, AGE-niveauer og endotelfunktion (vurderet ved FMD i brachialisarterien) er ændret hos behandlingsnaive unge (14-17 år) med PCOS (n) =15) sammenlignet med alder og BMI-Z-score-matchede kontrolpiger (n=15).

Specifikt mål 3: Bestem, om observerede ændringer i endotelskade-/reparationsprofilen (pro-inflammatoriske monocytter, CEC, CPC og ECFC) eller niveauer af AGE korrelerer med endotelfunktionen (vurderet ved MKS i brachialisarterien) hos unge og voksne kvinder med (n=30) og uden PCOS (n=30), og om androgener, insulinresistens eller andre kardiovaskulære risikofaktorer påvirker disse forhold.

Dette er et tværsnitsstudiedesign, der involverer 30 postmenarkalske unge og 30 voksne kvindelige forsøgspersoner. Specifikt vil den unge population omfatte 15 behandlingsnaive unge kvinder (i alderen 14-17 år) med PCOS og 15 teenagere, der matcher alders- og BMI-percentilen. Tilsvarende vil den voksne undersøgelsespopulation omfatte 15 behandlingsnaive voksne kvinder (i alderen 18-40 år) med PCOS og 15 alders- og BMI-matchede kontrolkvinder. Alle undersøgelsesprocedurer vil blive udført på Clinical Research Services Unit (CRSU) ved Virginia Commonwealth University (VCU) under et enkelt besøg (~3,5 timer).

CRSU besøg:

Forsøgspersoner vil blive optaget i CRSU efter en 12-timers faste natten over. Forsøgspersoner vil også blive instrueret i at afstå fra kraftig fysisk aktivitet i 24 timer før besøget. Alle deltagere vil gennemgå en detaljeret sygehistorie (herunder en menstruationshistorie) og en komplet fysisk undersøgelse (inklusive vurderinger af Tanner Staging for udvikling af bryst- og kønsbehåring). Hirsutisme vil blive vurderet ved hjælp af det modificerede Ferriman-Gallwey-scoringssystem.

Ved studiebesøget udføres følgende antropometriske målinger på alle emner:

• Blodtryk opnået i venstre arm - 3 aflæsninger med 5 minutters intervaller
• Puls
• Temperatur
• Højde (2 mål)
• Vægt (2 mål)
• Talje/navle/hoftemål (2 mål)
• Bioimpedens

Ved studiebesøget vil der blive opnået et hvile-elektrokardiogram (EKG) for alle forsøgspersoner.

Ved studiebesøget opnås følgende laboratorier om alle emner:

• Omfattende metabolisk panel
• Lipidpanel
• Urin graviditet
• TSH*
• prolaktin*
• 17-hydroxyprogesteron*
• Testosteron* *Disse analyser skal kun udføres, når der er behov for yderligere berettigelsesscreening og kun efter PI-anmodning.

Alle forsøgspersoner vil gennemgå måling af brachial arterie flow-medieret vasodilatation (FMD). MKS-testning vil blive udført af PI eller co-investigator i CRSU Peripheral Vascular Lab med assistance fra en uddannet tekniker, der bruger et perifert vaskulært ultralydssystem. Kun voksne forsøgspersoner vil også gennemgå brachial arterie-reaktivitetstest til vurdering af ikke-endotelafhængig (NED) kardilatation efter administration af nitroglycerin. NED-testning vil blive udført efter en hvileperiode på mindst 15 minutter efter afslutningen af ​​MKS-testen. 400 μg nitroglycerin vil blive administreret sublingualt, og billeder vil blive optaget i mindst 3 minutter efter administration af nitroglycerin.

Efter MKS-testen (tillad 30 minutters interval), skal alle forsøgspersoner gennemgå en 2-timers 75 g oral glukosetolerancetest.

• Prøver indsamlet ved baseline (-15 og 0) og 30 minutters intervaller for glukose, insulin