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Segurança clínica, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do LEZ763

11 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do LEZ763 após doses ascendentes únicas e múltiplas em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com diabetes tipo 2

Este estudo é um estudo de três partes para avaliar a segurança e eficácia do LEZ763 em voluntários saudáveis ​​normais e pacientes com diabetes tipo 2.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

220

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os assuntos: (sugerir que isso reduzirá a duplicação)
  • Homem ou mulher de 18 a 65 anos,
  • Os indivíduos devem pesar pelo menos 50 kg para participar do estudo. O índice de massa corporal (IMC) deve estar dentro da faixa de 18-37 kg/m2 (incluindo
  • Somente mulheres na pós-menopausa ou mulheres que relatam esterilização cirúrgica (mulheres sem potencial para engravidar) serão permitidas neste estudo.
  • Indivíduos com ciclo sono-vigília convencional estável

Voluntários saudáveis ​​normais

  • Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino,
  • deve estar em boas condições de saúde (conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem).

Pacientes diabéticos tipo II

  • Diabetes tipo 2 diagnosticado pelos critérios da American Diabetes Association por pelo menos 3 meses antes da triagem.
  • Pacientes virgens de medicamento ou em dose estável de metformina (dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem). A dose de metformina deve permanecer constante durante o estudo.
  • HbA1c 6,5 a 9,5% inclusive na triagem

Critério de exclusão:

Todos os assuntos:

  • Fumantes (uso de produtos derivados do tabaco nos últimos 3 meses).
  • Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de 8 semanas antes da primeira dosagem, ou mais, se exigido pela regulamentação local.
  • Doença significativa dentro de duas semanas antes da dosagem.
  • Ter (ou ter histórico de) abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à dosagem ou evidência de tal abuso, conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a triagem ou avaliações iniciais

Voluntários saudáveis ​​normais

• Histórico de diabetes ou distúrbios adrenais.

Pacientes diabéticos tipo II

  • diabetes melito tipo 1; anticorpos anti-GAD positivos; formas adquiridas ou secundárias de diabetes, como as resultantes de cirurgia/lesão pancreática, diabetes relacionada à fibrose cística
  • Evidência de complicações diabéticas clinicamente significativas (como nefropatia, retinopatia, neuropatia) Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LEZ763
Parte I- Voluntários saudáveis ​​inscritos em 6 coortes de dose ascendente simples Parte II- Voluntários saudáveis ​​inscritos em 5 coortes de dose ascendente múltipla. Parte III-LEZ763 será administrado por via oral uma vez ao dia durante 28 dias de forma aleatória e cega
Medicamento: LEZ763
LEZ763 será administrado por via oral uma vez ao dia durante 28 dias de forma aleatória e cega
Comparador de Placebo: Placebo
Parte I: Voluntários saudáveis ​​inscritos em 6 coortes de dose única ascendente para receber placebo correspondente de LEZ763. Parte II: Voluntários saudáveis ​​inscritos em 5 coortes de dose ascendente múltipla para receber placebo correspondente de LEZ763. Parte III- O placebo será administrado por via oral uma vez ao dia durante 28 dias a pacientes designados para placebo de forma randomizada e cega
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado por via oral uma vez ao dia durante 28 dias a pacientes designados para placebo de maneira randomizada e cega
Comparador Ativo: Sitagliptina
A sitaglitpina será administrada por via oral uma vez ao dia durante 28 dias a pacientes designados para este tratamento de forma randomizada e cega
Medicamento: Sitagliptina
A sitaglitpina será administrada por via oral uma vez ao dia durante 28 dias a pacientes designados para este tratamento de forma randomizada e cega

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos, eventos adversos graves e morte
Prazo: Dia 28
Um evento adverso é o aparecimento ou agravamento de qualquer sinal, sintoma ou condição médica indesejável que ocorre após o início do medicamento do estudo, mesmo que o evento não seja considerado relacionado ao medicamento do estudo. Os eventos adversos também serão determinados com base em avaliações laboratoriais clínicas, avaliações eletrocardiográficas e determinações de sinais vitais.
Dia 28
Farmacocinética de LEZ763 (Parte I): área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf)
Prazo: pré-dose, e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1; 24 e 36 horas Dia 2; Dia 3, Dia 4
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após dose única
pré-dose, e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1; 24 e 36 horas Dia 2; Dia 3, Dia 4
Farmacocinética de LEZ763 (Parte I): área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: pré-dose, e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1; 24 e 36 horas Dia 2; Dia 3, Dia 4
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após dose única
pré-dose, e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1; 24 e 36 horas Dia 2; Dia 3, Dia 4
Farmacocinética de LEZ763 (Parte I): Meia-vida de eliminação terminal (T1/2)
Prazo: pré-dose, e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1; 24 e 36 horas Dia 2; Dia 3, Dia 4
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após dose única
pré-dose, e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1; 24 e 36 horas Dia 2; Dia 3, Dia 4
Farmacocinética de LEZ763 (Parte I): Depuração sistêmica aparente (ou corporal total) do plasma após administração extravascular (CL/F)
Prazo: pré-dose, e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1; 24 e 36 horas Dia 2; Dia 3, Dia 4
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após dose única
pré-dose, e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1; 24 e 36 horas Dia 2; Dia 3, Dia 4
Farmacocinética de LEZ763 (Parte I): Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após a administração do medicamento
Prazo: pré-dose, e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1; 24 e 36 horas Dia 2; Dia 3, Dia 4
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após doses únicas e múltiplas
pré-dose, e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1; 24 e 36 horas Dia 2; Dia 3, Dia 4
Farmacocinética do LEZ763 (Parte I): tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento (Tmax)
Prazo: pré-dose, e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1; 24 e 36 horas Dia 2; Dia 3, Dia 4
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após dose única
pré-dose, e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1; 24 e 36 horas Dia 2; Dia 3, Dia 4
Farmacocinética de LEZ763 (Parte II): Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após a administração do medicamento
Prazo: pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 10
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após várias doses
pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 10
Farmacocinética do LEZ763 (Parte II): tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento (Tmax)
Prazo: pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 10
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após várias doses
pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 10
Farmacocinética de LEZ763 (Parte II): Taxa de acúmulo (Racc)
Prazo: pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 27
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após várias doses
pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 27
Farmacocinética de LEZ763 (Parte III): Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após a administração do medicamento
Prazo: pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 27
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após várias doses
pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 27
Farmacocinética do LEZ763 (Parte III): tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento (Tmax)
Prazo: pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 27
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após várias doses
pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 27
Farmacocinética de LEZ763 (Parte III): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem tau (AUCtau)
Prazo: pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 27
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após doses únicas e múltiplas
pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 27
Farmacocinética de LEZ763 (Parte III): Taxa de acúmulo (Racc)
Prazo: pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 27
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após doses únicas e múltiplas
pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 6, 8, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 27
Farmacocinética de LEZ763 e Sitagliptina (Parte III): Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após a administração do medicamento
Prazo: pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 e 4 horas pós-dose no Dia 28
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após várias doses
pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 e 4 horas pós-dose no Dia 28
Farmacocinética de LEZ763 e Sitagliptina (Parte III): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem tau (AUCtau)
Prazo: pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 e 4 horas pós-dose no Dia 28
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após várias doses
pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 e 4 horas pós-dose no Dia 28
Farmacocinética de LEZ763 e Sitagliptina (Parte III): Tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento (Tmax)
Prazo: pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 e 4 horas pós-dose no Dia 28
O sangue será coletado em vários pontos de tempo e será analisado quanto às concentrações de LEZ736 após várias doses
pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 e 4 horas pós-dose no Dia 28
Área sob a curva de efeito (AUC0-4h) durante o período pós-dose de 4 horas para medir a resposta da glicose após um teste de refeição mista padrão
Prazo: 4 horas após a dose Dia 27
4 horas após a dose Dia 27

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva sérica do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) (AUC0-24 horas)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 e 4 horas pós-dose no Dia -1, Dia 1, Dia 27 e Dia 28
As medidas do biomarcador GLP-1 serão avaliadas na pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 e 4 horas pós-dose
Pré-dose e 0,5, 0,66, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 e 4 horas pós-dose no Dia -1, Dia 1, Dia 27 e Dia 28
Valor de 2 horas de glicose pós-prandial
Prazo: Dia 1 da Parte I, Dia 1 e dia 10 da Parte II
Dia 1 da Parte I, Dia 1 e dia 10 da Parte II
Alteração da linha de base no peptídeo C em jejum no dia 27 (Parte III)
Prazo: Linha de base, dia 27
Linha de base, dia 27
Alteração da linha de base na insulina em jejum no dia 27 (parte III)
Prazo: Linha de base, dia 27
Linha de base, dia 27
Mudança da linha de base na glicose plasmática em jejum no Dia 27 (Parte III)
Prazo: Linha de base, dia 27
Linha de base, dia 27
Mudança da linha de base no nível de pico de glicose após o teste da refeição no dia 27 (parte III)
Prazo: Linha de base, dia 27
Linha de base, dia 27
Efeito de pico (Emax) no GLP-1 pós-prandial (Parte III)
Prazo: Linha de base, dia 27
Linha de base, dia 27
Mudança da linha de base no Peptídeo YY (PYY) (Parte III)
Prazo: Linha de base, dia 27
Linha de base, dia 27
Alteração da base no polipeptídeo de inibição gástrica (GIP) (Parte III)
Prazo: Linha de base, dia 27
Linha de base, dia 27

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de junho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

14 de junho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de março de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLEZ763X2201

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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