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Efficacité et innocuité de l'alirocumab (SAR236553/REGN727) versus placebo en plus d'un traitement modificateur des lipides chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (ODYSSEY HIGH FH)

27 septembre 2016 mis à jour par: Sanofi

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de SAR236553/REGN727 chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et de LDL-C supérieur ou égal à 160 mg/dL avec leur thérapie de modification des lipides

L'alirocumab (SAR236553/REGN727) est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie à PCSK9 (proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9).

Objectif principal de l'étude :

Évaluer l'effet de l'alirocumab sur les taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) après 24 semaines de traitement par rapport à un placebo.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l'effet de l'alirocumab par rapport au placebo sur le LDL-C à d'autres moments
  • Évaluer les effets de l'alirocumab sur d'autres paramètres lipidiques
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'alirocumab

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée maximale de l'étude devait être de 89 semaines par participant, y compris les participants ayant terminé avec succès la période de traitement de 78 semaines avaient la possibilité de participer à une étude d'extension en ouvert (LTS13463, NCT01954394) à la fin de la période de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
        • Investigational Site Number 710701
      • Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
        • Investigational Site Number 710704
      • Cap Town, Afrique du Sud, 7530
        • Investigational Site Number 710706
      • Parktown, Afrique du Sud, 2193
        • Investigational Site Number 710702
      • Somerset West, Afrique du Sud, 7130
        • Investigational Site Number 710703
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4M6
        • Investigational Site Number 124704
      • Sherbrooke, Canada, J1H 5N4
        • Investigational Site Number 124703
  • Fédération Russe
      • Arkhangelsk, Fédération Russe, 163000
        • Investigational Site Number 643706
      • Kazan, Fédération Russe, 420012
        • Investigational Site Number 643705
      • Moscow, Fédération Russe, 111539
        • Investigational Site Number 643703
      • Moscow, Fédération Russe, 121552
        • Investigational Site Number 643711
      • Moscow, Fédération Russe, 129301
        • Investigational Site Number 643708
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197341
        • Investigational Site Number 643702
      • St-Petersburg, Fédération Russe, 193079
        • Investigational Site Number 643710
      • St-Petersburg, Fédération Russe, 194291
        • Investigational Site Number 643709
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150062
        • Investigational Site Number 643707
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Investigational Site Number 528701
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1091 AC
        • Investigational Site Number 528713
      • Groningen, Pays-Bas, 9728 NT
        • Investigational Site Number 528704
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Investigational Site Number 528716
      • Utrecht, Pays-Bas, 3582 KE
        • Investigational Site Number 528709
  • États-Unis
    • California
      • Bell Gardens, California, États-Unis, 90201
        • Investigational Site Number 840742
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92660
        • Investigational Site Number 840703
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Investigational Site Number 840712
      • Northridge, California, États-Unis, 91324
        • Investigational Site Number 840743
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • Investigational Site Number 840734
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33165
        • Investigational Site Number 840738
      • Ponte Vedra, Florida, États-Unis, 32081
        • Investigational Site Number 840710
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Investigational Site Number 840701
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Investigational Site Number 840702
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Investigational Site Number 840714
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Investigational Site Number 840705
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Investigational Site Number 840709
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Investigational Site Number 840713
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75216
        • Investigational Site Number 840736

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote qui n'étaient pas suffisamment contrôlés par leur traitement modificateur des lipides.

Critère d'exclusion:

  • Âge < 18 ans
  • LDL-C < 160 mg/dL (< 4,14 mmol/L) lors de la visite de dépistage (semaine 3).
  • Triglycérides sériques à jeun > 400 mg/dL (> 4,52 mmol/L) pendant la période de dépistage.
  • Antécédents connus d'hypercholestérolémie familiale homozygote.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo Q2W
Placebo pour injection sous-cutanée (SC) d'alirocumab toutes les deux semaines (Q2W) en plus d'un traitement de modification des lipides stable (LMT) pendant 78 semaines.
Médicament: Placebo (pour l'alirocumab)
Solution pour injection sous-cutanée dans l'abdomen, la cuisse ou la partie externe de la partie supérieure du bras par auto-injection ou par une autre personne désignée utilisant un auto-injecteur (également appelé stylo prérempli).
Médicament: Thérapie de modification des lipides (LMT)
Statine (rosuvastatine, simvastatine ou atorvastatine) à dose stable avec ou sans autre LMT selon les indications cliniques.
Expérimental: Alirocumab 150 mg Q2W
Alirocumab 150 mg SC injection Q2W en plus d'un LMT stable pendant 78 semaines.
Médicament: Thérapie de modification des lipides (LMT)
Statine (rosuvastatine, simvastatine ou atorvastatine) à dose stable avec ou sans autre LMT selon les indications cliniques.
Médicament: Alirocumab
Solution pour injection sous-cutanée dans l'abdomen, la cuisse ou la partie externe de la partie supérieure du bras par auto-injection ou par une autre personne désignée utilisant un auto-injecteur (également appelé stylo prérempli).
Autres noms:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Les moyennes ajustées des moindres carrés (LS) et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes avec mesures répétées (MMRM) pour tenir compte des données manquantes. Toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement, ont été utilisées dans le modèle (analyse ITT).
De la ligne de base à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 24 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles après le début du traitement de la semaine 4 à la semaine 52, c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection (analyse pendant le traitement).
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris les données de traitement post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection.
De la ligne de base à la semaine 52
Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine B (Apo B) par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Variation en pourcentage de l'Apo B par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles sur le traitement post-inclusion de la semaine 4 à la semaine 52 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection).
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de variation par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Variation en pourcentage du taux de non-HDL-C par rapport au départ à la semaine 24 – Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles sur le traitement post-inclusion de la semaine 4 à la semaine 52 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection).
De la ligne de base à la semaine 52
Variation en pourcentage du cholestérol total (C total) par rapport au départ à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Variation en pourcentage de l'Apo B par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de changement par rapport au départ dans le non-HDL-C à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du C total à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 52 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 52 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de participants à risque cardiovasculaire (CV) très élevé atteignant un LDL-C calculé < 70 mg/dL (<1,81 mmol/L) ou de participants à risque CV élevé atteignant un LDL-C calculé < 100 mg/dL (<2,59 mmol/L) à Semaine 24 - Analyse ITT
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Participants à risque CV très élevé : participants hétérozygotes atteints d'hypercholestérolémie familiale (heFH) atteints de maladie coronarienne (CHD) ou d'équivalents de risque de maladie coronarienne. Participants à risque CV élevé : participants heFH sans CHD ou équivalents à risque de CHD. Équivalent du risque de maladie coronarienne : maladie artérielle périphérique, accident vasculaire cérébral ischémique, maladie rénale chronique modérée (taux de filtration glomérulaire estimé, 30 à < 60 ml/minute/1,73 m^2 de surface corporelle), ou diabète sucré plus 2 facteurs de risque supplémentaires ou plus (hypertension ; indice cheville-bras ≤ 0,90 ; microalbuminurie, macroalbuminurie ou résultat d'une bandelette urinaire > 2+ protéines ; rétinopathie préproliférative ou proliférative ou un traitement au laser pour la rétinopathie ; ou des antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée). Les pourcentages ajustés à la semaine 24 ont été obtenus à partir d'un modèle d'approche d'imputation multiple pour le traitement des données manquantes. Toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement, ont été incluses dans le modèle d'imputation.
Jusqu'à la semaine 52
Pourcentage de participants à risque CV très élevé atteignant un LDL-C calculé < 70 mg/dL (<1,81 mmol/L) ou de participants à risque CV élevé atteignant un LDL-C calculé < 100 mg/dL (<2,59 mmol/L) à la semaine 24 - Analyse en cours de traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Pourcentages ajustés à la semaine 24 à partir d'un modèle d'approche d'imputation multiple comprenant les données disponibles sur le traitement post-inclusion de la semaine 4 à la semaine 52, c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection.
Jusqu'à la semaine 52
Variation en pourcentage de la lipoprotéine (a) par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes et erreurs standard ajustées à la semaine 24 à partir d'une approche d'imputation multiple suivie d'un modèle de régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Variation en pourcentage du HDL-C par rapport au départ à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des triglycérides à jeun à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes et erreurs standard ajustées à la semaine 24 à partir d'une approche d'imputation multiple suivie d'un modèle de régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine A-1 (Apo A-1) par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Variation en pourcentage de la lipoprotéine (a) par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes et erreurs standard ajustées à la semaine 12 à partir d'une approche d'imputation multiple suivie d'un modèle de régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Variation en pourcentage du taux de HDL-C par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de changement par rapport au départ dans les triglycérides à jeun à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes et erreurs standard ajustées à la semaine 12 à partir d'une approche d'imputation multiple suivie d'un modèle de régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'Apo A-1 à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de participants atteignant un LDL-C calculé <70 mg/dL (1,81 mmol/L) à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Pourcentages ajustés à la semaine 24 à partir de l'approche d'imputation multiple, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
Jusqu'à la semaine 52
Pourcentage de participants atteignant un LDL-C calculé <70 mg/dL (1,81 mmol/L) à la semaine 24 - Analyse pendant le traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Pourcentages ajustés à la semaine 24 à partir de l'approche d'imputation multiple, y compris les données disponibles après le début du traitement de la semaine 4 à la semaine 52, c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection.
Jusqu'à la semaine 52

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du taux de LDL-C calculé à la semaine 52 par rapport à la valeur initiale - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 52 à partir du modèle MMRM, y compris les données de traitement post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection.
De la ligne de base à la semaine 52
Variation en pourcentage du LDL-C calculé à la semaine 78 par rapport au départ - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 78
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 78 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 78, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 78
Variation en pourcentage du taux de LDL-C calculé à la semaine 78 par rapport à la valeur initiale - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 78
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 78 à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles sur le traitement post-inclusion de la semaine 4 à la semaine 78, c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection.
De la ligne de base à la semaine 78

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2012

Première publication (Estimation)

12 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC12732
  • U1111-1128-5459 (Autre identifiant: UTN)
  • 2012-001096-37 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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