Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost alirokumabu (SAR236553/REGN727) versus placebo na vrcholu terapie modifikující lipidy u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (ODYSSEY HIGH FH)

27. září 2016 aktualizováno: Sanofi

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti SAR236553/REGN727 u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií a LDL-C vyšším nebo rovným 160 mg/dl s jejich lipidy modifikujícím lékem

Alirocumab (SAR236553/REGN727) je plně lidská monoklonální protilátka, která se váže na PCSK9 (proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 9).

Primární cíl studie:

Zhodnotit účinek alirokumabu na hladiny nízkodenzitního lipoproteinového cholesterolu (LDL-C) po 24 týdnech léčby ve srovnání s placebem.

Sekundární cíle:

  • Zhodnotit účinek alirokumabu ve srovnání s placebem na LDL-C v jiných časových bodech
  • Zhodnotit účinky alirokumabu na další lipidové parametry
  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost alirokumabu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Maximální délka studie byla plánována na 89 týdnů na účastníka, včetně účastníků, kteří úspěšně dokončili 78týdenní léčebné období, měli možnost se na konci léčebného období zapojit do otevřené rozšířené studie (LTS13463, NCT01954394).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Investigational Site Number 528701
      • Amsterdam, Holandsko, 1091 AC
        • Investigational Site Number 528713
      • Groningen, Holandsko, 9728 NT
        • Investigational Site Number 528704
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Investigational Site Number 528716
      • Utrecht, Holandsko, 3582 KE
        • Investigational Site Number 528709
  • Jižní Afrika
      • Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
        • Investigational Site Number 710701
      • Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
        • Investigational Site Number 710704
      • Cap Town, Jižní Afrika, 7530
        • Investigational Site Number 710706
      • Parktown, Jižní Afrika, 2193
        • Investigational Site Number 710702
      • Somerset West, Jižní Afrika, 7130
        • Investigational Site Number 710703
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4M6
        • Investigational Site Number 124704
      • Sherbrooke, Kanada, J1H 5N4
        • Investigational Site Number 124703
  • Ruská Federace
      • Arkhangelsk, Ruská Federace, 163000
        • Investigational Site Number 643706
      • Kazan, Ruská Federace, 420012
        • Investigational Site Number 643705
      • Moscow, Ruská Federace, 111539
        • Investigational Site Number 643703
      • Moscow, Ruská Federace, 121552
        • Investigational Site Number 643711
      • Moscow, Ruská Federace, 129301
        • Investigational Site Number 643708
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197341
        • Investigational Site Number 643702
      • St-Petersburg, Ruská Federace, 193079
        • Investigational Site Number 643710
      • St-Petersburg, Ruská Federace, 194291
        • Investigational Site Number 643709
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150062
        • Investigational Site Number 643707
  • Spojené státy
    • California
      • Bell Gardens, California, Spojené státy, 90201
        • Investigational Site Number 840742
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92660
        • Investigational Site Number 840703
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Investigational Site Number 840712
      • Northridge, California, Spojené státy, 91324
        • Investigational Site Number 840743
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • Investigational Site Number 840734
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33165
        • Investigational Site Number 840738
      • Ponte Vedra, Florida, Spojené státy, 32081
        • Investigational Site Number 840710
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Investigational Site Number 840701
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Investigational Site Number 840702
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Investigational Site Number 840714
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Investigational Site Number 840705
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Investigational Site Number 840709
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Investigational Site Number 840713
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
        • Investigational Site Number 840736

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s heterozygotní familiární hypercholesterolémií, kteří nebyli adekvátně kontrolováni léčbou modifikující lipidy.

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 18 let
  • LDL-C < 160 mg/dl (< 4,14 mmol/l) při screeningové návštěvě (3. týden).
  • Sérové ​​triglyceridy nalačno > 400 mg/dl (> 4,52 mmol/l) během období screeningu.
  • Známá anamnéza homozygotní familiární hypercholesterolémie.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo Q2W
Placebo pro subkutánní (SC) injekci alirokumabu každé dva týdny (Q2W) jako doplněk stabilní terapie modifikující lipidy (LMT) po dobu 78 týdnů.
Lék: Placebo (pro alirokumab)
Roztok pro subkutánní injekci do břicha, stehna nebo vnější oblasti horní části paže, a to samoinjekcí nebo jinou určenou osobou pomocí autoinjektoru (také známého jako předplněné pero).
Lék: Lipid Modifying Therapy (LMT)
Statin (rosuvastatin, simvastatin nebo atorvastatin) ve stabilní dávce s jinými LMT nebo bez nich, jak je klinicky indikováno.
Experimentální: Alirokumab 150 mg Q2W
Alirocumab 150 mg SC injekce Q2W na vrcholu stabilní LMT po dobu 78 týdnů.
Lék: Lipid Modifying Therapy (LMT)
Statin (rosuvastatin, simvastatin nebo atorvastatin) ve stabilní dávce s jinými LMT nebo bez nich, jak je klinicky indikováno.
Lék: Alirocumab
Roztok pro subkutánní injekci do břicha, stehna nebo vnější oblasti horní části paže, a to samoinjekcí nebo jinou určenou osobou pomocí autoinjektoru (také známého jako předplněné pero).
Ostatní jména:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené střední hodnoty nejmenších čtverců (LS) a standardní chyby v týdnu 24 byly získány z modelu se smíšeným efektem s opakovanými měřeními (MMRM), aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C ve 24. týdnu – analýza během léčby
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 24 z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52, tj. až 21 dní po poslední injekci (analýza při léčbě).
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C ve 12. týdnu – analýza během léčby
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 12 z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52, tj. do 21 dnů po poslední injekci.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu B (Apo B) v týdnu 24 – ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo B v týdnu 24 - Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 24 z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52 (tj. do 21 dnů po poslední injekci).
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinovém cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) v týdnu 24 – ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v non-HDL-C v týdnu 24 - Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 24 z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52 (tj. do 21 dnů po poslední injekci).
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém cholesterolu (celkem-C) v týdnu 24 – analýza ITT
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo B v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v non-HDL-C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C v týdnu 52 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v 52. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procento účastníků s velmi vysokým kardiovaskulárním (KV) rizikem, kteří dosáhnou vypočítaného LDL-C < 70 mg/dl (<1,81 mmol/l) nebo účastníků s vysokým kardiovaskulárním rizikem, kteří dosáhnou vypočítaného LDL-C < 100 mg/dl (<2,59 mmol/l) při 24. týden - Analýza ITT
Časové okno: Až do 52. týdne
Účastníci s velmi vysokým KV rizikem: Účastníci s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (heFH) s koronárním srdečním onemocněním (CHD) nebo ekvivalenty rizika ICHS. Účastníci s vysokým KV rizikem: účastníci heFH bez ICHS nebo ekvivalentů ICHS. Ekvivalent rizika ICHS: onemocnění periferních tepen, ischemická cévní mozková příhoda, středně těžké chronické onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace, 30 až <60 ml/min/1,73 m^2 plochy tělesného povrchu), nebo diabetes mellitus plus 2 nebo více dalších rizikových faktorů (hypertenze; ​​kotník-pažní index ≤0,90; mikroalbuminurie, makroalbuminurie nebo výsledek měření proteinu >2+ v moči; preproliferativní nebo proliferativní retinopatie nebo laserová léčba retinopatie nebo rodinná anamnéza předčasného ICHS). Upravená procenta v týdnu 24 byla získána z modelu vícenásobného imputačního přístupu pro zpracování chybějících dat. Do imputačního modelu byla zahrnuta všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Až do 52. týdne
Procento účastníků s velmi vysokým KV rizikem, kteří dosáhnou vypočteného LDL-C < 70 mg/dl (<1,81 mmol/L) nebo účastníků s vysokým KV rizikem, kteří dosáhnou vypočítaného LDL-C < 100 mg/dl (<2,59 mmol/L) v týdnu 24 – Analýza při léčbě
Časové okno: Až do 52. týdne
Upravená procenta v týdnu 24 z modelu přístupu s vícenásobnými imputacemi včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52, tj. do 21 dnů po poslední injekci.
Až do 52. týdne
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinu (a) v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry a standardní chyby ve 24. týdnu z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v HDL-C v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech nalačno v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry a standardní chyby ve 24. týdnu z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A-1 (Apo A-1) v týdnu 24 – ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinu (a) v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry a standardní chyby ve 12. týdnu z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v HDL-C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech nalačno v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry a standardní chyby ve 12. týdnu z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo A-1 v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procento účastníků, kteří dosáhli vypočteného LDL-C <70 mg/dl (1,81 mmol/l) v týdnu 24 – analýza ITT
Časové okno: Až do 52. týdne
Upravená procenta ve 24. týdnu z přístupu vícenásobné imputace včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Až do 52. týdne
Procento účastníků, kteří dosáhli vypočteného LDL-C < 70 mg/dl (1,81 mmol/l) v týdnu 24 – analýza při léčbě
Časové okno: Až do 52. týdne
Upravená procenta v týdnu 24 z vícenásobného imputačního přístupu včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52, tj. do 21 dnů po poslední injekci.
Až do 52. týdne

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna oproti výchozímu stavu ve vypočteném LDL-C v 52. týdnu – analýza během léčby
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 52 z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52, tj. do 21 dnů po poslední injekci.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C v týdnu 78 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 78
Upravené průměry LS a standardní chyby v 78. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 78. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 78
Procentuální změna oproti výchozímu stavu ve vypočteném LDL-C v 78. týdnu – analýza během léčby
Časové okno: Od základního stavu do týdne 78
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 78 z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 78, tj. do 21 dnů po poslední injekci.
Od základního stavu do týdne 78

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

12. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC12732
  • U1111-1128-5459 (Jiný identifikátor: UTN)
  • 2012-001096-37 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Placebo (pro alirokumab)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit