Função dos vasos sanguíneos em adolescentes e mulheres com síndrome dos ovários policísticos

Visão geral:

Embora as mulheres adultas com SOP demonstrem evidências de disfunção endotelial, pouco se sabe sobre as alterações no número de monócitos pró-inflamatórios, CEC, CPC e ECFC (perfil de lesão/reparação endotelial) entre as mulheres afetadas. Para muitas mulheres, as manifestações clínicas da SOP surgem durante a adolescência. Com base em estudos que documentam o aumento da prevalência de MetS e marcadores inflamatórios em adolescentes com SOP, e estudos não invasivos que documentam a presença de disfunção endotelial em crianças com fatores de risco cardiovascular tradicionais, é provável que adolescentes com SOP já manifestem evidências de disfunção vascular precoce disfunção, que por sua vez pode prejudicar o desenvolvimento folicular e contribuir para o desenvolvimento de infertilidade.

Consequentemente, levantamos a hipótese de que perturbações no equilíbrio entre células inflamatórias e progenitoras circulantes contribuem para a disfunção endotelial observada em mulheres adultas com SOP. Especificamente, prevemos que as mulheres com SOP manifestarão maior evidência de lesão vascular (aumento do número de monócitos inflamatórios, CEC e ECFC) e reparo endotelial prejudicado (diminuição dos níveis de CPC) em comparação com mulheres controle. Além disso, propomos que, em meninas adolescentes com SOP, a disfunção endotelial e as alterações correspondentes no perfil de lesão/reparação endotelial já estão presentes.

Objetivo Específico 1: Determinar se o perfil de lesão/reparação endotelial (monócitos inflamatórios, CEC, CPC e ECFC) avaliados por citometria de fluxo (PFC) e a função endotelial (avaliada por vasodilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial) estão alterados em mulheres adultas virgens de tratamento (18-40 anos de idade) com SOP (n = 15) em comparação com mulheres de controle pareadas por idade e índice de massa corporal (IMC) (n = 15).

Objetivo Específico 2: Determinar se o perfil de lesão/reparação endotelial avaliado por PFC, níveis de AGE e função endotelial (avaliada por FMD da artéria braquial) está alterado em adolescentes virgens de tratamento (14-17 anos de idade) com SOP (n =15) em comparação com meninas de controle pareadas por idade e escore Z de IMC (n=15).

Objetivo Específico 3: Determinar se as alterações observadas no perfil de lesão/reparação endotelial (monócitos pró-inflamatórios, CEC, CPC e ECFC) ou níveis de AGE se correlacionam com a função endotelial (avaliada por FMD da artéria braquial) em mulheres adolescentes e adultas com (n=30) e sem SOP (n=30), e se andrógenos, resistência à insulina ou outros fatores de risco cardiovascular influenciam essas relações.

Este é um desenho de estudo transversal envolvendo 30 adolescentes pós-menarca e 30 mulheres adultas. Especificamente, a população adolescente incluirá 15 mulheres adolescentes virgens de tratamento (idades de 14 a 17 anos) com SOP e 15 adolescentes de controle com percentil de IMC e idade correspondentes. Da mesma forma, a população adulta do estudo incluirá 15 mulheres adultas virgens de tratamento (idades de 18 a 40 anos) com SOP e 15 mulheres de controle pareadas por idade e IMC. Todos os procedimentos do estudo serão conduzidos na Unidade de Serviços de Pesquisa Clínica (CRSU) da Virginia Commonwealth University (VCU) durante uma única visita (~3,5 horas).

Visita CRSU:

Os indivíduos serão admitidos no CRSU após um jejum noturno de 12 horas. Os indivíduos também serão instruídos a abster-se de atividade física vigorosa por 24 horas antes da visita. Todos os participantes serão submetidos a um histórico médico detalhado (incluindo histórico menstrual) e a um exame físico completo (incluindo avaliações do Estadiamento de Tanner para desenvolvimento de mamas e pelos pubianos). O hirsutismo será avaliado usando o sistema de pontuação modificado de Ferriman-Gallwey.

Na visita do estudo, as seguintes medidas antropométricas serão realizadas em todos os indivíduos:

• Pressão arterial obtida no braço esquerdo - 3 leituras em intervalos de 5 minutos
• Pulso
• Temperatura
• Altura (2 medidas)
• Peso (2 medidas)
• Medidas da circunferência da cintura/umbigo/quadril (2 medidas)
• Bioimpedância

Na visita do estudo, um eletrocardiograma (ECG) em repouso será obtido para todos os indivíduos.

Na visita de estudo, os seguintes laboratórios serão obtidos em todas as disciplinas:

• Painel metabólico abrangente
• Painel de lipídios
• Gravidez urina
• TSH*
• Prolactina*
• 17-hidroxiprogesterona*
• Testosterona* *Essas análises devem ser realizadas apenas quando uma triagem adicional de elegibilidade for necessária e somente mediante solicitação do PI.

Todos os indivíduos serão submetidos à medição da vasodilatação mediada pelo fluxo (FMD) da artéria braquial. O teste de FMD será realizado pelo PI ou co-investigador no Laboratório Vascular Periférico CRSU com a assistência de um técnico treinado usando um sistema de imagem vascular periférica de ultrassom. Indivíduos adultos também serão submetidos a testes de reatividade da artéria braquial para avaliação da dilatação dos vasos não dependentes do endotélio (NED) após a administração de nitroglicerina. O teste NED será realizado após um período de descanso de pelo menos 15 minutos após a conclusão do teste FMD. 400 μg de nitroglicerina serão administrados por via sublingual, e as imagens serão gravadas por pelo menos 3 minutos após a administração de nitroglicerina.

Após o teste de FMD (permita um intervalo de 30 minutos), todos os indivíduos devem ser submetidos a um teste de tolerância à glicose oral de 75 g de 2 horas.

• Amostras coletadas na linha de base (-15 e 0) e intervalos de 30 minutos para glicose, insulina