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Sécurité clinique, tolérance, pharmacocinétique et pharmacodynamique du LEZ763

11 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du LEZ763 après des doses croissantes uniques et multiples chez des sujets sains et des patients atteints de diabète de type 2

Cette étude est une étude en trois parties visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de LEZ763 sur des volontaires sains normaux et des patients atteints de diabète de type 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

220

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Chula Vista, California, États-Unis, 91910
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32809
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45227
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78209
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les sujets : (suggère que cela réduira les doublons)
  • Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans,
  • Les sujets doivent peser au moins 50 kg pour participer à l'étude. L'indice de masse corporelle (IMC) doit être compris entre 18 et 37 kg/m2 (y compris
  • Seules les femmes ménopausées ou les sujets féminins qui signalent une stérilisation chirurgicale (femmes sans potentiel de procréation) seront autorisées dans cette étude.
  • Sujets ayant un cycle veille-sommeil conventionnel stable

Volontaires sains normaux

  • Sujets masculins ou féminins sains,
  • doit être en bonne santé (tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme et les tests de laboratoire lors du dépistage).

Patients diabétiques de type II

  • Diabète de type 2 diagnostiqué selon les critères de l'American Diabetes Association depuis au moins 3 mois avant le dépistage.
  • Patients naïfs de traitement ou recevant une dose stable de metformine (dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage). La dose de metformine doit rester constante au cours de l'étude.
  • HbA1c 6,5 à 9,5 % inclus au dépistage

Critère d'exclusion:

Tous les sujets:

  • Fumeurs (usage de produits du tabac au cours des 3 derniers mois).
  • Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les 8 semaines précédant la première dose, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige.
  • Maladie grave dans les deux semaines précédant l'administration.
  • Avoir (ou avoir des antécédents) d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration ou la preuve d'un tel abus, comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors du dépistage ou des évaluations de base

Volontaires sains normaux

• Antécédents de diabète ou de troubles surrénaliens.

Patients diabétiques de type II

  • Diabète sucré de type 1 ; anticorps anti-GAD positifs ; formes acquises ou secondaires de diabète telles que celles résultant d'une chirurgie/blessure pancréatique, diabète lié à la fibrose kystique
  • Preuve de complications diabétiques cliniquement significatives (telles que néphropathie, rétinopathie, neuropathie) D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LEZ763
Partie I - Volontaires sains inscrits dans 6 cohortes à dose unique croissante Partie II - Volontaires sains inscrits dans 5 cohortes à dose croissante multiple. Partie III - LEZ763 sera administré par voie orale une fois par jour pendant 28 jours de manière aléatoire et en aveugle
Médicament: LEZ763
LEZ763 sera administré par voie orale une fois par jour pendant 28 jours de manière aléatoire et en aveugle
Comparateur placebo: Placebo
Partie I : Volontaires sains inscrits dans 6 cohortes à dose unique croissante pour recevoir le placebo correspondant de LEZ763. Partie II : Volontaires sains inscrits dans 5 cohortes de doses croissantes multiples pour recevoir le placebo correspondant de LEZ763. Partie III - Le placebo sera administré par voie orale une fois par jour pendant 28 jours aux patients assignés au placebo de manière randomisée et en aveugle
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale une fois par jour pendant 28 jours aux patients assignés au placebo de manière randomisée et en aveugle
Comparateur actif: Sitagliptine
La sitaglitpine sera administrée par voie orale une fois par jour pendant 28 jours aux patients affectés à ce traitement de manière randomisée et en aveugle
Médicament: Sitagliptine
La sitaglitpine sera administrée par voie orale une fois par jour pendant 28 jours aux patients affectés à ce traitement de manière randomisée et en aveugle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables, des événements indésirables graves et des décès
Délai: Jour 28
Un événement indésirable est l'apparition ou l'aggravation de tout signe, symptôme ou état de santé indésirable survenant après le début du médicament à l'étude, même si l'événement n'est pas considéré comme lié au médicament à l'étude. Les événements indésirables seront également déterminés sur la base d'évaluations cliniques en laboratoire, d'évaluations électrocardiographiques et de déterminations des signes vitaux.
Jour 28
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie I) : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf)
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 ; 24 et 36 heures Jour 2 ; Jour 3, Jour 4
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après une dose unique
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 ; 24 et 36 heures Jour 2 ; Jour 3, Jour 4
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie I) : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'instant zéro à l'instant de la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 ; 24 et 36 heures Jour 2 ; Jour 3, Jour 4
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après une dose unique
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 ; 24 et 36 heures Jour 2 ; Jour 3, Jour 4
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie I) : Demi-vie d'élimination terminale (T1/2)
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 ; 24 et 36 heures Jour 2 ; Jour 3, Jour 4
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après une dose unique
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 ; 24 et 36 heures Jour 2 ; Jour 3, Jour 4
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie I) : clairance systémique apparente (ou corporelle totale) du plasma après administration extravasculaire (CL/F)
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 ; 24 et 36 heures Jour 2 ; Jour 3, Jour 4
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après une dose unique
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 ; 24 et 36 heures Jour 2 ; Jour 3, Jour 4
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie I) : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après l'administration du médicament
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 ; 24 et 36 heures Jour 2 ; Jour 3, Jour 4
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après des doses uniques et multiples
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 ; 24 et 36 heures Jour 2 ; Jour 3, Jour 4
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie I) : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament (Tmax)
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 ; 24 et 36 heures Jour 2 ; Jour 3, Jour 4
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après une dose unique
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 ; 24 et 36 heures Jour 2 ; Jour 3, Jour 4
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie II) : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après l'administration du médicament
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 10
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après plusieurs doses
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 10
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie II) : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament (Tmax)
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 10
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après plusieurs doses
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 10
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie II) : rapport d'accumulation (Racc)
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 27
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après plusieurs doses
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 27
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie III) : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après l'administration du médicament
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 27
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après plusieurs doses
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 27
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie III) : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament (Tmax)
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 27
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après plusieurs doses
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 27
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie III) : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à la fin de l'intervalle posologique tau (ASCtau)
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 27
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après des doses uniques et multiples
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 27
Pharmacocinétique du LEZ763 (Partie III) : rapport d'accumulation (Racc)
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 27
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après des doses uniques et multiples
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 27
Pharmacocinétique du LEZ763 et de la sitagliptine (Partie III) : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après l'administration du médicament
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 et 4 heures après la dose le jour 28
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après plusieurs doses
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 et 4 heures après la dose le jour 28
Pharmacocinétique du LEZ763 et de la sitagliptine (Partie III) : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à la fin de l'intervalle posologique tau (ASCtau)
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 et 4 heures après la dose le jour 28
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après plusieurs doses
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 et 4 heures après la dose le jour 28
Pharmacocinétique du LEZ763 et de la sitagliptine (Partie III) : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament (Tmax)
Délai: avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 et 4 heures après la dose le jour 28
Le sang sera prélevé à plusieurs moments et sera analysé pour les concentrations de LEZ736 après plusieurs doses
avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 et 4 heures après la dose le jour 28
Aire sous la courbe d'effet (AUC0-4h) sur la période post-dose de 4 heures pour mesurer la réponse glycémique après un test standard de repas mélangés
Délai: 4 heures après la dose Jour 27
4 heures après la dose Jour 27

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe sérique du Glucagon-like-peptide 1 (GLP-1) (ASC0-24 heures)
Délai: Pré-dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 et 4 heures après la dose le jour -1, le jour 1, le jour 27 et le jour 28
Les mesures du biomarqueur GLP-1 seront évaluées avant la dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 et 4 heures après la dose
Pré-dose et 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 et 4 heures après la dose le jour -1, le jour 1, le jour 27 et le jour 28
Valeur sur 2 heures de la glycémie post-prandiale
Délai: Jour 1 de la partie I, jour 1 et jour 10 de la partie II
Jour 1 de la partie I, jour 1 et jour 10 de la partie II
Changement par rapport au départ du peptide C à jeun au jour 27 (partie III)
Délai: Base de référence, jour 27
Base de référence, jour 27
Changement par rapport à la ligne de base de l'insuline à jeun au jour 27 (partie III)
Délai: Base de référence , Jour 27
Base de référence , Jour 27
Changement par rapport au départ de la glycémie à jeun au jour 27 (partie III)
Délai: Base de référence , Jour 27
Base de référence , Jour 27
Changement par rapport à la ligne de base du pic de glycémie après le test de repas au jour 27 (partie III)
Délai: Base de référence , Jour 27
Base de référence , Jour 27
Effet maximal (Emax) sur le GLP-1 postprandial (Partie III)
Délai: Base de référence , Jour 27
Base de référence , Jour 27
Changement par rapport à la ligne de base du Peptide YY (PYY) (Partie III)
Délai: Base de référence , Jour 27
Base de référence , Jour 27
Changement de baseine dans le polypeptide inhibiteur gastrique (GIP) (Partie III)
Délai: Base de référence , Jour 27
Base de référence , Jour 27

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2012

Première publication (Estimation)

14 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2020

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLEZ763X2201

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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