Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo kliniczne, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika LEZ763

11 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę LEZ763 po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek rosnących zdrowym ochotnikom i pacjentom z cukrzycą typu 2

To badanie jest trzyczęściowym badaniem mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności LEZ763 na zdrowych ochotnikach i pacjentach z cukrzycą typu 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

220

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Chula Vista, California, Stany Zjednoczone, 91910
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32809
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45227
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78209
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszystkie przedmioty: (sugeruj, że zmniejszy to powielanie)
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-65 lat,
  • Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą ważyć co najmniej 50 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI) musi mieścić się w przedziale 18-37 kg/m2 (włącznie).
  • Do badania zostaną dopuszczone wyłącznie kobiety po menopauzie lub kobiety, które zgłosiły sterylizację chirurgiczną (kobiety bez możliwości zajścia w ciążę).
  • Osoby ze stabilnym konwencjonalnym cyklem snu i czuwania

Normalni zdrowi ochotnicy

  • Zdrowi mężczyźni lub kobiety,
  • musi być w dobrym stanie zdrowia (określonym na podstawie wcześniejszej historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu i badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego).

Pacjenci z cukrzycą typu II

  • Cukrzyca typu 2 rozpoznana według kryteriów American Diabetes Association przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjenci nieleczeni wcześniej lub otrzymujący stałą dawkę metforminy (stała dawka przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym). Dawka metforminy powinna być stała przez cały czas trwania badania.
  • HbA1c 6,5 do 9,5% włącznie podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy:

  • Palacze (używanie wyrobów tytoniowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
  • Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
  • Poważna choroba w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki.
  • Mają (lub mają historię) nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki lub dowody takiego nadużywania, jak wykazały testy laboratoryjne przeprowadzone podczas badań przesiewowych lub ocen wyjściowych

Normalni zdrowi ochotnicy

• Historia cukrzycy lub zaburzeń nadnerczy.

Pacjenci z cukrzycą typu II

  • cukrzyca typu 1; dodatnie przeciwciała anty-GAD; nabyte lub wtórne postacie cukrzycy, takie jak te wynikające z operacji/urazu trzustki, cukrzyca związana z mukowiscydozą
  • Dowody na klinicznie istotne powikłania cukrzycowe (takie jak nefropatia, retinopatia, neuropatia) Mogą mieć zastosowanie inne określone w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LEZ763
Część I — Zdrowi ochotnicy włączeni do 6 kohort z pojedynczą rosnącą dawką. Część II — Zdrowi ochotnicy włączeni do 5 kohort z wielokrotną rosnącą dawką. Część III- LEZ763 będzie podawana doustnie raz dziennie przez 28 dni w sposób losowy i zaślepiony
Lek: LEZ763
LEZ763 będzie podawany doustnie raz dziennie przez 28 dni w sposób losowy i zaślepiony
Komparator placebo: Placebo
Część I: Zdrowi ochotnicy włączeni do 6 kohort z pojedynczą rosnącą dawką, aby otrzymać pasujące placebo LEZ763. Część II: Zdrowi ochotnicy włączeni do 5 kohort z wielokrotnymi rosnącymi dawkami, aby otrzymać pasujące placebo LEZ763. Część III — Placebo będzie podawane doustnie raz dziennie przez 28 dni pacjentom przydzielonym do grupy otrzymującej placebo w sposób randomizowany i zaślepiony
Lek: Placebo
Placebo będzie podawane doustnie raz dziennie przez 28 dni pacjentom przydzielonym do grupy otrzymującej placebo w sposób randomizowany i zaślepiony
Aktywny komparator: Sitagliptyna
Sitaglitpin będzie podawany doustnie raz dziennie przez 28 dni pacjentom przydzielonym do tego leczenia w sposób randomizowany i zaślepiony
Lek: Sitagliptyna
Sitaglitpin będzie podawany doustnie raz dziennie przez 28 dni pacjentom przydzielonym do tego leczenia w sposób randomizowany i zaślepiony

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i zgonami
Ramy czasowe: Dzień 28
Zdarzenie niepożądane to pojawienie się lub pogorszenie jakiegokolwiek niepożądanego objawu, objawu lub stanu medycznego występujące po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku, nawet jeśli zdarzenie nie jest uważane za związane z badanym lekiem. Zdarzenia niepożądane zostaną również określone na podstawie klinicznych ocen laboratoryjnych, ocen elektrokardiograficznych i oznaczeń parametrów życiowych.
Dzień 28
Farmakokinetyka LEZ763 (część I): pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUCinf)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1; 24 i 36 godzin Dzień 2; Dzień 3, Dzień 4
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po pojedynczej dawce
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1; 24 i 36 godzin Dzień 2; Dzień 3, Dzień 4
Farmakokinetyka LEZ763 (Część I): pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1; 24 i 36 godzin Dzień 2; Dzień 3, Dzień 4
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po pojedynczej dawce
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1; 24 i 36 godzin Dzień 2; Dzień 3, Dzień 4
Farmakokinetyka LEZ763 (Część I): Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T1/2)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1; 24 i 36 godzin Dzień 2; Dzień 3, Dzień 4
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po pojedynczej dawce
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1; 24 i 36 godzin Dzień 2; Dzień 3, Dzień 4
Farmakokinetyka LEZ763 (Część I): Pozorny klirens ogólnoustrojowy (lub całego organizmu) z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1; 24 i 36 godzin Dzień 2; Dzień 3, Dzień 4
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po pojedynczej dawce
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1; 24 i 36 godzin Dzień 2; Dzień 3, Dzień 4
Farmakokinetyka LEZ763 (Część I): Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu leku
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1; 24 i 36 godzin Dzień 2; Dzień 3, Dzień 4
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1; 24 i 36 godzin Dzień 2; Dzień 3, Dzień 4
Farmakokinetyka LEZ763 (Część I): czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu leku (Tmax)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1; 24 i 36 godzin Dzień 2; Dzień 3, Dzień 4
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po pojedynczej dawce
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1; 24 i 36 godzin Dzień 2; Dzień 3, Dzień 4
Farmakokinetyka LEZ763 (Część II): Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu leku
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1. i dniu 10.
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po wielokrotnych dawkach
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1. i dniu 10.
Farmakokinetyka LEZ763 (Część II): czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu leku (Tmax)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1. i dniu 10.
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po wielokrotnych dawkach
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1. i dniu 10.
Farmakokinetyka LEZ763 (Część II): Współczynnik kumulacji (Racc)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 27.
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po wielokrotnych dawkach
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 27.
Farmakokinetyka LEZ763 (Część III): Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu leku
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 27.
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po wielokrotnych dawkach
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 27.
Farmakokinetyka LEZ763 (Część III): czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu leku (Tmax)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 27.
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po wielokrotnych dawkach
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 27.
Farmakokinetyka LEZ763 (część III): pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do końca przerwy między dawkami tau (AUCtau)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 27.
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 27.
Farmakokinetyka LEZ763 (Część III): Współczynnik kumulacji (Racc)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 27.
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 27.
Farmakokinetyka LEZ763 i sitagliptyny (część III): obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu leku
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 28
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po wielokrotnych dawkach
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 28
Farmakokinetyka LEZ763 i sitagliptyny (część III): pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do końca przerwy między dawkami tau (AUCtau)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 28
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po wielokrotnych dawkach
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 28
Farmakokinetyka LEZ763 i Sitagliptyny (Część III): Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu leku (Tmax)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 28
Krew będzie pobierana w wielu punktach czasowych i będzie analizowana pod kątem stężeń LEZ736 po wielokrotnych dawkach
przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 28
Pole pod krzywą efektu (AUC0-4h) w okresie 4 godzin po podaniu dawki w celu pomiaru odpowiedzi glukozy po standardowym teście z mieszanym posiłkiem
Ramy czasowe: 4 godziny po podaniu Dzień 27
4 godziny po podaniu Dzień 27

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą dla peptydu podobnego do glukagonu 1 (GLP-1) w surowicy (AUC0-24 godziny)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 i 4 godziny po podaniu w dniu -1, dniu 1, dniu 27 i dniu 28
Pomiary biomarkerów GLP-1 będą oceniane przed podaniem dawki oraz 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 i 4 godziny po podaniu
Przed podaniem dawki i 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 i 4 godziny po podaniu w dniu -1, dniu 1, dniu 27 i dniu 28
2-godzinna wartość glukozy poposiłkowej
Ramy czasowe: Dzień 1 części I, dzień 1 i dzień 10 części II
Dzień 1 części I, dzień 1 i dzień 10 części II
Zmiana peptydu C na czczo w stosunku do wartości początkowej w dniu 27 (część III)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 27
Wartość bazowa, dzień 27
Zmiana stężenia insuliny na czczo w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 27 (część III)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 27
Wartość bazowa, dzień 27
Zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo w stosunku do wartości początkowej w dniu 27 (Część III)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 27
Wartość bazowa, dzień 27
Zmiana szczytowego poziomu glukozy po posiłku od wartości początkowej Test w dniu 27 (część III)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 27
Wartość bazowa, dzień 27
Szczytowy efekt (Emax) na poposiłkowy GLP-1 (Część III)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 27
Wartość bazowa, dzień 27
Zmiana od wartości wyjściowej w Peptydzie YY (PYY) (Część III)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 27
Wartość bazowa, dzień 27
Zmiana w stosunku do wartości początkowej polipeptydu hamującego żołądek (GIP) (część III)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 27
Wartość bazowa, dzień 27

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLEZ763X2201

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu II

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj