Blutgefäßfunktion bei Jugendlichen und Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom

Überblick:

Obwohl erwachsene Frauen mit PCOS Hinweise auf eine endotheliale Dysfunktion aufweisen, ist wenig über Veränderungen in der Anzahl entzündungsfördernder Monozyten, CEC, CPC und ECFC (Endothelial Damage/Repair Profile) bei betroffenen Frauen bekannt. Bei vielen Frauen treten die klinischen Manifestationen von PCOS im Jugendalter auf. Basierend auf Studien, die die erhöhte Prävalenz von MetS und Entzündungsmarkern bei jugendlichen Mädchen mit PCOS dokumentieren, und nicht-invasiven Studien, die das Vorhandensein einer endothelialen Dysfunktion bei Kindern mit traditionellen kardiovaskulären Risikofaktoren dokumentieren, ist es wahrscheinlich, dass jugendliche Mädchen mit PCOS bereits Anzeichen einer frühen vaskulären Erkrankung aufweisen Dysfunktion, die wiederum die Follikelentwicklung beeinträchtigen und zur Entstehung von Unfruchtbarkeit beitragen kann.

Folglich nehmen wir an, dass Störungen im Gleichgewicht zwischen zirkulierenden Entzündungs- und Vorläuferzellen zur endothelialen Dysfunktion beitragen, die bei erwachsenen Frauen mit PCOS beobachtet wird. Insbesondere gehen wir davon aus, dass PCOS-Frauen im Vergleich zu Kontrollfrauen größere Anzeichen von Gefäßverletzungen (erhöhte Anzahl von entzündlichen Monozyten, CEC und ECFC) und beeinträchtigter Endothelreparatur (verringerte CPC-Spiegel) zeigen werden. Darüber hinaus schlagen wir vor, dass bei heranwachsenden Mädchen mit PCOS bereits eine endotheliale Dysfunktion und entsprechende Veränderungen im Endothelverletzungs-/Reparaturprofil vorhanden sind.

Spezifisches Ziel 1: Bestimmen, ob das endotheliale Verletzungs-/Reparaturprofil (entzündliche Monozyten, CEC, CPC und ECFC), bewertet durch Durchflusszytometrie (PFC) und die Endothelfunktion (bewertet durch flussvermittelte Vasodilatation (FMD) der Brachialarterie), verändert sind bei behandlungsnaiven erwachsenen Frauen (18-40 Jahre) mit PCOS (n=15) im Vergleich zu alters- und body-mass-index (BMI)-angepassten Kontrollfrauen (n=15).

Spezifisches Ziel 2: Bestimmen, ob das Endothelverletzungs-/Reparaturprofil, bewertet durch PFC, AGE-Werte und Endothelfunktion (bewertet durch FMD der Brachialarterie), bei behandlungsnaiven Jugendlichen (14-17 Jahre) mit PCOS (n =15) im Vergleich zu alters- und BMI-Z-score-angepassten Kontrollmädchen (n=15).

Spezifisches Ziel 3: Bestimmung, ob beobachtete Veränderungen im Endothelverletzungs-/Reparaturprofil (proinflammatorische Monozyten, CEC, CPC und ECFC) oder AGE-Spiegel mit der Endothelfunktion (bewertet durch FMD der Brachialarterie) bei jugendlichen und erwachsenen Frauen mit korrelieren (n=30) und ohne PCOS (n=30) und ob Androgene, Insulinresistenz oder andere kardiovaskuläre Risikofaktoren diese Beziehungen beeinflussen.

Dies ist ein Querschnittsstudiendesign mit 30 postmenarchalen Jugendlichen und 30 erwachsenen weiblichen Probanden. Insbesondere umfasst die jugendliche Population 15 behandlungsnaive jugendliche Frauen (im Alter von 14–17 Jahren) mit PCOS und 15 hinsichtlich Alter und BMI-Perzentil übereinstimmende jugendliche Kontrollpersonen. In ähnlicher Weise wird die erwachsene Studienpopulation 15 behandlungsnaive erwachsene Frauen (im Alter von 18 bis 40 Jahren) mit PCOS und 15 alters- und BMI-angepasste Kontrollfrauen umfassen. Alle Studienverfahren werden in der Clinical Research Services Unit (CRSU) der Virginia Commonwealth University (VCU) während eines einzigen Besuchs (ca. 3,5 Stunden) durchgeführt.

CRSU-Besuch:

Die Probanden werden nach einem 12-stündigen Fasten über Nacht in die CRSU aufgenommen. Die Probanden werden außerdem angewiesen, 24 Stunden vor dem Besuch auf heftige körperliche Aktivitäten zu verzichten. Alle Teilnehmer werden einer ausführlichen Anamnese (einschließlich Menstruationsanamnese) und einer vollständigen körperlichen Untersuchung (einschließlich Beurteilungen des Tanner-Stagings für Brust- und Schamhaarentwicklung) unterzogen. Hirsutismus wird mit dem modifizierten Ferriman-Gallwey-Scoring-System bewertet.

Beim Studienbesuch sind bei allen Probanden folgende anthropometrische Messungen durchzuführen:

• Am linken Arm gemessener Blutdruck – 3 Messungen in 5-Minuten-Intervallen
• Impuls
• Temperatur
• Höhe (2 Messungen)
• Gewicht (2 Messungen)
• Taillen-/Nabel-/Hüftumfangsmessungen (2 Messungen)
• Bioimpedanz

Beim Studienbesuch wird für alle Probanden ein Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG) erstellt.

Beim Studienbesuch werden zu allen Fächern folgende Labore erworben:

• Umfangreiches metabolisches Panel
• Lipid-Panel
• Urinschwangerschaft
• TSH*
• Prolaktin*
• 17-Hydroxyprogesteron*
• Testosteron* *Diese Analysen dürfen nur durchgeführt werden, wenn ein zusätzliches Eignungsscreening erforderlich ist, und nur auf Anfrage von PI.

Alle Probanden werden einer Messung der flussvermittelten Vasodilatation (FMD) der Brachialarterie unterzogen. FMD-Tests werden vom PI oder Co-Ermittler im peripheren Gefäßlabor der CRSU mit Unterstützung eines geschulten Technikers unter Verwendung eines Ultraschall-Bildgebungssystems für periphere Gefäße durchgeführt. Nur erwachsene Probanden werden auch einem Brachialarterien-Reaktivitätstest unterzogen, um die nicht-endothelial abhängige (NED) Gefäßdilatation nach der Verabreichung von Nitroglycerin zu beurteilen. NED-Tests werden nach einer Ruhezeit von mindestens 15 Minuten nach Abschluss des FMD-Tests durchgeführt. 400 μg Nitroglycerin werden sublingual verabreicht, und Bilder werden mindestens 3 Minuten lang nach der Verabreichung von Nitroglycerin aufgezeichnet.

Nach dem FMD-Test (30-Minuten-Intervall einplanen) müssen sich alle Probanden einem 2-stündigen oralen 75-g-Glukosetoleranztest unterziehen.

• Proben, die zu Beginn (-15 und 0) und in 30-Minuten-Intervallen für Glukose und Insulin gesammelt wurden