Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika LEZ763

11. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky LEZ763 po jednorázové a vícenásobné vzestupné dávce u zdravých subjektů a pacientů s diabetem 2.

Tato studie je třídílná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti LEZ763 na normálních zdravých dobrovolnících a pacientech s diabetem 2. typu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

220

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32809
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45227
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78209
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všechny předměty: (navrhněte, aby se tím snížila duplicita)
  • Muž nebo žena ve věku 18-65 let,
  • Subjekty musí vážit alespoň 50 kg, aby se mohly zúčastnit studie. Index tělesné hmotnosti (BMI) musí být v rozmezí 18-37 kg/m2 (včetně
  • V této studii budou povoleny pouze ženy po menopauze nebo ženské subjekty, které hlásí chirurgickou sterilizaci (ženy bez potenciálu otěhotnět).
  • Subjekty se stabilním konvenčním cyklem spánku a bdění

Normální zdraví dobrovolníci

  • zdravé mužské nebo ženské subjekty,
  • musí být v dobrém zdravotním stavu (jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu a laboratorních testů při screeningu).

Diabetičtí pacienti typu II

  • Diabetes 2. typu diagnostikovaný podle kritérií American Diabetes Association alespoň 3 měsíce před screeningem.
  • Pacienti buď dosud neléčení, nebo pacienti na stabilní dávce metforminu (stabilní dávka po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem). Dávka metforminu by měla zůstat v průběhu studie konstantní.
  • HbA1c 6,5 až 9,5 % včetně při screeningu

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty:

  • Kuřáci (užívání tabákových výrobků v předchozích 3 měsících).
  • Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před prvním podáním nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
  • Závažné onemocnění do dvou týdnů před podáním dávky.
  • Mít (nebo mít v anamnéze) zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak ukazují laboratorní testy provedené během screeningu nebo základního hodnocení

Normální zdraví dobrovolníci

• Diabetes nebo poruchy nadledvin v anamnéze.

Diabetičtí pacienti typu II

  • diabetes mellitus 1. typu; pozitivní anti-GAD protilátky; získané nebo sekundární formy diabetu, jako jsou ty, které jsou výsledkem operace/úrazu na slinivce, diabetes související s cystickou fibrózou
  • Důkaz klinicky významných diabetických komplikací (jako je nefropatie, retinopatie, neuropatie) Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LEZ763
Část I – Zdraví dobrovolníci zařazení do 6 kohort s jednou stoupající dávkou Část II – Zdraví dobrovolníci zařazení do 5 kohort s vícenásobnou vzestupnou dávkou. Část III – LEZ763 bude podáván perorálně jednou denně po dobu 28 dnů randomizovaným a zaslepeným způsobem
Lék: LEZ763
LEZ763 bude podáván perorálně jednou denně po dobu 28 dnů randomizovaným a zaslepeným způsobem
Komparátor placeba: Placebo
Část I: Zdraví dobrovolníci zařazeni do 6 kohort s jednou vzestupnou dávkou, aby dostali odpovídající placebo LEZ763. Část II: Zdraví dobrovolníci zařazeni do 5 kohort s více stoupajícími dávkami, aby dostali odpovídající placebo LEZ763. Část III – Placebo bude podáváno perorálně jednou denně po dobu 28 dnů pacientům zařazeným do placeba randomizovaným a zaslepeným způsobem
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno perorálně jednou denně po dobu 28 dnů pacientům zařazeným do placeba randomizovaným a zaslepeným způsobem
Aktivní komparátor: Sitagliptin
Sitaglitpin bude podáván perorálně jednou denně po dobu 28 dnů pacientům zařazeným do této léčby randomizovaným a zaslepeným způsobem
Lék: Sitagliptin
Sitaglitpin bude podáván perorálně jednou denně po dobu 28 dnů pacientům zařazeným do této léčby randomizovaným a zaslepeným způsobem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky, závažnými nežádoucími účinky a úmrtím
Časové okno: Den 28
Nežádoucí příhoda je objevení se nebo zhoršení jakéhokoli nežádoucího příznaku, symptomu nebo zdravotního stavu, ke kterému dojde po zahájení podávání studovaného léku, i když se má za to, že příhoda nesouvisí se studovaným lékem. Nežádoucí účinky budou také určeny na základě klinických laboratorních hodnocení, elektrokardiografických hodnocení a stanovení vitálních funkcí.
Den 28
Farmakokinetika LEZ763 (část I): plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1; 24 a 36 hodin Den 2; Den 3, Den 4
Krev bude odebírána v několika časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po jedné dávce
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1; 24 a 36 hodin Den 2; Den 3, Den 4
Farmakokinetika LEZ763 (část I): plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1; 24 a 36 hodin Den 2; Den 3, Den 4
Krev bude odebírána v několika časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po jedné dávce
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1; 24 a 36 hodin Den 2; Den 3, Den 4
Farmakokinetika LEZ763 (část I): Terminální eliminační poločas (T1/2)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1; 24 a 36 hodin Den 2; Den 3, Den 4
Krev bude odebírána v několika časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po jedné dávce
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1; 24 a 36 hodin Den 2; Den 3, Den 4
Farmakokinetika LEZ763 (část I): Zdánlivá systémová (nebo celková tělesná) clearance z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1; 24 a 36 hodin Den 2; Den 3, Den 4
Krev bude odebírána v několika časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po jedné dávce
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1; 24 a 36 hodin Den 2; Den 3, Den 4
Farmakokinetika LEZ763 (část I): Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po podání léku
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1; 24 a 36 hodin Den 2; Den 3, Den 4
Krev bude odebírána ve více časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po jedné a více dávkách
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1; 24 a 36 hodin Den 2; Den 3, Den 4
Farmakokinetika LEZ763 (část I): čas k dosažení maximální koncentrace po podání léku (Tmax)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1; 24 a 36 hodin Den 2; Den 3, Den 4
Krev bude odebírána v několika časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po jedné dávce
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1; 24 a 36 hodin Den 2; Den 3, Den 4
Farmakokinetika LEZ763 (část II): Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po podání léku
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 10
Krev bude odebírána ve více časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po více dávkách
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 10
Farmakokinetika LEZ763 (část II): čas k dosažení maximální koncentrace po podání léku (Tmax)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 10
Krev bude odebírána ve více časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po více dávkách
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 10
Farmakokinetika LEZ763 (část II): Poměr akumulace (Racc)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 27
Krev bude odebírána ve více časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po více dávkách
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 27
Farmakokinetika LEZ763 (část III): Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po podání léku
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 27
Krev bude odebírána ve více časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po více dávkách
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 27
Farmakokinetika LEZ763 (část III): čas k dosažení maximální koncentrace po podání léku (Tmax)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 27
Krev bude odebírána ve více časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po více dávkách
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 27
Farmakokinetika LEZ763 (část III): Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu tau (AUCtau)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 27
Krev bude odebírána ve více časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po jedné a více dávkách
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 27
Farmakokinetika LEZ763 (část III): Poměr akumulace (Racc)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 27
Krev bude odebírána ve více časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po jedné a více dávkách
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 27
Farmakokinetika LEZ763 a sitagliptinu (část III): Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po podání léku
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 a 4 hodiny po dávce v den 28
Krev bude odebírána ve více časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po více dávkách
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 a 4 hodiny po dávce v den 28
Farmakokinetika LEZ763 a sitagliptinu (část III): Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do konce dávkovacího intervalu tau (AUCtau)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 a 4 hodiny po dávce v den 28
Krev bude odebírána ve více časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po více dávkách
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 a 4 hodiny po dávce v den 28
Farmakokinetika LEZ763 a sitagliptinu (část III): Doba k dosažení maximální koncentrace po podání léku (Tmax)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 a 4 hodiny po dávce v den 28
Krev bude odebírána ve více časových bodech a bude analyzována na koncentrace LEZ736 po více dávkách
před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 a 4 hodiny po dávce v den 28
Plocha pod křivkou účinku (AUC0-4h) po dobu 4 hodin po podání dávky pro měření glukózové odpovědi po standardním testu se smíšeným jídlem
Časové okno: 4 hodiny po dávce, den 27
4 hodiny po dávce, den 27

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou sérového Glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) (AUC0-24 hodin)
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 a 4 hodiny po dávce v den -1, den 1, den 27 a den 28
Měření biomarkerů GLP-1 bude hodnoceno před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 a 4 hodiny po dávce
Před dávkou a 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 a 4 hodiny po dávce v den -1, den 1, den 27 a den 28
2hodinová hodnota postprandiální glukózy
Časové okno: 1. den části I, den 1 a den 10 části II
1. den části I, den 1 a den 10 části II
Změna od výchozí hodnoty C-peptidu nalačno v den 27 (část III)
Časové okno: Základní stav, den 27
Základní stav, den 27
Změna od výchozí hodnoty inzulinu nalačno v den 27 (část III)
Časové okno: Výchozí stav, den 27
Výchozí stav, den 27
Změna od výchozí hodnoty plazmatické glukózy nalačno v den 27 (část III)
Časové okno: Výchozí stav, den 27
Výchozí stav, den 27
Změna maximální hladiny glukózy od výchozí hodnoty po testu s jídlem v den 27 (část III)
Časové okno: Výchozí stav, den 27
Výchozí stav, den 27
Maximální účinek (Emax) na postprandiální GLP-1 (část III)
Časové okno: Výchozí stav, den 27
Výchozí stav, den 27
Změna peptidu YY (PYY) od výchozí hodnoty (část III)
Časové okno: Výchozí stav, den 27
Výchozí stav, den 27
Změna žaludečního inhibičního polypeptidu (GIP) oproti baseinu (část III)
Časové okno: Výchozí stav, den 27
Výchozí stav, den 27

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

14. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLEZ763X2201

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu II

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit