Funzione dei vasi sanguigni negli adolescenti e nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico

Panoramica:

Sebbene le donne adulte con PCOS dimostrino evidenza di disfunzione endoteliale, si sa poco riguardo alle alterazioni del numero di monociti pro-infiammatori, CEC, CPC ed ECFC (profilo di danno/riparazione endoteliale) tra le donne affette. Per molte donne, le manifestazioni cliniche della PCOS emergono durante l'adolescenza. Sulla base di studi che documentano l'aumentata prevalenza di MetS e marcatori infiammatori nelle ragazze adolescenti con PCOS e studi non invasivi che documentano la presenza di disfunzione endoteliale in bambini con fattori di rischio cardiovascolare tradizionali, è probabile che le ragazze adolescenti con PCOS manifestino già evidenza di malattia vascolare precoce disfunzione, che a sua volta può compromettere lo sviluppo follicolare e contribuire allo sviluppo dell'infertilità.

Di conseguenza, ipotizziamo che le perturbazioni nell'equilibrio tra cellule infiammatorie e progenitrici circolanti contribuiscano alla disfunzione endoteliale osservata nelle donne adulte con PCOS. In particolare, prevediamo che le donne con PCOS manifesteranno una maggiore evidenza di danno vascolare (aumento del numero di monociti infiammatori, CEC ed ECFC) e ridotta riparazione endoteliale (diminuzione dei livelli di CPC) rispetto alle donne di controllo. Inoltre, proponiamo che, nelle ragazze adolescenti con PCOS, siano già presenti disfunzione endoteliale e corrispondenti alterazioni nel profilo di lesione/riparazione endoteliale.

Obiettivo specifico 1: determinare se il profilo di lesione/riparazione endoteliale (monociti infiammatori, CEC, CPC ed ECFC) valutato mediante citometria a flusso (PFC) e la funzione endoteliale (valutata mediante vasodilatazione mediata dal flusso (FMD) dell'arteria brachiale) sono alterati in donne adulte naïve al trattamento (18-40 anni) con PCOS (n=15) rispetto a donne di controllo corrispondenti per età e indice di massa corporea (BMI) (n=15).

Obiettivo specifico 2: Determinare se il profilo di lesione/riparazione endoteliale valutato mediante PFC, livelli di AGE e funzione endoteliale (valutata mediante FMD dell'arteria brachiale) sono alterati in adolescenti naïve al trattamento (14-17 anni di età) con PCOS (n = 15) rispetto alle ragazze di controllo corrispondenti per età e punteggio BMI-Z (n = 15).

Obiettivo specifico 3: Determinare se le alterazioni osservate nel profilo di lesione/riparazione endoteliale (monociti pro-infiammatori, CEC, CPC ed ECFC) o i livelli di AGE correlano con la funzione endoteliale (valutata dall'afta epizootica dell'arteria brachiale) in donne adolescenti e adulte con (n=30) e senza PCOS (n=30) e se androgeni, insulino-resistenza o altri fattori di rischio cardiovascolare influenzano queste relazioni.

Questo è un disegno di studio trasversale che coinvolge 30 adolescenti dopo il menarca e 30 soggetti di sesso femminile adulti. Nello specifico, la popolazione di adolescenti includerà 15 adolescenti di sesso femminile naïve al trattamento (età 14-17 anni) con PCOS e 15 soggetti adolescenti di controllo corrispondenti per età e percentile di BMI. Allo stesso modo, la popolazione adulta dello studio includerà 15 donne adulte naïve al trattamento (età 18-40 anni) con PCOS e 15 donne di controllo corrispondenti per età e BMI. Tutte le procedure dello studio saranno condotte presso la Clinical Research Services Unit (CRSU) presso la Virginia Commonwealth University (VCU) durante una singola visita (~ 3,5 ore).

Visita CRSU:

I soggetti saranno ammessi alla CRSU dopo un digiuno notturno di 12 ore. I soggetti saranno inoltre istruiti ad astenersi da un'intensa attività fisica per 24 ore prima della visita. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a un'anamnesi medica dettagliata (inclusa una storia mestruale) e un esame fisico completo (comprese le valutazioni di Tanner Staging per lo sviluppo del seno e dei peli pubici). L'irsutismo sarà valutato utilizzando il sistema di punteggio Ferriman-Gallwey modificato.

Alla visita di studio dovranno essere eseguite su tutti i soggetti le seguenti misurazioni antropometriche:

• Pressione sanguigna ottenuta nel braccio sinistro - 3 letture a intervalli di 5 minuti
• Polso
• Temperatura
• Altezza (2 misure)
• Peso (2 misurazioni)
• Misure circonferenza vita/ombelico/fianchi (2 misurazioni)
• Bioimpedenza

Alla visita dello studio verrà ottenuto un elettrocardiogramma a riposo (ECG) per tutti i soggetti.

Alla visita di studio saranno acquisiti i seguenti laboratori su tutte le materie:

• Pannello metabolico completo
• Pannello lipidico
• Gravidanza urinaria
• TSH*
• Prolattina*
• 17-idrossiprogesterone*
• Testosterone* *Queste analisi devono essere eseguite solo quando è necessario un ulteriore screening di idoneità e solo su richiesta del PI.

Tutti i soggetti saranno sottoposti a misurazione della vasodilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD). Il test dell'afta epizootica sarà eseguito dal PI o dal co-ricercatore nel laboratorio vascolare periferico della CRSU con l'assistenza di un tecnico qualificato utilizzando un sistema di imaging vascolare periferico a ultrasuoni. Solo i soggetti adulti saranno sottoposti anche a test di reattività dell'arteria brachiale per la valutazione della dilatazione del vaso non dipendente dall'endotelio (NED) dopo la somministrazione di nitroglicerina. Il test NED verrà eseguito dopo un periodo di riposo di almeno 15 minuti dal completamento del test FMD. Verranno somministrati per via sublinguale 400 μg di nitroglicerina e le immagini verranno registrate per almeno 3 minuti dopo la somministrazione di nitroglicerina.

Dopo il test dell'afta epizootica (consentire un intervallo di 30 minuti), tutti i soggetti devono sottoporsi a un test di tolleranza al glucosio orale di 75 g di 2 ore.

• Campioni raccolti al basale (-15 e 0) ea intervalli di 30 minuti per glucosio, insulina