在杂合子家族性高胆固醇血症 (ODYSSEY HIGH FH) 患者中，Alirocumab (SAR236553/REGN727) 与安慰剂相比在调脂治疗基础上的疗效和安全性
2016年9月27日 更新者：Sanofi
一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 SAR236553/REGN727 在杂合子家族性高胆固醇血症和 LDL-C 高于或等于 160mg/dL 的患者中的疗效和安全性
Alirocumab (SAR236553/REGN727) 是一种结合 PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型）的全人源单克隆抗体。
研究的主要目标：
与安慰剂相比，评估治疗 24 周后 alirocumab 对低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平的影响。
次要目标：
- 与安慰剂相比，评估 alirocumab 在其他时间点对 LDL-C 的影响
- 评估 alirocumab 对其他脂质参数的影响
- 评估 alirocumab 的安全性和耐受性
研究概览
详细说明
最长研究持续时间计划为每位参与者 89 周，包括成功完成 78 周治疗期的参与者有可能在治疗期结束时加入开放标签扩展研究（LTS13463，NCT01954394）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
107
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkhangelsk、俄罗斯联邦、163000
- Investigational Site Number 643706
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Kazan、俄罗斯联邦、420012
- Investigational Site Number 643705
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Moscow、俄罗斯联邦、111539
- Investigational Site Number 643703
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Moscow、俄罗斯联邦、121552
- Investigational Site Number 643711
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Moscow、俄罗斯联邦、129301
- Investigational Site Number 643708
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197341
- Investigational Site Number 643702
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St-Petersburg、俄罗斯联邦、193079
- Investigational Site Number 643710
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St-Petersburg、俄罗斯联邦、194291
- Investigational Site Number 643709
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Yaroslavl、俄罗斯联邦、150062
- Investigational Site Number 643707
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Quebec、加拿大、G1V 4M6
- Investigational Site Number 124704
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Sherbrooke、加拿大、J1H 5N4
- Investigational Site Number 124703
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Bloemfontein、南非、9301
- Investigational Site Number 710701
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Bloemfontein、南非、9301
- Investigational Site Number 710704
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Cap Town、南非、7530
- Investigational Site Number 710706
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Parktown、南非、2193
- Investigational Site Number 710702
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Somerset West、南非、7130
- Investigational Site Number 710703
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California
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Bell Gardens、California、美国、90201
- Investigational Site Number 840742
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Newport Beach、California、美国、92660
- Investigational Site Number 840703
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Newport Beach、California、美国、92663
- Investigational Site Number 840712
-
Northridge、California、美国、91324
- Investigational Site Number 840743
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-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20037
- Investigational Site Number 840734
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Florida
-
Miami、Florida、美国、33165
- Investigational Site Number 840738
-
Ponte Vedra、Florida、美国、32081
- Investigational Site Number 840710
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-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Investigational Site Number 840701
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Investigational Site Number 840702
-
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Investigational Site Number 840714
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Investigational Site Number 840705
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Investigational Site Number 840709
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Investigational Site Number 840713
-
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75216
- Investigational Site Number 840736
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Investigational Site Number 528701
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Amsterdam、荷兰、1091 AC
- Investigational Site Number 528713
-
Groningen、荷兰、9728 NT
- Investigational Site Number 528704
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- Investigational Site Number 528716
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Utrecht、荷兰、3582 KE
- Investigational Site Number 528709
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有杂合子家族性高胆固醇血症的参与者，他们的调脂治疗没有充分控制。
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
- 筛选访视时（第 3 周）LDL-C < 160 mg/dL (< 4.14 mmol/L)。
- 筛选期间空腹血清甘油三酯 > 400 mg/dL (> 4.52 mmol/L)。
- 已知的纯合子家族性高胆固醇血症病史。
上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂 Q2W
在稳定的脂质修饰疗法 (LMT) 之上每两周 (Q2W) 注射 alirocumab 皮下 (SC) 安慰剂，持续 78 周。
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通过自我注射或由其他指定人员使用自动注射器（也称为预填充笔）在腹部、大腿或上臂外侧皮下注射的溶液。
稳定剂量的他汀类药物（瑞舒伐他汀、辛伐他汀或阿托伐他汀），有或没有临床指征的其他 LMT。
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实验性的：Alirocumab 150 毫克 Q2W
Alirocumab 150 mg SC 注射 Q2W 在稳定的 LMT 之上持续 78 周。
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稳定剂量的他汀类药物（瑞舒伐他汀、辛伐他汀或阿托伐他汀），有或没有临床指征的其他 LMT。
通过自我注射或由其他指定人员使用自动注射器（也称为预填充笔）在腹部、大腿或上臂外侧皮下注射的溶液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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第 24 周的调整最小二乘 (LS) 均值和标准误差是从具有重复测量 (MMRM) 的混合效应模型中获得的，以说明缺失数据。
模型中使用了从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是治疗还是治疗结束（ITT 分析）。
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从基线到第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 平均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的可用基线后治疗数据，即最后一次注射后最多 21 天（治疗分析）。
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从基线到第 52 周
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第 12 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 12 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
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从基线到第 52 周
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第 12 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 12 周调整后的 LS 平均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周（即最后一次注射后最多 21 天）的可用基线后治疗数据。
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从基线到第 52 周
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第 24 周时载脂蛋白 B (Apo B) 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
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从基线到第 52 周
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第 24 周 Apo B 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 平均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周（即最后一次注射后最多 21 天）的可用基线后治疗数据。
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从基线到第 52 周
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第 24 周非高密度脂蛋白胆固醇（非 HDL-C）相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
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从基线到第 52 周
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第 24 周非 HDL-C 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 平均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周（即最后一次注射后最多 21 天）的可用基线后治疗数据。
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从基线到第 52 周
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第 24 周时总胆固醇（总 C）相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
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从基线到第 52 周
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第 12 周 Apo B 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 12 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
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从基线到第 52 周
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第 12 周非 HDL-C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 12 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
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从基线到第 52 周
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第 12 周总 C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 12 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
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从基线到第 52 周
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第 52 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 52 周时调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
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从基线到第 52 周
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达到计算的 LDL-C < 70 mg/dL (<1.81 mmol/L) 的极高心血管 (CV) 风险参与者或达到计算的 LDL-C < 100 mg/dL (<2.59 mmol/L) 的高 CV 风险参与者的百分比第 24 周 - ITT 分析
大体时间：直到第 52 周
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极高 CV 风险参与者：杂合子家族性高胆固醇血症 (heFH) 参与者患有冠心病 (CHD) 或 CHD 风险等同物。
高 CV 风险参与者：没有 CHD 或 CHD 风险等价物的 heFH 参与者。
CHD 风险当量：外周动脉疾病、缺血性中风、中度慢性肾病（估计肾小球滤过率，30 至 <60 毫升/分钟/1.73
m^2 的体表面积），或糖尿病加上 2 个或更多其他危险因素（高血压；踝臂指数≤0.90；微量白蛋白尿、大量白蛋白尿或 >2+ 蛋白的尿液试纸结果；增殖前或增殖性视网膜病变或激光治疗视网膜病变；或早发冠心病家族史）。
第 24 周的调整百分比是从用于处理缺失数据的多重插补方法模型中获得的。
从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论是否接受治疗，都包括在插补模型中。
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直到第 52 周
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在第 24 周达到计算的 LDL-C < 70 mg/dL (<1.81 mmol/L) 或达到计算的 LDL-C < 100 mg/dL (<2.59 mmol/L) 的高 CV 风险参与者的百分比 -治疗分析
大体时间：直到第 52 周
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根据多重插补方法模型调整第 24 周的百分比，包括从第 4 周到第 52 周（即最后一次注射后最多 21 天）的可用基线后治疗数据。
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直到第 52 周
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第 24 周脂蛋白 (a) 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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第 24 周的调整平均值和标准误差来自多重插补方法，然后是稳健的回归模型，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
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从基线到第 52 周
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第 24 周时 HDL-C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
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从基线到第 52 周
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第 24 周空腹甘油三酯相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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第 24 周的调整均值和标准误差来自多重插补方法，然后是稳健的回归模型，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
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从基线到第 52 周
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第 24 周时载脂蛋白 A-1 (Apo A-1) 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
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从基线到第 52 周
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第 12 周脂蛋白 (a) 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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第 12 周的调整均值和标准误差来自多重插补方法，然后是稳健的回归模型，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
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从基线到第 52 周
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第 12 周时 HDL-C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 12 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
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从基线到第 52 周
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第 12 周空腹甘油三酯相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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第 12 周的调整均值和标准误差来自多重插补方法，然后是稳健的回归模型，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
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从基线到第 52 周
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第 12 周 Apo A-1 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 12 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
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从基线到第 52 周
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第 24 周达到计算的 LDL-C <70 mg/dL (1.81 mmol/L) 的参与者百分比 - ITT 分析
大体时间：直到第 52 周
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调整后的第 24 周百分比来自多重插补方法，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
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直到第 52 周
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第 24 周达到计算的 LDL-C <70 mg/dL (1.81 mmol/L) 的参与者百分比 - 治疗分析
大体时间：直到第 52 周
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调整后的第 24 周百分比来自多重插补方法，包括从第 4 周到第 52 周（即最后一次注射后最多 21 天）的可用基线后治疗数据。
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直到第 52 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 52 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 52 周
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MMRM 模型在第 52 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周（即最后一次注射后最多 21 天）的可用基线后治疗数据。
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从基线到第 52 周
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第 78 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 78 周
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MMRM 模型在第 78 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 78 周的所有可用基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
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从基线到第 78 周
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第 78 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 78 周
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MMRM 模型在第 78 周调整后的 LS 平均值和标准误差，包括从第 4 周到第 78 周（即最后一次注射后最多 21 天）的可用基线后治疗数据。
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从基线到第 78 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kastelein JJ, Robinson JG, Farnier M, Krempf M, Langslet G, Lorenzato C, Gipe DA, Baccara-Dinet MT. Efficacy and safety of alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia not adequately controlled with current lipid-lowering therapy: design and rationale of the ODYSSEY FH studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2014 Jun;28(3):281-9. doi: 10.1007/s10557-014-6523-z.
- Ginsberg HN, Rader DJ, Raal FJ, Guyton JR, Baccara-Dinet MT, Lorenzato C, Pordy R, Stroes E. Efficacy and Safety of Alirocumab in Patients with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia and LDL-C of 160 mg/dl or Higher. Cardiovasc Drugs Ther. 2016 Oct;30(5):473-483. doi: 10.1007/s10557-016-6685-y.
- Mahmood T, Minnier J, Ito MK, Li QH, Koren A, Kam IW, Fazio S, Shapiro MD. Discordant responses of plasma low-density lipoprotein cholesterol and lipoprotein(a) to alirocumab: A pooled analysis from 10 ODYSSEY Phase 3 studies. Eur J Prev Cardiol. 2021 Jul 23;28(8):816-822. doi: 10.1177/2047487320915803. Epub 2020 Apr 10.
- Leiter LA, Tinahones FJ, Karalis DG, Bujas-Bobanovic M, Letierce A, Mandel J, Samuel R, Jones PH. Alirocumab safety in people with and without diabetes mellitus: pooled data from 14 ODYSSEY trials. Diabet Med. 2018 Dec;35(12):1742-1751. doi: 10.1111/dme.13817. Epub 2018 Oct 9.
- Defesche JC, Stefanutti C, Langslet G, Hopkins PN, Seiz W, Baccara-Dinet MT, Hamon SC, Banerjee P, Kastelein JJP. Efficacy of alirocumab in 1191 patients with a wide spectrum of mutations in genes causative for familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2017 Nov-Dec;11(6):1338-1346.e7. doi: 10.1016/j.jacl.2017.08.016. Epub 2017 Sep 4. Erratum In: J Clin Lipidol. 2020 Sep - Oct;14(5):742.
- Kastelein JJ, Hovingh GK, Langslet G, Baccara-Dinet MT, Gipe DA, Chaudhari U, Zhao J, Minini P, Farnier M. Efficacy and safety of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 monoclonal antibody alirocumab vs placebo in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2017 Jan-Feb;11(1):195-203.e4. doi: 10.1016/j.jacl.2016.12.004. Epub 2016 Dec 28.
- Ray KK, Ginsberg HN, Davidson MH, Pordy R, Bessac L, Minini P, Eckel RH, Cannon CP. Reductions in Atherogenic Lipids and Major Cardiovascular Events: A Pooled Analysis of 10 ODYSSEY Trials Comparing Alirocumab With Control. Circulation. 2016 Dec 13;134(24):1931-1943. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024604. Epub 2016 Oct 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年6月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月11日
首次发布 (估计)
2012年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月27日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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