Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Alirocumab (SAR236553/REGN727) versus placebo oven på lipid-modificerende terapi hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (ODYSSEY HIGH FH)

27. september 2016 opdateret af: Sanofi

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelt gruppestudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​SAR236553/REGN727 hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi og LDL-C højere eller lig med 160 mg/dl med deres lipid-modificering

Alirocumab (SAR236553/REGN727) er et fuldt humant monoklonalt antistof, der binder PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9).

Undersøgelsens primære mål:

At evaluere effekten af ​​alirocumab på low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) niveauer efter 24 ugers behandling sammenlignet med placebo.

Sekundære mål:

  • At evaluere effekten af ​​alirocumab sammenlignet med placebo på LDL-C på andre tidspunkter
  • At evaluere virkningerne af alirocumab på andre lipidparametre
  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​alirocumab

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den maksimale undersøgelsesvarighed var planlagt til at være 89 uger pr. deltager, inklusive deltagere, som med succes gennemførte den 78-ugers behandlingsperiode, havde mulighed for at deltage i et åbent forlængelsesstudie (LTS13463, NCT01954394) ved afslutningen af ​​behandlingsperioden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4M6
        • Investigational Site Number 124704
      • Sherbrooke, Canada, J1H 5N4
        • Investigational Site Number 124703
  • Den Russiske Føderation
      • Arkhangelsk, Den Russiske Føderation, 163000
        • Investigational Site Number 643706
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420012
        • Investigational Site Number 643705
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 111539
        • Investigational Site Number 643703
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 121552
        • Investigational Site Number 643711
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129301
        • Investigational Site Number 643708
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
        • Investigational Site Number 643702
      • St-Petersburg, Den Russiske Føderation, 193079
        • Investigational Site Number 643710
      • St-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194291
        • Investigational Site Number 643709
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150062
        • Investigational Site Number 643707
  • Forenede Stater
    • California
      • Bell Gardens, California, Forenede Stater, 90201
        • Investigational Site Number 840742
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92660
        • Investigational Site Number 840703
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Investigational Site Number 840712
      • Northridge, California, Forenede Stater, 91324
        • Investigational Site Number 840743
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • Investigational Site Number 840734
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33165
        • Investigational Site Number 840738
      • Ponte Vedra, Florida, Forenede Stater, 32081
        • Investigational Site Number 840710
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Investigational Site Number 840701
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Investigational Site Number 840702
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Investigational Site Number 840714
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Investigational Site Number 840705
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Investigational Site Number 840709
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Investigational Site Number 840713
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75216
        • Investigational Site Number 840736
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Investigational Site Number 528701
      • Amsterdam, Holland, 1091 AC
        • Investigational Site Number 528713
      • Groningen, Holland, 9728 NT
        • Investigational Site Number 528704
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Investigational Site Number 528716
      • Utrecht, Holland, 3582 KE
        • Investigational Site Number 528709
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • Investigational Site Number 710701
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • Investigational Site Number 710704
      • Cap Town, Sydafrika, 7530
        • Investigational Site Number 710706
      • Parktown, Sydafrika, 2193
        • Investigational Site Number 710702
      • Somerset West, Sydafrika, 7130
        • Investigational Site Number 710703

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, som ikke var tilstrækkeligt kontrolleret med deres lipid-modificerende behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år
  • LDL-C < 160 mg/dL (< 4,14 mmol/L) ved screeningsbesøget (Uge-3).
  • Fastende serumtriglycerider > 400 mg/dL (> 4,52 mmol/L) under screeningsperioden.
  • Kendt historie med homozygot familiær hyperkolesterolæmi.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo Q2W
Placebo til alirocumab subkutan (SC) injektion hver anden uge (Q2W) oven på stabil lipid-modificerende behandling (LMT) i 78 uger.
Medicin: Placebo (til alirocumab)
Opløsning til subkutan injektion i maven, låret eller det ydre område af overarmen ved selvinjektion eller af en anden udpeget person, der bruger auto-injektor (også kendt som fyldt pen).
Medicin: Lipidmodificerende terapi (LMT)
Statin (rosuvastatin, simvastatin eller atorvastatin) i stabil dosis med eller uden anden LMT som klinisk indiceret.
Eksperimentel: Alirocumab 150 mg Q2W
Alirocumab 150 mg SC injektion Q2W oven på stabil LMT i 78 uger.
Medicin: Lipidmodificerende terapi (LMT)
Statin (rosuvastatin, simvastatin eller atorvastatin) i stabil dosis med eller uden anden LMT som klinisk indiceret.
Medicin: Alirocumab
Opløsning til subkutan injektion i maven, låret eller det ydre område af overarmen ved selvinjektion eller af en anden udpeget person, der bruger auto-injektor (også kendt som fyldt pen).
Andre navne:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede mindste kvadraters (LS) gennemsnit og standardfejl i uge 24 blev opnået fra en blandet-effekt model med gentagne mål (MMRM) for at tage højde for manglende data. Alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller uden behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 24 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 24 fra MMRM-model inklusive tilgængelige post-baseline on-treatment data fra uge 4 til uge 52, dvs. op til 21 dage efter sidste injektion (on-treatment analyse).
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 52
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 52, dvs. op til 21 dage efter sidste injektion.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i apolipoprotein B (Apo B) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 52
Procentvis ændring fra baseline i Apo B i uge 24 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 52 (dvs. op til 21 dage efter sidste injektion).
Fra baseline til uge 52
Procentvis ændring fra baseline i ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 52
Procentvis ændring fra baseline i ikke-HDL-C i uge 24 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 52 (dvs. op til 21 dage efter sidste injektion).
Fra baseline til uge 52
Procentvis ændring fra baseline i totalt kolesterol (Total-C) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i Apo B i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i ikke-HDL-C i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i Total-C i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 52 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 52 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procentdel af deltagere med meget høj kardiovaskulær (CV) risiko, der opnår beregnet LDL-C < 70 mg/dL (<1,81 mmol/L) eller deltagere med høj CV-risiko, der opnår beregnet LDL-C < 100 mg/dL (<2,59 mmol/L) kl. Uge 24 - ITT Analyse
Tidsramme: Op til uge 52
Deltagere med meget høj CV-risiko: Heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (heFH) deltagere med koronar hjertesygdom (CHD) eller CHD-risikoækvivalenter. Deltagere med høj CV-risiko: HeFH-deltagere uden CHD eller CHD-risikoækvivalenter. CHD-risikoækvivalent: perifer arteriel sygdom, iskæmisk slagtilfælde, moderat kronisk nyresygdom (estimeret glomerulær filtrationshastighed, 30 til <60 ml/minut/1,73 m^2 af kropsoverfladen), eller diabetes mellitus plus 2 eller flere yderligere risikofaktorer (hypertension; ankel-brachialindeks på ≤0,90; mikroalbuminuri, makroalbuminuri eller et urinstiksresultat af >2+ protein; præproliferativ eller proliferativ retinopati eller laserbehandling for retinopati eller en familiehistorie med præmatur CHD). Justerede procenter i uge 24 blev opnået fra en multipel imputationsmetode til håndtering af manglende data. Alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller uden behandling blev inkluderet i imputationsmodellen.
Op til uge 52
Procentdel af deltagere med meget høj CV-risiko, der opnår beregnet LDL-C < 70 mg/dL (<1,81 mmol/L) eller deltagere med høj CV-risiko, der opnår beregnet LDL-C < 100 mg/dL (<2,59 mmol/L) i uge 24 - On-Treatment Analyse
Tidsramme: Op til uge 52
Justerede procenter i uge 24 fra en model med multiple imputation, inklusive tilgængelige post-baseline-data om behandling fra uge 4 til uge 52, dvs. op til 21 dage efter sidste injektion.
Op til uge 52
Procent ændring fra baseline i lipoprotein (a) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 24 fra en multipel imputationstilgang efterfulgt af robust regressionsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status on- eller off-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i HDL-C i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i fastende triglycerider i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 24 fra multiple imputation-tilgang efterfulgt af robust regressionsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status on- eller off-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i Apolipoprotein A-1 (Apo A-1) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i lipoprotein (a) ved uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 12 fra multipel imputationstilgang efterfulgt af robust regressionsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status on- eller off-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i HDL-C i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i fastende triglycerider i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 12 fra multipel imputationstilgang efterfulgt af robust regressionsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status on- eller off-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i Apo A-1 i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procentdel af deltagere, der opnår beregnet LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Op til uge 52
Justerede procenter i uge 24 fra multiple imputation-tilgange inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til eller uden behandling.
Op til uge 52
Procentdel af deltagere, der opnår beregnet LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) i uge 24 - Analyse under behandling
Tidsramme: Op til uge 52
Justerede procenter i uge 24 fra multipel imputationstilgang inklusive tilgængelige post-baseline on-behandlingsdata fra uge 4 til uge 52, dvs. op til 21 dage efter sidste injektion.
Op til uge 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 52 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 52 fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 52, dvs. op til 21 dage efter sidste injektion.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 78 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 78
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 78 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 78 uanset status til eller uden behandling.
Fra baseline til uge 78
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 78 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 78
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 78 fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 78, dvs. op til 21 dage efter sidste injektion.
Fra baseline til uge 78

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2012

Først opslået (Skøn)

12. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC12732
  • U1111-1128-5459 (Anden identifikator: UTN)
  • 2012-001096-37 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo (til alirocumab)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner