Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för LEZ763

11 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos LEZ763 efter enstaka och flera stigande doser hos friska försökspersoner och patienter med typ 2-diabetes

Denna studie är en tredelad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av LEZ763 på normala friska frivilliga och patienter med typ 2-diabetes.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

220

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Chula Vista, California, Förenta staterna, 91910
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45227
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78209
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla ämnen: (föreslå att detta kommer att minska dubbelarbete)
  • Man eller kvinna i åldern 18-65 år,
  • Försökspersonerna måste väga minst 50 kg för att delta i studien. Body mass index (BMI) måste ligga inom intervallet 18-37 kg/m2 (inklusive
  • Endast postmenopausala kvinnor eller kvinnliga försökspersoner som rapporterar kirurgisk sterilisering (kvinnor utan fertil ålder) kommer att tillåtas i denna studie.
  • Försökspersoner med stabil konventionell sömn-vaken cykel

Normala friska volontärer

  • Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner,
  • måste vara vid god hälsa (som fastställs av tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietester vid screening).

Typ II diabetespatienter

  • Typ 2-diabetes diagnostiserats av American Diabetes Associations kriterier i minst 3 månader före screening.
  • Patienter som antingen är drognaiva eller på stabil dos av metformin (stabil dos i minst 4 veckor före screening). Metformindosen ska förbli konstant under studiens gång.
  • HbA1c 6,5 till 9,5 % inklusive vid screening

Exklusions kriterier:

Alla ämnen:

  • Rökare (användning av tobaksprodukter under de senaste 3 månaderna).
  • Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom 8 veckor före första doseringen, eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
  • Betydande sjukdom inom två veckor före dosering.
  • Har (eller har tidigare haft) drog- eller alkoholmissbruk inom de 12 månaderna före doseringen eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyserna som utfördes under screeningen eller baslinjeutvärderingarna

Normala friska volontärer

• Tidigare diabetes eller binjuresjukdomar.

Typ II diabetespatienter

  • Typ 1 diabetes mellitus; positiva anti-GAD-antikroppar; förvärvade eller sekundära former av diabetes såsom de som är ett resultat av pankreaskirurgi/skada, cystisk fibros-relaterad diabetes
  • Bevis på kliniskt signifikanta diabetiska komplikationer (såsom nefropati, retinopati, neuropati) Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LEZ763
Del I - Friska frivilliga inskrivna i 6 enkelstigande doskohorter Del II - Friska frivilliga inskrivna i 5 flerfaldiga stigande doskohorter. Del III-LEZ763 kommer att ges oralt en gång dagligen i 28 dagar på ett randomiserat och blindat sätt
Läkemedel: LEZ763
LEZ763 kommer att ges oralt en gång dagligen i 28 dagar på ett randomiserat och blindat sätt
Placebo-jämförare: Placebo
Del I: Friska frivilliga inskrivna i 6 enkelstigande doskohorter för att få matchande placebo av LEZ763. Del II: Friska frivilliga inskrivna i 5 multipla stigande doskohorter för att få matchande placebo av LEZ763. Del III - Placebo kommer att ges oralt en gång dagligen i 28 dagar till patienter som tilldelats placebo på ett randomiserat och blindat sätt
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att ges oralt en gång dagligen i 28 dagar till patienter som tilldelats placebo på ett randomiserat och blindat sätt
Aktiv komparator: Sitagliptin
Sitaglitpin kommer att ges oralt en gång dagligen i 28 dagar till patienter som tilldelats denna behandling på ett randomiserat och förblindat sätt
Läkemedel: Sitagliptin
Sitaglitpin kommer att ges oralt en gång dagligen i 28 dagar till patienter som tilldelats denna behandling på ett randomiserat och förblindat sätt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med biverkningar, allvarliga biverkningar och dödsfall
Tidsram: Dag 28
En biverkning är uppkomsten eller försämringen av något oönskat tecken, symtom eller medicinskt tillstånd som inträffar efter att studieläkemedlet påbörjats även om händelsen inte anses vara relaterad till studieläkemedlet. Biverkningar kommer också att fastställas på grundval av kliniska laboratoriebedömningar, elektrokardiografiska utvärderingar och bestämningar av vitala tecken.
Dag 28
Farmakokinetik för LEZ763 (del I): area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf)
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1; 24 och 36 timmar Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter engångsdos
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1; 24 och 36 timmar Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetik för LEZ763 (del I): area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast)
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1; 24 och 36 timmar Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter engångsdos
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1; 24 och 36 timmar Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetik för LEZ763 (del I): Terminal halveringstid för eliminering (T1/2)
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1; 24 och 36 timmar Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter engångsdos
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1; 24 och 36 timmar Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetik för LEZ763 (del I): Synbar systemisk (eller hela kroppen) clearance från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F)
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1; 24 och 36 timmar Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter engångsdos
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1; 24 och 36 timmar Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetik för LEZ763 (del I): observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter läkemedelsadministrering
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1; 24 och 36 timmar Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter enstaka och flera doser
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1; 24 och 36 timmar Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetik för LEZ763 (del I): tid för att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Tmax)
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1; 24 och 36 timmar Dag 2; Dag 3, dag 4
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter engångsdos
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1; 24 och 36 timmar Dag 2; Dag 3, dag 4
Farmakokinetik för LEZ763 (del II): observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter läkemedelsadministrering
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 10
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter flera doser
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 10
Farmakokinetik för LEZ763 (del II): tid för att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Tmax)
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 10
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter flera doser
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 10
Farmakokinetik för LEZ763 (del II): Ackumuleringsförhållande (Racc)
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 27
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter flera doser
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 27
Farmakokinetik för LEZ763 (del III): observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter läkemedelsadministrering
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 27
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter flera doser
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 27
Farmakokinetik för LEZ763 (del III): tid för att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Tmax)
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 27
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter flera doser
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 27
Farmakokinetik för LEZ763 (del III): Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet tau (AUCtau)
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 27
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter enstaka och flera doser
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 27
Farmakokinetik för LEZ763 (del III): Ackumuleringsförhållande (Racc)
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 27
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter enstaka och flera doser
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 27
Farmakokinetik för LEZ763 och Sitagliptin (del III): observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter läkemedelsadministrering
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 och 4 timmar efter dos på dag 28
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter flera doser
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 och 4 timmar efter dos på dag 28
Farmakokinetik för LEZ763 och Sitagliptin (Del III): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet tau (AUCtau)
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 och 4 timmar efter dos på dag 28
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter flera doser
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 och 4 timmar efter dos på dag 28
Farmakokinetik för LEZ763 och Sitagliptin (Del III): Tid för att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Tmax)
Tidsram: före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 och 4 timmar efter dos på dag 28
Blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter och kommer att analyseras för LEZ736-koncentrationer efter flera doser
före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 och 4 timmar efter dos på dag 28
Area under effektkurvan (AUC0-4h) under 4-timmarsperioden efter dosering för att mäta glukosrespons efter ett standardtest av blandad måltid
Tidsram: 4 timmar efter dosering Dag 27
4 timmar efter dosering Dag 27

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under serumkurvan för glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) (AUC0-24 timmar)
Tidsram: Före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 och 4 timmar efter dos på dag -1, dag 1, dag 27 och dag 28
GLP-1-biomarkörmått kommer att utvärderas före dosering och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 och 4 timmar efter dosering
Före dos och 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 och 4 timmar efter dos på dag -1, dag 1, dag 27 och dag 28
2-timmarsvärde för postprandial glukos
Tidsram: Dag 1 i del I, dag 1 och dag 10 i del II
Dag 1 i del I, dag 1 och dag 10 i del II
Förändring från baslinjen i fastande C-peptid på dag 27 (del III)
Tidsram: Baslinje, dag 27
Baslinje, dag 27
Förändring från baslinjen i fastande insulin på dag 27 (del III)
Tidsram: Baslinje, dag 27
Baslinje, dag 27
Förändring från baslinjen i fasteplasmaglukos vid dag 27 (del III)
Tidsram: Baslinje, dag 27
Baslinje, dag 27
Förändring från baslinjen i högsta glukosnivå efter måltid Test på dag 27 (del III)
Tidsram: Baslinje, dag 27
Baslinje, dag 27
Toppeffekt (Emax) på postprandial GLP-1 (del III)
Tidsram: Baslinje, dag 27
Baslinje, dag 27
Förändring från baslinjen i Peptid YY (PYY) (Del III)
Tidsram: Baslinje, dag 27
Baslinje, dag 27
Förändring från basin i gastrisk inhiberande polypeptid (GIP) (del III)
Tidsram: Baslinje, dag 27
Baslinje, dag 27

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

14 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2020

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLEZ763X2201

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera