Verisuonten toiminta nuorilla ja naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti

Yleiskatsaus:

Vaikka aikuisilla naisilla, joilla on PCOS, on todisteita endoteelin toimintahäiriöstä, tiedetään vähän muutoksista proinflammatoristen monosyyttien, CEC:n, CPC:n ja ECFC:n (endoteliaalivaurion/korjausprofiilin) ​​määrässä sairastuneiden naisten keskuudessa. Monilla naisilla PCOS:n kliiniset oireet ilmenevät murrosiässä. Perustuu tutkimuksiin, jotka dokumentoivat MetS:n ja tulehdusmerkkiaineiden lisääntyneen esiintyvyyden PCOS-potilailla nuorilla tytöillä, ja ei-invasiivisiin tutkimuksiin, jotka dokumentoivat endoteelin toimintahäiriön esiintymisen lapsilla, joilla on perinteisiä kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, ja on todennäköistä, että teini-ikäisillä tytöillä, joilla on PCOS, on jo todisteita varhaisesta verisuonista. toimintahäiriö, joka voi puolestaan ​​heikentää follikkelien kehitystä ja edistää hedelmättömyyden kehittymistä.

Näin ollen oletamme, että verenkierrossa olevien tulehdus- ja progenitorisolujen välisen tasapainon häiriöt myötävaikuttavat endoteelin toimintahäiriöön, joka havaitaan PCOS-potilailla aikuisilla naisilla. Tarkemmin sanottuna odotamme, että PCOS-naisilla on enemmän todisteita verisuonivauriosta (tulehduksellisten monosyyttien, CEC:n ja ECFC:n lisääntyminen) ja heikentyneestä endoteelin korjauksesta (pienemmät CPC-tasot) verrattuna kontrollinaisiin. Lisäksi ehdotamme, että teini-ikäisillä tytöillä, joilla on PCOS, endoteelin toimintahäiriö ja vastaavat muutokset endoteelin vaurio-/korjausprofiilissa ovat jo olemassa.

Erityinen tavoite 1: Selvitä, muuttuuko virtaussytometrillä (PFC) arvioitu endoteelin vaurio/korjausprofiili (tulehdukselliset monosyytit, CEC, CPC ja ECFC) ja endoteelin toiminta (arvioitu olkapäävaltimon virtausvälitteisellä vasodilataatiolla (FMD)). aiemmin hoitamattomilla aikuisilla (18–40-vuotiailla) PCOS-potilailla (n=15) verrattuna iän ja painoindeksin (BMI) mukaisiin kontrollinaisiin (n=15).

Erityinen tavoite 2: Selvitä, muuttuuko PFC:n, AGE-tasojen ja endoteelin toiminnan (arvioituna olkapäävaltimon suu- ja sorkkataudin perusteella) arvioitu endoteelivaurio/korjausprofiili PCOS-potilailla (n. = 15) verrattuna ikään ja BMI-Z-pisteet vastaavaan kontrollityttöihin (n = 15).

Erityinen tavoite 3: Selvitä, korreloivatko havaitut muutokset endoteelin vaurio-/korjausprofiilissa (inflammatoriset monosyytit, CEC, CPC ja ECFC) tai AGE-tasot endoteelin toiminnan kanssa (arvioitu olkavarsivaltimon suu- ja sorkkataudin perusteella) nuorilla ja aikuisilla naisilla, joilla on (n = 30) ja ilman PCOS:ää (n = 30) ja vaikuttavatko androgeenit, insuliiniresistenssi tai muut kardiovaskulaariset riskitekijät näihin suhteisiin.

Tämä on poikkileikkaustutkimussuunnitelma, jossa on mukana 30 postmenarkaalista nuorta ja 30 aikuista naista. Tarkemmin sanottuna nuorisopopulaatio sisältää 15 aiemmin hoitamatonta nuorta naista (14-17-vuotiaat), joilla on PCOS, ja 15 ikä- ja BMI-persentiiliä vastaavaa nuorta verrokkihenkilöä. Vastaavasti aikuisten tutkimuspopulaatioon kuuluu 15 aiemmin hoitamatonta aikuista naista (18–40-vuotiaat), joilla on PCOS, ja 15 ikä- ja BMI-verrokkinaista. Kaikki tutkimustoimenpiteet suoritetaan Virginia Commonwealth Universityn (VCU) Clinical Research Services Unitissa (CRSU) yhden käynnin aikana (~3,5 tuntia).

CRSU:n vierailu:

Koehenkilöt otetaan CRSU:hun 12 tunnin yöpaaston jälkeen. Koehenkilöitä neuvotaan myös pidättäytymään voimakkaasta fyysistä aktiivisuutta 24 tuntia ennen käyntiä. Kaikille osallistujille suoritetaan yksityiskohtainen sairaushistoria (mukaan lukien kuukautiset) ja täydellinen fyysinen tarkastus (mukaan lukien Tanner Stagingin arvioinnit rintojen ja häpykarvojen kehityksen osalta). Hirsutismi arvioidaan muunnetulla Ferriman-Gallwey-pisteytysjärjestelmällä.

Opintovierailulla kaikille aiheille suoritetaan seuraavat antropometriset mittaukset:

• Vasemmasta kädestä mitattu verenpaine - 3 mittausta 5 minuutin välein
• Pulssi
• Lämpötila
• Korkeus (2 mittaa)
• Paino (2 mittaa)
• Vyötärön/napan/lantion ympärysmitat (2 mittaa)
• Bioimpedenssi

Opintokäynnillä kaikilta koehenkilöiltä otetaan lepoelektrokardiogrammi (EKG).

Opintovierailulla hankitaan seuraavat laboratoriot kaikista aiheista:

• Kattava aineenvaihduntapaneeli
• Lipidipaneeli
• Virtsan raskaus
• TSH*
• prolaktiini*
• 17-hydroksiprogesteroni*
• Testosteroni* *Nämä analyysit tulee tehdä vain, kun tarvitaan lisäkelpoisuusseulonta, ja vain PI-pyynnöstä.

Kaikille koehenkilöille tehdään olkapään valtimoiden virtausvälitteisen vasodilation (FMD) mittaus. Suu- ja sorkkatautitestauksen suorittaa PI-tutkija tai yhteistutkija CRSU:n perifeerisessä vaskulaarisessa laboratoriossa koulutetun teknikon avustuksella, joka käyttää ääreisverisuonten ultraäänikuvausjärjestelmää. Vain aikuisille koehenkilöille tehdään myös olkapäävaltimon reaktiivisuustesti nitroglyseriinin antamisen jälkeen tapahtuvan ei-endoteliaalisesta riippuvaisen (NED) verisuonen laajenemisen arvioimiseksi. NED-testi suoritetaan vähintään 15 minuutin lepoajan jälkeen suu- ja sorkkataudin testin päättymisestä. 400 μg nitroglyseriiniä annetaan kielen alle, ja kuvia tallennetaan vähintään 3 minuutin ajan nitroglyseriinin annon jälkeen.

Suu- ja sorkkataudin testin jälkeen (varataan 30 minuutin tauko) kaikille koehenkilöille tehdään 2 tunnin 75 g suun glukoositoleranssitesti.

• Näytteet, jotka on kerätty lähtötilanteessa (-15 ja 0) ja 30 minuutin välein glukoosille, insuliinille