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Seguridad clínica, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de LEZ763

11 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de LEZ763 después de dosis únicas y múltiples ascendentes en sujetos sanos y pacientes con diabetes tipo 2

Este estudio consta de tres partes para evaluar la seguridad y la eficacia de LEZ763 en voluntarios sanos normales y pacientes con diabetes tipo 2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

220

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los temas: (se sugiere que esto reducirá la duplicación)
  • Hombre o mujer de 18 a 65 años,
  • Los sujetos deben pesar al menos 50 kg para participar en el estudio. El índice de masa corporal (IMC) debe estar dentro del rango de 18-37 kg/m2 (incluido
  • Solo se permitirán en este estudio mujeres posmenopáusicas o mujeres que informen esterilización quirúrgica (mujeres sin capacidad de procrear).
  • Sujetos con ciclo sueño-vigilia convencional estable

Voluntarios sanos normales

  • Sujetos masculinos o femeninos sanos,
  • debe gozar de buena salud (según lo determinen los antecedentes médicos, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma y las pruebas de laboratorio en la selección).

Pacientes diabéticos tipo II

  • Diabetes tipo 2 diagnosticada según los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes durante al menos 3 meses antes de la selección.
  • Pacientes sin tratamiento previo o con dosis estable de metformina (dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la selección). La dosis de metformina debe permanecer constante durante el transcurso del estudio.
  • HbA1c 6,5 a 9,5 % inclusive en la selección

Criterio de exclusión:

Todas las materias:

  • Fumadores (uso de productos del tabaco en los 3 meses anteriores).
  • Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosificación, o más si así lo requiere la normativa local.
  • Enfermedad significativa dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación.
  • Tiene (o tiene antecedentes de) abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante las evaluaciones de selección o de referencia

Voluntarios sanos normales

• Antecedentes de diabetes o trastornos suprarrenales.

Pacientes diabéticos tipo II

  • diabetes mellitus tipo 1; anticuerpos anti-GAD positivos; formas adquiridas o secundarias de diabetes, como las que resultan de una cirugía/lesión pancreática, diabetes relacionada con la fibrosis quística
  • Evidencia de complicaciones diabéticas clínicamente significativas (tales como nefropatía, retinopatía, neuropatía) Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LEZ763
Parte I: voluntarios sanos inscritos en 6 cohortes de dosis única ascendente Parte II: voluntarios sanos inscritos en 5 cohortes de dosis múltiple ascendente. Parte III- LEZ763 se administrará por vía oral una vez al día durante 28 días de forma aleatoria y ciega
Droga: LEZ763
LEZ763 se administrará por vía oral una vez al día durante 28 días de forma aleatoria y ciega
Comparador de placebos: Placebo
Parte I: Voluntarios sanos se inscribieron en 6 cohortes de dosis única ascendente para recibir un placebo equivalente de LEZ763. Parte II: Voluntarios sanos se inscribieron en 5 cohortes de dosis múltiples ascendentes para recibir un placebo equivalente de LEZ763. Parte III: el placebo se administrará por vía oral una vez al día durante 28 días a los pacientes asignados al placebo de forma aleatoria y ciega
Droga: Placebo
El placebo se administrará por vía oral una vez al día durante 28 días a los pacientes asignados al placebo de forma aleatoria y ciega.
Comparador activo: Sitagliptina
La sitaglitpina se administrará por vía oral una vez al día durante 28 días a los pacientes asignados a este tratamiento de forma aleatoria y ciega.
Droga: Sitagliptina
La sitaglitpina se administrará por vía oral una vez al día durante 28 días a los pacientes asignados a este tratamiento de forma aleatoria y ciega.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos, eventos adversos graves y muerte
Periodo de tiempo: Día 28
Un evento adverso es la aparición o el empeoramiento de cualquier signo, síntoma o condición médica indeseable que ocurre después de iniciar el fármaco del estudio, incluso si el evento no se considera relacionado con el fármaco del estudio. Los eventos adversos también se determinarán sobre la base de evaluaciones de laboratorio clínico, evaluaciones electrocardiográficas y determinaciones de signos vitales.
Día 28
Farmacocinética de LEZ763 (Parte I): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis el día 1; 24 y 36 horas Día 2; Día 3, Día 4
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de una dosis única
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis el día 1; 24 y 36 horas Día 2; Día 3, Día 4
Farmacocinética de LEZ763 (Parte I): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis el día 1; 24 y 36 horas Día 2; Día 3, Día 4
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de una dosis única
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis el día 1; 24 y 36 horas Día 2; Día 3, Día 4
Farmacocinética de LEZ763 (Parte I): Semivida de eliminación terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis el día 1; 24 y 36 horas Día 2; Día 3, Día 4
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de una dosis única
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis el día 1; 24 y 36 horas Día 2; Día 3, Día 4
Farmacocinética de LEZ763 (Parte I): aclaramiento sistémico (o corporal total) aparente del plasma después de la administración extravascular (CL/F)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis el día 1; 24 y 36 horas Día 2; Día 3, Día 4
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de una dosis única
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis el día 1; 24 y 36 horas Día 2; Día 3, Día 4
Farmacocinética de LEZ763 (Parte I): concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de la administración del fármaco
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis el día 1; 24 y 36 horas Día 2; Día 3, Día 4
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de dosis únicas y múltiples.
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis el día 1; 24 y 36 horas Día 2; Día 3, Día 4
Farmacocinética de LEZ763 (Parte I): tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis el día 1; 24 y 36 horas Día 2; Día 3, Día 4
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de una dosis única
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis el día 1; 24 y 36 horas Día 2; Día 3, Día 4
Farmacocinética de LEZ763 (Parte II): concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de la administración del fármaco
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 10
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de múltiples dosis
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 10
Farmacocinética de LEZ763 (Parte II): tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 10
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de múltiples dosis
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 10
Farmacocinética de LEZ763 (Parte II): Relación de acumulación (Racc)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 27
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de múltiples dosis
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 27
Farmacocinética de LEZ763 (Parte III): concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de la administración del fármaco
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 27
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de múltiples dosis
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 27
Farmacocinética de LEZ763 (Parte III): tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 27
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de múltiples dosis
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 27
Farmacocinética de LEZ763 (Parte III): Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación tau (AUCtau)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 27
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de dosis únicas y múltiples.
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 27
Farmacocinética de LEZ763 (Parte III): Relación de acumulación (Racc)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 27
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de dosis únicas y múltiples.
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 27
Farmacocinética de LEZ763 y Sitagliptin (Parte III): concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de la administración del fármaco
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 y 4 horas después de la dosis el día 28
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de múltiples dosis
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 y 4 horas después de la dosis el día 28
Farmacocinética de LEZ763 y Sitagliptina (Parte III): Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación tau (AUCtau)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 y 4 horas después de la dosis el día 28
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de múltiples dosis
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 y 4 horas después de la dosis el día 28
Farmacocinética de LEZ763 y Sitagliptin (Parte III): Tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 y 4 horas después de la dosis el día 28
La sangre se recolectará en múltiples puntos de tiempo y se analizará para determinar las concentraciones de LEZ736 después de múltiples dosis
antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 y 4 horas después de la dosis el día 28
Área bajo la curva de efecto (AUC0-4h) durante el período de 4 horas posterior a la dosis para medir la respuesta de glucosa después de una prueba de comida mixta estándar
Periodo de tiempo: 4 horas después de la dosis Día 27
4 horas después de la dosis Día 27

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva sérica del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) (AUC0-24 horas)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 y 4 horas después de la dosis en el Día -1, Día 1, Día 27 y Día 28
Las medidas del biomarcador GLP-1 se evaluarán antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 y 4 horas después de la dosis.
Antes de la dosis y 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 y 4 horas después de la dosis en el Día -1, Día 1, Día 27 y Día 28
Valor de 2 horas de glucosa posprandial
Periodo de tiempo: Día 1 de la Parte I, Día 1 y día 10 de la Parte II
Día 1 de la Parte I, Día 1 y día 10 de la Parte II
Cambio desde el inicio en el péptido C en ayunas el día 27 (Parte III)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 27
Línea de base, día 27
Cambio desde el inicio en la insulina en ayunas el día 27 (Parte III)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 27
Línea de base, día 27
Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas el día 27 (Parte III)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 27
Línea de base, día 27
Cambio desde el inicio en el nivel máximo de glucosa después de la comida Prueba en el día 27 (Parte III)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 27
Línea de base, día 27
Efecto pico (Emax) sobre GLP-1 posprandial (Parte III)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 27
Línea de base, día 27
Cambio desde la línea de base en el péptido YY (PYY) (Parte III)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 27
Línea de base, día 27
Cambio de baseína en polipéptido inhibidor gástrico (GIP) (Parte III)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 27
Línea de base, día 27

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLEZ763X2201

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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