Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af LEZ763

11. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En undersøgelse til vurdering af LEZ763's sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik efter enkelte og multiple stigende doser hos raske forsøgspersoner og patienter med type 2-diabetes

Denne undersøgelse er en tredelt undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​LEZ763 på normale raske frivillige og patienter med type 2-diabetes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

220

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Chula Vista, California, Forenede Stater, 91910
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45227
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78209
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle emner: (foreslå, at dette vil reducere dobbeltarbejde)
  • Mand eller kvinde i alderen 18-65 år,
  • Forsøgspersoner skal veje mindst 50 kg for at deltage i undersøgelsen. Body mass index (BMI) skal ligge inden for intervallet 18-37 kg/m2 (inklusive
  • Kun postmenopausale kvinder eller kvindelige forsøgspersoner, der rapporterer kirurgisk sterilisation (kvinder uden den fødedygtige alder), vil blive tilladt i denne undersøgelse.
  • Forsøgspersoner med stabil konventionel søvn-vågen-cyklus

Normale sunde frivillige

  • Sunde mandlige eller kvindelige emner,
  • skal være ved godt helbred (som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietest ved screening).

Type II diabetespatienter

  • Type 2-diabetes diagnosticeret efter American Diabetes Association-kriterier i mindst 3 måneder før screening.
  • Patienter enten lægemiddelnaive eller i stabil dosis metformin (stabil dosis i mindst 4 uger før screening). Metformindosis bør forblive konstant i løbet af undersøgelsen.
  • HbA1c 6,5 til 9,5 % inklusive ved screening

Ekskluderingskriterier:

Alle fag:

  • Rygere (brug af tobaksvarer inden for de foregående 3 måneder).
  • Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for 8 uger før første dosering, eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning.
  • Betydelig sygdom inden for to uger før dosering.
  • Har (eller har tidligere haft) stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for dosering eller bevis for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyserne udført under screeningen eller baseline-evalueringerne

Normale sunde frivillige

• Anamnese med diabetes eller binyresygdomme.

Type II diabetespatienter

  • Type 1 diabetes mellitus; positive anti-GAD-antistoffer; erhvervede eller sekundære former for diabetes, såsom dem, der er et resultat af bugspytkirtelkirurgi/-skade, cystisk fibrose-relateret diabetes
  • Bevis for klinisk signifikante diabetiske komplikationer (såsom nefropati, retinopati, neuropati) Andre protokol definerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LEZ763
Del I - Raske frivillige indskrevet i 6 enkelt-stigende dosis-kohorter Del II - Raske frivillige indskrevet i 5 multiple-stigende dosis-kohorter. Del III-LEZ763 vil blive givet oralt én gang dagligt i 28 dage på en randomiseret og blindet måde
Medicin: LEZ763
LEZ763 vil blive givet oralt én gang dagligt i 28 dage på en randomiseret og blindet måde
Placebo komparator: Placebo
Del I: Raske frivillige indskrevet i 6 enkelt stigende dosis kohorter for at modtage matchende placebo af LEZ763. Del II: Raske frivillige tilmeldt 5 multiple stigende dosis-kohorter for at modtage matchende placebo af LEZ763. Del III - Placebo vil blive givet oralt én gang dagligt i 28 dage til patienter tildelt placebo på en randomiseret og blindet måde
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet oralt én gang dagligt i 28 dage til patienter tildelt placebo på en randomiseret og blindet måde
Aktiv komparator: Sitagliptin
Sitaglitpin vil blive givet oralt én gang dagligt i 28 dage til patienter, der er tildelt denne behandling på en randomiseret og blind måde
Medicin: Sitagliptin
Sitaglitpin vil blive givet oralt én gang dagligt i 28 dage til patienter, der er tildelt denne behandling på en randomiseret og blind måde

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger, alvorlige bivirkninger og død
Tidsramme: Dag 28
En uønsket hændelse er forekomsten eller forværringen af ​​ethvert uønsket tegn, symptom eller medicinsk tilstand, der opstår efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, selvom hændelsen ikke anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet. Bivirkninger vil også blive bestemt på grundlag af kliniske laboratorievurderinger, elektrokardiografiske evalueringer og vitale tegnbestemmelser.
Dag 28
Farmakokinetik af LEZ763 (del I): areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736 koncentrationer efter enkelt dosis
præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetik af LEZ763 (del I): areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736 koncentrationer efter enkelt dosis
præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetik af LEZ763 (Del I): Terminal eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736 koncentrationer efter enkelt dosis
præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetik af LEZ763 (del I): Tilsyneladende systemisk (eller hele kroppen) clearance fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F)
Tidsramme: præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736 koncentrationer efter enkelt dosis
præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetik af LEZ763 (del I): Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter lægemiddeladministration
Tidsramme: præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736-koncentrationer efter enkelt- og multiple doser
præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetik af LEZ763 (del I): tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (Tmax)
Tidsramme: præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736 koncentrationer efter enkelt dosis
præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetik af LEZ763 (del II): Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter lægemiddeladministration
Tidsramme: før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 10
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736-koncentrationer efter flere doser
før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 10
Farmakokinetik af LEZ763 (del II): tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (Tmax)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 10
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736-koncentrationer efter flere doser
før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 10
Farmakokinetik af LEZ763 (del II): Akkumuleringsforhold (Racc)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 27
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736-koncentrationer efter flere doser
før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 27
Farmakokinetik af LEZ763 (del III): Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter lægemiddeladministration
Tidsramme: før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 27
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736-koncentrationer efter flere doser
før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 27
Farmakokinetik af LEZ763 (del III): tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (Tmax)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 27
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736-koncentrationer efter flere doser
før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 27
Farmakokinetik af LEZ763 (del III): Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet tau (AUCtau)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 27
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736-koncentrationer efter enkelt- og multiple doser
før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 27
Farmakokinetik af LEZ763 (del III): Akkumuleringsforhold (Racc)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 27
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736-koncentrationer efter enkelt- og multiple doser
før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 27
Farmakokinetik af LEZ763 og Sitagliptin (Del III): Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter lægemiddeladministration
Tidsramme: før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer efter dosis på dag 28
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736-koncentrationer efter flere doser
før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer efter dosis på dag 28
Farmakokinetik af LEZ763 og Sitagliptin (del III): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet tau (AUCtau)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer efter dosis på dag 28
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736-koncentrationer efter flere doser
før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer efter dosis på dag 28
Farmakokinetik af LEZ763 og Sitagliptin (Del III): Tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (Tmax)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer efter dosis på dag 28
Blod vil blive opsamlet på flere tidspunkter og vil blive analyseret for LEZ736-koncentrationer efter flere doser
før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer efter dosis på dag 28
Areal under effektkurven (AUC0-4h) over 4-timers post-dosis-perioden for at måle glukoserespons efter en standard blandet måltidstest
Tidsramme: 4 timer efter dosis Dag 27
4 timer efter dosis Dag 27

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under serumkurven for glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) (AUC0-24 timer)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer efter dosis på dag -1, dag 1, dag 27 og dag 28
GLP-1-biomarkørmål vil blive evalueret før dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer efter dosis
Præ-dosis og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer efter dosis på dag -1, dag 1, dag 27 og dag 28
2-timers værdi af post-prandial glukose
Tidsramme: Dag 1 i del I, dag 1 og dag 10 i del II
Dag 1 i del I, dag 1 og dag 10 i del II
Ændring fra baseline i fastende C-peptid på dag 27 (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27
Ændring fra baseline i fastende insulin på dag 27 (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose på dag 27 (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27
Ændring fra baseline i maksimalt glukoseniveau efter måltid Test på dag 27 (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27
Maksimal effekt (Emax) på postprandial GLP-1 (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27
Ændring fra baseline i peptid YY (PYY) (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27
Ændring fra basein i gastrisk hæmmende polypeptid (GIP) (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2012

Først opslået (Skøn)

14. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2020

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLEZ763X2201

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type II diabetes

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner