Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническая безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика LEZ763

11 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики LEZ763 после однократного и многократного возрастания доз у здоровых субъектов и пациентов с диабетом 2 типа

Это исследование состоит из трех частей для оценки безопасности и эффективности LEZ763 на нормальных здоровых добровольцах и пациентах с диабетом 2 типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

220

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91910
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45227
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78209
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Все предметы: (предположим, что это уменьшит дублирование)
  • Мужчина или женщина в возрасте 18-65 лет,
  • Для участия в исследовании субъекты должны весить не менее 50 кг. Индекс массы тела (ИМТ) должен быть в пределах 18-37 кг/м2 (включительно).
  • В это исследование будут допущены только женщины в постменопаузе или женщины, которые сообщают о хирургической стерилизации (женщины без детородного потенциала).
  • Субъекты со стабильным обычным циклом сна-бодрствования

Нормальные здоровые добровольцы

  • Здоровые мужчины или женщины,
  • должен быть в добром здравии (что определяется историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой и лабораторными тестами при скрининге).

Пациенты с диабетом II типа

  • Диабет 2 типа, диагностированный по критериям Американской диабетической ассоциации не менее чем за 3 месяца до скрининга.
  • Пациенты либо ранее не получавшие лекарственные препараты, либо получающие стабильную дозу метформина (стабильная доза в течение не менее 4 недель до скрининга). Доза метформина должна оставаться постоянной в течение всего исследования.
  • HbA1c от 6,5 до 9,5 % включительно при скрининге

Критерий исключения:

Все предметы:

  • Курильщики (употребление табачных изделий в течение предыдущих 3 месяцев).
  • Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение 8 недель до первого введения дозы или дольше, если это требуется местным законодательством.
  • Серьезное заболевание в течение двух недель до дозирования.
  • Иметь (или иметь в анамнезе) злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до введения дозы или доказательства такого злоупотребления, как указано в лабораторных анализах, проведенных во время скрининга или исходных оценок.

Нормальные здоровые добровольцы

• Диабет в анамнезе или заболевания надпочечников.

Пациенты с диабетом II типа

  • Сахарный диабет 1 типа; положительные анти-GAD антитела; приобретенные или вторичные формы диабета, например, в результате операции/травмы поджелудочной железы, диабета, связанного с кистозным фиброзом
  • Доказательства клинически значимых диабетических осложнений (таких как нефропатия, ретинопатия, невропатия) Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЛЭЗ763
Часть I. Здоровые добровольцы, включенные в 6 групп с однократно возрастающей дозой Часть II. Здоровые добровольцы, включенные в 5 групп с многократно возрастающей дозой. Часть III - LEZ763 будет вводиться перорально один раз в день в течение 28 дней рандомизированным и слепым методом.
Лекарство: ЛЭЗ763
LEZ763 будет вводиться перорально один раз в день в течение 28 дней рандомизированным и слепым методом.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Часть I: Здоровые добровольцы, включенные в 6 групп с однократной возрастающей дозой, получали соответствующее плацебо LEZ763. Часть II: Здоровые добровольцы, включенные в 5 групп с возрастающей дозой, получали соответствующее плацебо LEZ763. Часть III. Плацебо будет назначаться перорально один раз в день в течение 28 дней пациентам, получающим плацебо, рандомизированным и слепым методом.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет даваться перорально один раз в день в течение 28 дней пациентам, назначенным на плацебо, рандомизированным и слепым образом.
Активный компаратор: Ситаглиптин
Ситаглитпин будет назначаться перорально один раз в день в течение 28 дней пациентам, назначенным на это лечение, рандомизированным и слепым методом.
Лекарство: Ситаглиптин
Ситаглитпин будет назначаться перорально один раз в день в течение 28 дней пациентам, назначенным на это лечение, рандомизированным и слепым методом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями и смертью
Временное ограничение: День 28
Нежелательным явлением является появление или ухудшение любого нежелательного признака, симптома или состояния здоровья, возникающее после начала приема исследуемого препарата, даже если это явление не считается связанным с исследуемым препаратом. Нежелательные явления также будут определяться на основе клинических лабораторных оценок, электрокардиографических оценок и определения основных показателей жизнедеятельности.
День 28
Фармакокинетика LEZ763 (Часть I): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1; 24 и 36 часов День 2; День 3, День 4
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после однократной дозы.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1; 24 и 36 часов День 2; День 3, День 4
Фармакокинетика LEZ763 (часть I): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до момента достижения последней поддающейся количественному определению концентрации (AUClast)
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1; 24 и 36 часов День 2; День 3, День 4
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после однократной дозы.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1; 24 и 36 часов День 2; День 3, День 4
Фармакокинетика LEZ763 (часть I): терминальный период полувыведения (T1/2)
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1; 24 и 36 часов День 2; День 3, День 4
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после однократной дозы.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1; 24 и 36 часов День 2; День 3, День 4
Фармакокинетика LEZ763 (часть I): кажущийся системный (или общий) клиренс из плазмы после внесосудистого введения (CL/F)
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1; 24 и 36 часов День 2; День 3, День 4
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после однократной дозы.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1; 24 и 36 часов День 2; День 3, День 4
Фармакокинетика LEZ763 (часть I): наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после введения препарата.
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1; 24 и 36 часов День 2; День 3, День 4
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после однократного и многократного введения.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1; 24 и 36 часов День 2; День 3, День 4
Фармакокинетика LEZ763 (часть I): время достижения максимальной концентрации после введения препарата (Tmax)
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1; 24 и 36 часов День 2; День 3, День 4
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после однократной дозы.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1; 24 и 36 часов День 2; День 3, День 4
Фармакокинетика LEZ763 (часть II): наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после введения препарата.
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 10
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после нескольких доз.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 10
Фармакокинетика LEZ763 (Часть II): время достижения максимальной концентрации после введения препарата (Tmax)
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 10
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после нескольких доз.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 10
Фармакокинетика LEZ763 (Часть II): Коэффициент накопления (Racc)
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 27
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после нескольких доз.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 27
Фармакокинетика LEZ763 (часть III): наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после введения препарата.
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 27
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после нескольких доз.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 27
Фармакокинетика LEZ763 (часть III): время достижения максимальной концентрации после введения препарата (Tmax)
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 27
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после нескольких доз.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 27
Фармакокинетика LEZ763 (часть III): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования тау (AUCtau)
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 27
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после однократного и многократного введения.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 27
Фармакокинетика LEZ763 (часть III): коэффициент накопления (Racc)
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 27
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после однократного и многократного введения.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 через 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 27
Фармакокинетика LEZ763 и ситаглиптина (часть III): наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после введения препарата
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 и 4 часа после введения дозы на 28-й день.
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после нескольких доз.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 и 4 часа после введения дозы на 28-й день.
Фармакокинетика LEZ763 и ситаглиптина (часть III): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования тау (AUCtau)
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 и 4 часа после введения дозы на 28-й день.
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после нескольких доз.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 и 4 часа после введения дозы на 28-й день.
Фармакокинетика LEZ763 и ситаглиптина (часть III): время достижения максимальной концентрации после введения препарата (Tmax)
Временное ограничение: до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 и 4 часа после введения дозы на 28-й день.
Кровь будет собираться в несколько моментов времени и анализироваться на концентрацию LEZ736 после нескольких доз.
до введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 и 4 часа после введения дозы на 28-й день.
Площадь под кривой эффекта (AUC0-4h) в течение 4-часового периода после введения дозы для измерения реакции глюкозы после стандартного теста на смешанную пищу
Временное ограничение: 4 часа после введения дозы День 27
4 часа после введения дозы День 27

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой сывороточного глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) (AUC0-24 часа)
Временное ограничение: До введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 и 4 часа после введения дозы в День -1, День 1, День 27 и День 28
Показатели биомаркера GLP-1 будут оцениваться до введения дозы и через 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 и 4 часа после ее введения.
До введения дозы и 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 и 4 часа после введения дозы в День -1, День 1, День 27 и День 28
2-часовое значение постпрандиальной глюкозы
Временное ограничение: День 1 части I, день 1 и день 10 части II
День 1 части I, день 1 и день 10 части II
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-пептида натощак на 27-й день (часть III)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 27
Исходный уровень, день 27
Изменение по сравнению с исходным уровнем инсулина натощак на 27-й день (часть III)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 27
Исходный уровень, день 27
Изменение уровня глюкозы плазмы натощак по сравнению с исходным уровнем на 27-й день (часть III)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 27
Исходный уровень, день 27
Изменение по сравнению с исходным уровнем пикового уровня глюкозы после теста с приемом пищи на 27-й день (часть III)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 27
Исходный уровень, день 27
Пиковый эффект (Emax) на постпрандиальный GLP-1 (часть III)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 27
Исходный уровень, день 27
Изменение по сравнению с исходным уровнем пептида YY (PYY) (часть III)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 27
Исходный уровень, день 27
Изменение по сравнению с базовым в полипептиде ингибирования желудка (GIP) (часть III)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 27
Исходный уровень, день 27

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLEZ763X2201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться