Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av LEZ763

11. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til LEZ763 etter enkle og flere stigende doser hos friske personer og pasienter med type 2-diabetes

Denne studien er en tredelt studie for å vurdere sikkerheten og effekten av LEZ763 på normale friske frivillige og pasienter med type 2-diabetes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

220

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Chula Vista, California, Forente stater, 91910
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45227
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78209
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle fag: (foreslå at dette vil redusere duplisering)
  • Mann eller kvinne i alderen 18-65 år,
  • Forsøkspersonene må veie minst 50 kg for å delta i studien. Kroppsmasseindeks (BMI) må være innenfor området 18-37 kg/m2 (inklusive
  • Kun postmenopausale kvinner eller kvinnelige forsøkspersoner som rapporterer kirurgisk sterilisering (kvinner uten fruktbarhet) vil bli tillatt i denne studien.
  • Personer med stabil konvensjonell søvn-våken-syklus

Normale friske frivillige

  • Friske menn eller kvinner,
  • må være i god helse (som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietester ved screening).

Type II diabetespasienter

  • Type 2-diabetes diagnostisert av American Diabetes Association-kriterier i minst 3 måneder før screening.
  • Pasienter enten medikamentnaive eller på stabil dose metformin (stabil dose i minst 4 uker før screening). Metformindosen bør forbli konstant i løpet av studien.
  • HbA1c 6,5 til 9,5 % inkludert ved screening

Ekskluderingskriterier:

Alle fag:

  • Røykere (bruk av tobakksvarer siste 3 måneder).
  • Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 8 uker før første dosering, eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
  • Betydelig sykdom innen to uker før dosering.
  • Har (eller har en historie med) narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screeningen eller baseline-evalueringene

Normale friske frivillige

• Historie med diabetes eller binyresykdommer.

Type II diabetespasienter

  • Type 1 diabetes mellitus; positive anti-GAD-antistoffer; ervervede eller sekundære former for diabetes som de som er et resultat av bukspyttkjertelkirurgi/-skade, cystisk fibrose-relatert diabetes
  • Bevis på klinisk signifikante diabetiske komplikasjoner (som nefropati, retinopati, nevropati) Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LEZ763
Del I- Friske frivillige registrert i 6 enkelt-stigende dose-kohorter Del II- Friske frivillige registrert i 5 multiple-stigende dose-kohorter. Del III-LEZ763 vil bli gitt oralt én gang daglig i 28 dager på en randomisert og blindet måte
Legemiddel: LEZ763
LEZ763 vil bli gitt oralt én gang daglig i 28 dager på en randomisert og blindet måte
Placebo komparator: Placebo
Del I: Friske frivillige registrert i 6 enkelt stigende dose-kohorter for å motta matchende placebo av LEZ763. Del II: Friske frivillige registrerte seg i 5 multiple stigende dose-kohorter for å motta matchende placebo av LEZ763. Del III - Placebo vil bli gitt oralt én gang daglig i 28 dager til pasienter tildelt placebo på en randomisert og blindet måte
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli gitt oralt én gang daglig i 28 dager til pasienter tildelt placebo på en randomisert og blindet måte
Aktiv komparator: Sitagliptin
Sitaglitpin vil gis oralt én gang daglig i 28 dager til pasienter som er tildelt denne behandlingen på en randomisert og blindet måte
Legemiddel: Sitagliptin
Sitaglitpin vil gis oralt én gang daglig i 28 dager til pasienter som er tildelt denne behandlingen på en randomisert og blindet måte

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser og død
Tidsramme: Dag 28
En uønsket hendelse er utseendet eller forverringen av ethvert uønsket tegn, symptom eller medisinsk tilstand som oppstår etter oppstart av studiemedikamentet, selv om hendelsen ikke anses å være relatert til studiemedikamentet. Bivirkninger vil også bli bestemt på grunnlag av kliniske laboratorievurderinger, elektrokardiografiske evalueringer og vitale tegn-bestemmelser.
Dag 28
Farmakokinetikk av LEZ763 (del I): område under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter enkeltdose
før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetikk av LEZ763 (del I): areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter enkeltdose
før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetikk av LEZ763 (del I): terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter enkeltdose
før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetikk av LEZ763 (del I): Tilsynelatende systemisk (eller total kropps) clearance fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F)
Tidsramme: før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter enkeltdose
før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetikk av LEZ763 (del I): Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter legemiddeladministrering
Tidsramme: før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter enkelt- og multiple doser
før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetikk av LEZ763 (del I): tid til å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrering (Tmax)
Tidsramme: før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter enkeltdose
før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1; 24 og 36 timer Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetikk av LEZ763 (del II): Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter legemiddeladministrering
Tidsramme: før dose, og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 10
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter flere doser
før dose, og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 10
Farmakokinetikk av LEZ763 (del II): tid til å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrering (Tmax)
Tidsramme: før dose, og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 10
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter flere doser
før dose, og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 10
Farmakokinetikk av LEZ763 (del II): Akkumulasjonsforhold (Racc)
Tidsramme: før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 27
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter flere doser
før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 27
Farmakokinetikk av LEZ763 (del III): Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter legemiddeladministrering
Tidsramme: før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 27
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter flere doser
før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 27
Farmakokinetikk av LEZ763 (del III): tid til å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrering (Tmax)
Tidsramme: før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 27
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter flere doser
før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 27
Farmakokinetikk av LEZ763 (del III): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet tau (AUCtau)
Tidsramme: før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 27
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter enkelt- og multiple doser
før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 27
Farmakokinetikk av LEZ763 (del III): Akkumulasjonsforhold (Racc)
Tidsramme: før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 27
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter enkelt- og multiple doser
før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 27
Farmakokinetikk av LEZ763 og Sitagliptin (del III): Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter legemiddeladministrering
Tidsramme: før dose, og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer etter dose på dag 28
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter flere doser
før dose, og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer etter dose på dag 28
Farmakokinetikk av LEZ763 og Sitagliptin (del III): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet tau (AUCtau)
Tidsramme: før dose, og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer etter dose på dag 28
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter flere doser
før dose, og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer etter dose på dag 28
Farmakokinetikk av LEZ763 og Sitagliptin (del III): Tid for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrering (Tmax)
Tidsramme: før dose, og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer etter dose på dag 28
Blod vil bli samlet på flere tidspunkter og vil bli analysert for LEZ736-konsentrasjoner etter flere doser
før dose, og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer etter dose på dag 28
Areal under effektkurven (AUC0-4t) i løpet av 4 timer etter dose for å måle glukoserespons etter en standard blandet måltidstest
Tidsramme: 4 timer etter dose dag 27
4 timer etter dose dag 27

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under serumkurven for glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) (AUC0-24 timer)
Tidsramme: Før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer etter dose på dag -1, dag 1, dag 27 og dag 28
GLP-1 biomarkørtiltak vil bli evaluert før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer etter dose
Før dose og 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 og 4 timer etter dose på dag -1, dag 1, dag 27 og dag 28
2-timers verdi av post-prandial glukose
Tidsramme: Dag 1 i del I, dag 1 og dag 10 i del II
Dag 1 i del I, dag 1 og dag 10 i del II
Endring fra baseline i fastende C-peptid på dag 27 (del III)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 27
Grunnlinje, dag 27
Endring fra baseline i fastende insulin på dag 27 (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose på dag 27 (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27
Endring fra baseline i maksimalt glukosenivå etter måltid Test på dag 27 (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27
Maksimal effekt (Emax) på postprandial GLP-1 (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27
Endring fra baseline i peptid YY (PYY) (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27
Endring fra basein i gastrisk hemmende polypeptid (GIP) (del III)
Tidsramme: Baseline, dag 27
Baseline, dag 27

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

14. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2020

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLEZ763X2201

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere