Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Alirocumab (SAR236553/REGN727) kontra placebo ovanpå lipidmodifierande terapi hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (ODYSSEY HIGH FH)

27 september 2016 uppdaterad av: Sanofi

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av SAR236553/REGN727 hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi och LDL-C högre eller lika med 160 mg/dL med deras lipid-modifiering

Alirocumab (SAR236553/REGN727) är en helt human monoklonal antikropp som binder PCSK9 (proproteinkonvertas subtilisin/kexin typ 9).

Primärt mål med studien:

För att utvärdera effekten av alirocumab på lågdensitetslipoproteinkolesterolnivåer (LDL-C) efter 24 veckors behandling i jämförelse med placebo.

Sekundära mål:

  • För att utvärdera effekten av alirocumab i jämförelse med placebo på LDL-C vid andra tidpunkter
  • För att utvärdera effekterna av alirocumab på andra lipidparametrar
  • För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för alirocumab

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den maximala studielängden var planerad att vara 89 veckor per deltagare, inklusive deltagare som framgångsrikt genomfört den 78 veckor långa behandlingsperioden hade möjlighet att gå med i en öppen förlängningsstudie (LTS13463, NCT01954394) i slutet av behandlingsperioden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

107

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Bell Gardens, California, Förenta staterna, 90201
        • Investigational Site Number 840742
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92660
        • Investigational Site Number 840703
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Investigational Site Number 840712
      • Northridge, California, Förenta staterna, 91324
        • Investigational Site Number 840743
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • Investigational Site Number 840734
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
        • Investigational Site Number 840738
      • Ponte Vedra, Florida, Förenta staterna, 32081
        • Investigational Site Number 840710
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Investigational Site Number 840701
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Investigational Site Number 840702
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Investigational Site Number 840714
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Investigational Site Number 840705
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Investigational Site Number 840709
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Investigational Site Number 840713
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75216
        • Investigational Site Number 840736
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4M6
        • Investigational Site Number 124704
      • Sherbrooke, Kanada, J1H 5N4
        • Investigational Site Number 124703
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Investigational Site Number 528701
      • Amsterdam, Nederländerna, 1091 AC
        • Investigational Site Number 528713
      • Groningen, Nederländerna, 9728 NT
        • Investigational Site Number 528704
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
        • Investigational Site Number 528716
      • Utrecht, Nederländerna, 3582 KE
        • Investigational Site Number 528709
  • Ryska Federationen
      • Arkhangelsk, Ryska Federationen, 163000
        • Investigational Site Number 643706
      • Kazan, Ryska Federationen, 420012
        • Investigational Site Number 643705
      • Moscow, Ryska Federationen, 111539
        • Investigational Site Number 643703
      • Moscow, Ryska Federationen, 121552
        • Investigational Site Number 643711
      • Moscow, Ryska Federationen, 129301
        • Investigational Site Number 643708
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197341
        • Investigational Site Number 643702
      • St-Petersburg, Ryska Federationen, 193079
        • Investigational Site Number 643710
      • St-Petersburg, Ryska Federationen, 194291
        • Investigational Site Number 643709
      • Yaroslavl, Ryska Federationen, 150062
        • Investigational Site Number 643707
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • Investigational Site Number 710701
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • Investigational Site Number 710704
      • Cap Town, Sydafrika, 7530
        • Investigational Site Number 710706
      • Parktown, Sydafrika, 2193
        • Investigational Site Number 710702
      • Somerset West, Sydafrika, 7130
        • Investigational Site Number 710703

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med heterozygot familjär hyperkolesterolemi som inte var tillräckligt kontrollerade med sin lipidmodifierande terapi.

Exklusions kriterier:

  • Ålder < 18 år
  • LDL-C < 160 mg/dL (< 4,14 mmol/L) vid screeningbesöket (Vecka-3).
  • Fastande serumtriglycerider > 400 mg/dL (> 4,52 mmol/L) under screeningsperioden.
  • Känd historia av homozygot familjär hyperkolesterolemi.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo Q2W
Placebo för alirocumab subkutan (SC) injektion varannan vecka (Q2W) utöver stabil lipidmodifierande behandling (LMT) i 78 veckor.
Läkemedel: Placebo (för alirocumab)
Lösning för subkutan injektion i buken, låret eller det yttre området av överarmen genom självinjektion eller av annan utsedd person som använder autoinjektor (även känd som förfylld penna).
Läkemedel: Lipidmodifierande terapi (LMT)
Statin (rosuvastatin, simvastatin eller atorvastatin) i stabil dos med eller utan annan LMT enligt klinisk indikation.
Experimentell: Alirocumab 150 mg Q2W
Alirocumab 150 mg SC injektion Q2W ovanpå stabil LMT i 78 veckor.
Läkemedel: Lipidmodifierande terapi (LMT)
Statin (rosuvastatin, simvastatin eller atorvastatin) i stabil dos med eller utan annan LMT enligt klinisk indikation.
Läkemedel: Alirocumab
Lösning för subkutan injektion i buken, låret eller det yttre området av överarmen genom självinjektion eller av annan utsedd person som använder autoinjektor (även känd som förfylld penna).
Andra namn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade minsta kvadraters (LS) medelvärden och standardfel vid vecka 24 erhölls från en blandad effektmodell med upprepade mätningar (MMRM) för att ta hänsyn till saknade data. Alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52, oavsett status på eller utanför behandling, användes i modellen (ITT-analys).
Från baslinje till vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 24 - Analys under behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modellen inklusive tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52, dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektionen (analys vid behandling).
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 12 - Analys under behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive tillgängliga post-baseline-data om behandling från vecka 4 till vecka 52, dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i Apolipoprotein B (Apo B) vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i Apo B vid vecka 24 - analys under behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modell inklusive tillgängliga post-baseline-data om behandling från vecka 4 till vecka 52 (dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion).
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i icke-högdensitetslipoproteinkolesterol (icke-HDL-C) vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i icke-HDL-C vid vecka 24 - analys under behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modell inklusive tillgängliga post-baseline-data om behandling från vecka 4 till vecka 52 (dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion).
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i totalt kolesterol (Total-C) vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i Apo B vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i icke-HDL-C vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i Total-C vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 52 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 52 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Andel deltagare med mycket hög kardiovaskulär risk (CV) som uppnår beräknat LDL-C < 70 mg/dL (<1,81 mmol/L) eller deltagare med hög CV-risk som uppnår beräknat LDL-C < 100 mg/dL (<2,59 mmol/L) vid Vecka 24 - ITT Analys
Tidsram: Fram till vecka 52
Deltagare med mycket hög CV-risk: Deltagare med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (heFH) med koronar hjärtsjukdom (CHD) eller motsvarande risk för CHD. Deltagare med hög CV-risk: heFH-deltagare utan CHD eller CHD-riskekvivalenter. CHD-riskekvivalent: perifer artärsjukdom, ischemisk stroke, måttlig kronisk njursjukdom (uppskattad glomerulär filtrationshastighet, 30 till <60 ml/minut/1,73 m^2 av kroppsytan), eller diabetes mellitus plus 2 eller fler ytterligare riskfaktorer (hypertoni; ankel-brachialindex på ≤0,90; mikroalbuminuri, makroalbuminuri eller ett urinsticksresultat av >2+ protein; preproliferativ eller proliferativ retinopati eller laserbehandling för retinopati, eller en familjehistoria med prematur CHD). Justerade procentsatser vid vecka 24 erhölls från en multipelimputationsmodell för hantering av saknade data. Alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52, oavsett status på eller utanför behandling, inkluderades i imputationsmodellen.
Fram till vecka 52
Andel deltagare med mycket hög CV-risk som uppnår beräknat LDL-C < 70 mg/dL (<1,81 mmol/L) eller deltagare med hög CV-risk som uppnår beräknat LDL-C < 100 mg/dL (<2,59 mmol/L) vid vecka 24 - Analys vid behandling
Tidsram: Fram till vecka 52
Justerade procentsatser vid vecka 24 från en modell med flera imputeringsmetoder inklusive tillgängliga post-baseline-data om behandling från vecka 4 till vecka 52, dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion.
Fram till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i lipoprotein (a) vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade medelvärden och standardfel vid vecka 24 från ett tillvägagångssätt för multipel imputering följt av robust regressionsmodell inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i HDL-C vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i fastande triglycerider vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade medelvärden och standardfel vid vecka 24 från tillvägagångssätt för multipel imputering följt av robust regressionsmodell inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i Apolipoprotein A-1 (Apo A-1) vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i lipoprotein (a) vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade medelvärden och standardfel vid vecka 12 från multipel imputeringsmetod följt av robust regressionsmodell inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på- eller avbehandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i HDL-C vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i fastande triglycerider vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade medelvärden och standardfel vid vecka 12 från multipel imputeringsmetod följt av robust regressionsmodell inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på- eller avbehandling.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i Apo A-1 vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 52
Andel deltagare som uppnår beräknad LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Fram till vecka 52
Justerade procentsatser vid vecka 24 från tillvägagångssätt för multipel imputering inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av-behandling.
Fram till vecka 52
Andel deltagare som uppnår beräknat LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) vid vecka 24 - Analys under behandling
Tidsram: Fram till vecka 52
Justerade procentsatser vid vecka 24 från tillvägagångssätt med flera imputationer inklusive tillgängliga post-baseline-data om behandling från vecka 4 till vecka 52, dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion.
Fram till vecka 52

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 52 - Analys under behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 52 från MMRM-modellen inklusive tillgängliga post-baseline-data om behandling från vecka 4 till vecka 52, dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion.
Från baslinje till vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 78 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 78
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 78 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 78 oavsett status på eller av-behandling.
Från baslinje till vecka 78
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 78 - Analys under behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 78
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 78 från MMRM-modell inklusive tillgängliga post-baseline-data om behandling från vecka 4 till vecka 78, dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion.
Från baslinje till vecka 78

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

12 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2016

Senast verifierad

1 september 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EFC12732
  • U1111-1128-5459 (Annan identifierare: UTN)
  • 2012-001096-37 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo (för alirocumab)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera