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LEZ763的临床安全性、耐受性、药代动力学和药效学

2020年12月11日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项评估 LEZ763 在健康受试者和 2 型糖尿病患者中单次和多次递增剂量后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

本研究分为三部分，旨在评估 LEZ763 对正常健康志愿者和 2 型糖尿病患者的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

220

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Chula Vista、California、美国、91910
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33126
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando、Florida、美国、32809
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45227
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78209
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 所有科目：（建议这将减少重复）
  • 18-65岁的男性或女性，
  • 受试者体重必须至少达到 50 公斤才能参与研究。 体重指数 (BMI) 必须在 18-37 公斤/平方米（含
  • 本研究仅允许绝经后女性或报告手术绝育的女性受试者（没有生育潜力的女性）。
  • 常规睡眠-觉醒周期稳定的受试者

正常健康志愿者

  • 健康的男性或女性受试者，
  • 必须身体健康（根据过去的病史、体格检查、生命体征、心电图和筛选时的实验室测试确定）。

II型糖尿病患者

  • 筛选前至少 3 个月根据美国糖尿病协会标准诊断的 2 型糖尿病。
  • 未接受药物治疗或服用稳定剂量二甲双胍（筛选前至少 4 周稳定剂量）的患者。 在研究过程中，二甲双胍的剂量应保持不变。
  • 筛选时 HbA1c 为 6.5 至 9.5%（含）

排除标准：

所有科目：

  • 吸烟者（过去 3 个月内使用过烟草制品）。
  • 首次给药前 8 周内献血或失血 400 mL 或更多，或根据当地法规要求更长时间。
  • 给药前两周内出现重大疾病。
  • 在给药前 12 个月内有（或有）药物或酒精滥用史，或在筛选或基线评估期间进行的实验室化验表明有此类滥用的证据

正常健康志愿者

• 糖尿病或肾上腺疾病史。

II型糖尿病患者

  • 1型糖尿病；阳性抗 GAD 抗体；获得性或继发性糖尿病，例如胰腺手术/损伤引起的糖尿病、囊性纤维化相关糖尿病
  • 有临床意义的糖尿病并发症（如肾病、视网膜病、神经病）的证据 其他协议定义的纳入/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LEZ763
第 I 部分 - 健康志愿者被纳入 6 个单递增剂量队列 第 II 部分 - 健康志愿者被纳入 5 个多次递增剂量队列。 第 III 部分 - LEZ763 将以随机和盲法的方式每天口服一次，持续 28 天
药品：LEZ763
LEZ763 将以随机和盲法的方式每天口服一次，持续 28 天
安慰剂比较：安慰剂
第 I 部分：健康志愿者参加了 6 个单次递增剂量队列，以接受匹配的 LEZ763 安慰剂。 第 II 部分：健康志愿者参加了 5 个多次递增剂量队列，以接受匹配的 LEZ763 安慰剂。 第 III 部分 - 安慰剂将以随机和盲法的方式每天口服一次，持续 28 天给分配到安慰剂组的患者
药品：安慰剂
安慰剂将以随机和盲法的方式每天口服一次，持续 28 天给分配到安慰剂组的患者
有源比较器：西格列汀
西格列汀将以随机和盲法的方式每天口服一次，持续 28 天，分配给接受这种治疗的患者
药品：西格列汀
西格列汀将以随机和盲法的方式每天口服一次，持续 28 天，分配给接受这种治疗的患者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件、严重不良事件和死亡的患者人数
大体时间：第28天
不良事件是在开始研究药物后出现或恶化的任何不良体征、症状或医学状况，即使该事件被认为与研究药物无关。 不良事件也将根据临床实验室评估、心电图评估和生命体征测定来确定。
第28天
LEZ763 的药代动力学（第一部分）：从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：给药前，以及第 1 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时；第 2 天 24 小时和 36 小时；第 3 天，第 4 天
将在多个时间点收集血液，并在单次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时；第 2 天 24 小时和 36 小时；第 3 天，第 4 天
LEZ763 的药代动力学（第 I 部分）：从零时间到最后可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，以及第 1 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时；第 2 天 24 小时和 36 小时；第 3 天，第 4 天
将在多个时间点收集血液，并在单次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时；第 2 天 24 小时和 36 小时；第 3 天，第 4 天
LEZ763 的药代动力学（第一部分）：终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前，以及第 1 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时；第 2 天 24 小时和 36 小时；第 3 天，第 4 天
将在多个时间点收集血液，并在单次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时；第 2 天 24 小时和 36 小时；第 3 天，第 4 天
LEZ763 的药代动力学（第一部分）：血管外给药后血浆的表观全身（或全身）清除率 (CL/F)
大体时间：给药前，以及第 1 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时；第 2 天 24 小时和 36 小时；第 3 天，第 4 天
将在多个时间点收集血液，并在单次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时；第 2 天 24 小时和 36 小时；第 3 天，第 4 天
LEZ763 的药代动力学（第一部分）：给药后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，以及第 1 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时；第 2 天 24 小时和 36 小时；第 3 天，第 4 天
将在多个时间点收集血液，并在单次和多次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时；第 2 天 24 小时和 36 小时；第 3 天，第 4 天
LEZ763的药代动力学（上）：给药后达到最大浓度的时间（Tmax）
大体时间：给药前，以及第 1 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时；第 2 天 24 小时和 36 小时；第 3 天，第 4 天
将在多个时间点收集血液，并在单次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时；第 2 天 24 小时和 36 小时；第 3 天，第 4 天
LEZ763 的药代动力学（第二部分）：给药后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，以及第 1 天和第 10 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
将在多个时间点收集血液，并在多次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天和第 10 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
LEZ763的药代动力学（第二部分）：给药后达到最大浓度的时间（Tmax）
大体时间：给药前，以及第 1 天和第 10 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
将在多个时间点收集血液，并在多次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天和第 10 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
LEZ763 的药代动力学（第二部分）：蓄积率（Racc）
大体时间：给药前，以及第 1 天和第 27 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
将在多个时间点收集血液，并在多次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天和第 27 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
LEZ763 的药代动力学（第三部分）：给药后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，以及第 1 天和第 27 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
将在多个时间点收集血液，并在多次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天和第 27 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
LEZ763的药代动力学（第三部分）：给药后达到最大浓度的时间（Tmax）
大体时间：给药前，以及第 1 天和第 27 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
将在多个时间点收集血液，并在多次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天和第 27 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
LEZ763 的药代动力学（第 III 部分）：从时间零到给药间隔 tau (AUCtau) 结束的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，以及第 1 天和第 27 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
将在多个时间点收集血液，并在单次和多次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天和第 27 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
LEZ763 的药代动力学（第三部分）：蓄积率（Racc）
大体时间：给药前，以及第 1 天和第 27 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
将在多个时间点收集血液，并在单次和多次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 1 天和第 27 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12 小时
LEZ763 和西他列汀的药代动力学（第 III 部分）：给药后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，以及第 28 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5 和 4 小时
将在多个时间点收集血液，并在多次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 28 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5 和 4 小时
LEZ763 和西格列汀的药代动力学（第 III 部分）：从零时间到给药间隔 tau (AUCtau) 结束的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，以及第 28 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5 和 4 小时
将在多个时间点收集血液，并在多次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 28 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5 和 4 小时
LEZ763 和西格列汀的药代动力学（第三部分）：给药后达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：给药前，以及第 28 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5 和 4 小时
将在多个时间点收集血液，并在多次给药后分析 LEZ736 浓度
给药前，以及第 28 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5 和 4 小时
给药后 4 小时的效应曲线下面积 (AUC0-4h)，用于测量标准混合膳食测试后的葡萄糖反应
大体时间：给药后 4 小时 第 27 天
给药后 4 小时 第 27 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 曲线下面积（AUC0-24 小时）
大体时间：给药前，以及第 -1 天、第 1 天、第 27 天和第 28 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5 和 4 小时
GLP-1 生物标志物测量将在给药前和给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5 和 4 小时进行评估
给药前，以及第 -1 天、第 1 天、第 27 天和第 28 天给药后 0.5、0.66、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5 和 4 小时
餐后血糖 2 小时值
大体时间：第一部分的第 1 天，第二部分的第 1 天和第 10 天
第一部分的第 1 天，第二部分的第 1 天和第 10 天
第 27 天空腹 C 肽相对于基线的变化（第三部分）
大体时间：基线，第 27 天
基线，第 27 天
第 27 天空腹胰岛素相对于基线的变化（第三部分）
大体时间：基线，第 27 天
基线，第 27 天
第 27 天空腹血糖相对于基线的变化（第三部分）
大体时间：基线，第 27 天
基线，第 27 天
第 27 天进餐测试后葡萄糖峰值水平相对于基线的变化（第三部分）
大体时间：基线，第 27 天
基线，第 27 天
餐后 GLP-1 的峰值效应 (Emax)（第三部分）
大体时间：基线，第 27 天
基线，第 27 天
肽 YY (PYY) 相对于基线的变化（第三部分）
大体时间：基线，第 27 天
基线，第 27 天
胃抑制多肽 (GIP) 基线的变化（第三部分）
大体时间：基线，第 27 天
基线，第 27 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年3月1日

初级完成 (实际的)

2013年9月1日

研究完成 (实际的)

2013年9月1日

研究注册日期

首次提交

2012年6月12日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月12日

首次发布 (估计)

2012年6月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月11日

最后验证

2016年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLEZ763X2201

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