Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van LEZ763

11 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van LEZ763 te beoordelen na enkelvoudige en meervoudige oplopende doses bij gezonde proefpersonen en patiënten met diabetes type 2

Deze studie bestaat uit drie delen om de veiligheid en werkzaamheid van LEZ763 te beoordelen bij normale, gezonde vrijwilligers en patiënten met diabetes type 2.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

220

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91910
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45227
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78209
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle onderwerpen: (suggereer dat dit dubbel werk vermindert)
  • Man of vrouw van 18-65 jaar,
  • Proefpersonen moeten minimaal 50 kg wegen om aan het onderzoek deel te nemen. Body mass index (BMI) moet binnen het bereik van 18-37 kg/m2 (inclusief
  • Alleen postmenopauzale vrouwen of vrouwelijke proefpersonen die chirurgische sterilisatie melden (vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen) worden toegelaten tot deze studie.
  • Proefpersonen met een stabiele conventionele slaap-waakcyclus

Normale Gezonde Vrijwilligers

  • Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen,
  • moet in goede gezondheid verkeren (zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests bij screening).

Type II diabetespatiënten

  • Type 2-diabetes gediagnosticeerd volgens criteria van de American Diabetes Association gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Patiënten ofwel medicijnnaïef of op een stabiele dosis metformine (stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening). De dosis metformine moet tijdens het onderzoek constant blijven.
  • HbA1c 6,5 t/m 9,5 % bij screening

Uitsluitingscriteria:

Alle onderwerpen:

  • Rokers (gebruik van tabaksproducten in de afgelopen 3 maanden).
  • Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosering, of langer indien vereist door lokale regelgeving.
  • Significante ziekte binnen twee weken voorafgaand aan de dosering.
  • Drugs- of alcoholmisbruik hebben (of hebben gehad) binnen de 12 maanden voorafgaand aan de dosering of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumtests die zijn uitgevoerd tijdens de screening of baseline-evaluaties

Normale Gezonde Vrijwilligers

• Voorgeschiedenis van diabetes of bijnieraandoeningen.

Type II diabetespatiënten

  • diabetes mellitus type 1; positieve anti-GAD-antilichamen; verworven of secundaire vormen van diabetes zoals die als gevolg van pancreaschirurgie/-verwonding, cystische fibrose-gerelateerde diabetes
  • Bewijs van klinisch significante diabetische complicaties (zoals nefropathie, retinopathie, neuropathie) Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LEZ763
Deel I - Gezonde vrijwilligers opgenomen in 6 cohorten met enkelvoudige oplopende dosis Deel II - Gezonde vrijwilligers opgenomen in 5 cohorten met meerdere oplopende doses. Deel III-LEZ763 wordt gedurende 28 dagen eenmaal daags oraal toegediend op een gerandomiseerde en geblindeerde manier
Geneesmiddel: LEZ763
LEZ763 wordt gedurende 28 dagen eenmaal daags oraal toegediend op een gerandomiseerde en geblindeerde manier
Placebo-vergelijker: Placebo
Deel I: Gezonde vrijwilligers namen deel aan 6 cohorten met enkelvoudige oplopende dosis om een ​​overeenkomende placebo van LEZ763 te krijgen. Deel II: Gezonde vrijwilligers namen deel aan 5 cohorten met meerdere oplopende doses om een ​​placebo van LEZ763 te krijgen. Deel III - Placebo wordt gedurende 28 dagen eenmaal daags oraal toegediend aan patiënten die placebo krijgen toegewezen op een gerandomiseerde en geblindeerde manier
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal gedurende 28 dagen eenmaal daags oraal worden toegediend aan patiënten die placebo krijgen toegewezen op een gerandomiseerde en geblindeerde manier
Actieve vergelijker: Sitagliptine
Sitaglitpin zal gedurende 28 dagen eenmaal daags oraal worden toegediend aan patiënten die op gerandomiseerde en geblindeerde wijze aan deze behandeling zijn toegewezen.
Geneesmiddel: Sitagliptine
Sitaglitpin zal gedurende 28 dagen eenmaal daags oraal worden toegediend aan patiënten die op gerandomiseerde en geblindeerde wijze aan deze behandeling zijn toegewezen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en overlijden
Tijdsspanne: Dag 28
Een bijwerking is het verschijnen of verergeren van een ongewenst teken, symptoom of medische aandoening die optreedt na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, zelfs als de gebeurtenis niet wordt beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Bijwerkingen zullen ook worden bepaald op basis van klinische laboratoriumbeoordelingen, elektrocardiografische beoordelingen en bepalingen van vitale functies.
Dag 28
Farmacokinetiek van LEZ763 (deel I): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1; 24 en 36 uur Dag 2; Dag 3, Dag 4
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na een enkele dosis worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1; 24 en 36 uur Dag 2; Dag 3, Dag 4
Farmacokinetiek van LEZ763 (Deel I): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1; 24 en 36 uur Dag 2; Dag 3, Dag 4
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na een enkele dosis worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1; 24 en 36 uur Dag 2; Dag 3, Dag 4
Farmacokinetiek van LEZ763 (deel I): terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1; 24 en 36 uur Dag 2; Dag 3, Dag 4
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na een enkele dosis worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1; 24 en 36 uur Dag 2; Dag 3, Dag 4
Farmacokinetiek van LEZ763 (Deel I): Schijnbare systemische (of totale lichaams) klaring uit plasma na extravasculaire toediening (CL/F)
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1; 24 en 36 uur Dag 2; Dag 3, Dag 4
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na een enkele dosis worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1; 24 en 36 uur Dag 2; Dag 3, Dag 4
Farmacokinetiek van LEZ763 (deel I): waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1; 24 en 36 uur Dag 2; Dag 3, Dag 4
Bloed zal op meerdere tijdstippen worden verzameld en zal worden geanalyseerd op LEZ736-concentraties na enkelvoudige en meervoudige doses
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1; 24 en 36 uur Dag 2; Dag 3, Dag 4
Farmacokinetiek van LEZ763 (deel I): tijd om de maximale concentratie te bereiken na toediening van het geneesmiddel (Tmax)
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1; 24 en 36 uur Dag 2; Dag 3, Dag 4
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na een enkele dosis worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1; 24 en 36 uur Dag 2; Dag 3, Dag 4
Farmacokinetiek van LEZ763 (deel II): waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 10
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na meerdere doses worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 10
Farmacokinetiek van LEZ763 (deel II): tijd om de maximale concentratie te bereiken na toediening van het geneesmiddel (Tmax)
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 10
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na meerdere doses worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 10
Farmacokinetiek van LEZ763 (Deel II): Accumulatieratio (Racc)
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 27
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na meerdere doses worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 27
Farmacokinetiek van LEZ763 (deel III): waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 27
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na meerdere doses worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 27
Farmacokinetiek van LEZ763 (deel III): tijd om de maximale concentratie te bereiken na toediening van het geneesmiddel (Tmax)
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 27
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na meerdere doses worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 27
Farmacokinetiek van LEZ763 (deel III): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval tau (AUCtau)
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 27
Bloed zal op meerdere tijdstippen worden verzameld en zal worden geanalyseerd op LEZ736-concentraties na enkelvoudige en meervoudige doses
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 27
Farmacokinetiek van LEZ763 (Deel III): Accumulatieratio (Racc)
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 27
Bloed zal op meerdere tijdstippen worden verzameld en zal worden geanalyseerd op LEZ736-concentraties na enkelvoudige en meervoudige doses
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 uur na de dosis op dag 1 en dag 27
Farmacokinetiek van LEZ763 en Sitagliptine (deel III): waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 en 4 uur na de dosis op dag 28
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na meerdere doses worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 en 4 uur na de dosis op dag 28
Farmacokinetiek van LEZ763 en Sitagliptine (deel III): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval tau (AUCtau)
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 en 4 uur na de dosis op dag 28
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na meerdere doses worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 en 4 uur na de dosis op dag 28
Farmacokinetiek van LEZ763 en Sitagliptine (Deel III): tijd om de maximale concentratie te bereiken na toediening van het geneesmiddel (Tmax)
Tijdsspanne: vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 en 4 uur na de dosis op dag 28
Er zal op meerdere tijdstippen bloed worden afgenomen en na meerdere doses worden de LEZ736-concentraties geanalyseerd
vóór de dosis, en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 en 4 uur na de dosis op dag 28
Oppervlakte onder de effectcurve (AUC0-4h) gedurende de periode van 4 uur na toediening om de glucoserespons te meten na een standaard gemengde maaltijdtest
Tijdsspanne: 4 uur na de dosis Dag 27
4 uur na de dosis Dag 27

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de serum glucagon-like-peptide 1 (GLP-1) curve (AUC0-24 uur)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 en 4 uur na de dosis op dag -1, dag 1, dag 27 en dag 28
GLP-1 Biomarker-metingen zullen worden geëvalueerd vóór de dosis en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 en 4 uur na de dosis
Voor de dosis en 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 en 4 uur na de dosis op dag -1, dag 1, dag 27 en dag 28
2-uurswaarde van postprandiale glucose
Tijdsspanne: Dag 1 van deel I, dag 1 en dag 10 van deel II
Dag 1 van deel I, dag 1 en dag 10 van deel II
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere C-peptide op dag 27 (deel III)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 27
Basislijn, dag 27
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere insuline op dag 27 (deel III)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 27
Basislijn, dag 27
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere plasmaglucose op dag 27 (deel III)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 27
Basislijn, dag 27
Verandering van baseline in piekglucosespiegel na maaltijd Test op dag 27 (deel III)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 27
Basislijn, dag 27
Piekeffect (Emax) op postprandiaal GLP-1 (deel III)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 27
Basislijn, dag 27
Verandering ten opzichte van baseline in Peptide YY (PYY) (Deel III)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 27
Basislijn, dag 27
Verandering van baseine in maagremmend polypeptide (GIP) (deel III)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 27
Basislijn, dag 27

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLEZ763X2201

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren