囊性纤维化婴儿预防性吸入高渗盐水 (PRESIS)
高渗盐水作为新生儿和婴儿囊性纤维化预防性吸入治疗安全性的随机、双盲、对照试验研究
研究概览
详细说明
囊性纤维化 (CF) 仍然是欧洲和北美最常见的致命遗传病之一。 尽管在过去几十年中预期寿命大幅增加，但许多 CF 患者仍然在成年早期死于慢性进行性 CF 肺病，这是由气道上皮细胞的液体运输缺陷引起的，导致气道表面脱水，进而导致粘膜纤毛受损清除、慢性气道粘液阻塞、炎症和感染。 来自 CF 肺病小鼠模型研究的最新证据表明，预防性改善气道表面水合作用可能是早期和可逆性粘液阻塞和炎症的有效治疗方法，从而延缓或改善 CF 患者肺部的进行性损伤。 高渗盐水 (HS) 是一种改善气道表面水合作用的渗透剂，吸入 6% HS 已经是一种既定、安全、有效的维持疗法，可改善粘膜纤毛清除和肺功能，并减少大龄儿童的肺部恶化 (> 6年）和患有慢性 CF 肺病和固定肺损伤的成年人。 然而，HS 作为预防性治疗的效果尚未得到研究，也没有其他治疗可用于预防性改善 CF 中的气道脱水和粘膜纤毛功能障碍。
该研究者发起的临床试验是一项单中心、随机、双盲、对照试验研究，旨在研究新生儿和通过 CF 新生儿筛查 (CF) 诊断为 CF 的新生儿和婴儿早期吸入 HS 的安全性和有效性-NBS）或其他原因（例如 胎粪性肠梗阻）并且在入学时年龄小于 4 个月。 参与患者将被随机分配到 6% HS 或 0.9% 等渗盐水 (IS) 作为活性比较剂。 在两组中，患者将在 52 周内每天两次吸入他们的研究溶液。 在研究开始、期间和结束时，将进行不同的测量以确定 HS 对肺的安全性、放射学和/或功能改变、恶化次数、首次检测到 CF 病原体的时间以及健康相关的生活质量。 我们期望这项研究的结果将提供关于预防性治疗的安全性和有效性的第一个证据，该预防性治疗可改善气道表面水合作用并针对 CF 基本缺陷，从而可能延迟和/或改善 CF 患者肺部的慢性损伤。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Gießen、德国、35392
- University Hospital Giessen and Marburg GmbH
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Lübeck、德国、23538
- University Children's Hospital Schleswig-Holstein
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
- University Children's Hospital Heidelberg, Cystic Fibrosis Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
通过 CF 新生儿筛查 (NBS) 或由于 CF 的典型症状（例如 胎粪性肠梗阻），家族史阳性或产前筛查阳性，且至少满足以下三项标准之一：
- 汗液氯化物≥60mEq/L
- 两个 CF 导致 CFTR 基因突变
- CF 典型的鼻或直肠上皮的跨上皮电位差的改变。
- 入学年龄为 0 至 4 个月。
- 患者和父母遵守药物使用、研究访问和研究程序的能力由研究者判断（因此父母必须了解研究的性质和个人后果）。
- 参与本研究是自愿的。 仅包括父母或法定监护人书面同意的患者。
排除标准：
- 出生 < 妊娠 30 周。
- 在生命的前 3 个月内延长机械通气。
- CF 以外的重大医学疾病或病症可能会干扰儿童完成整个方案的能力。
- 除了胎粪性肠梗阻外，之前做过大手术。
- 其他主要器官功能障碍，不包括胰腺或肝功能障碍或囊性纤维化引起的其他情况。
- 研究者确定的会损害受试者安全或研究数据质量的物理发现。
- 镇静不良反应史。
- 已知对研究治疗过敏。
- 同时参加其他介入性研究。
标准，导致镇静程序的位移，直到孩子康复：
- 由研究者确定的具有临床意义的上呼吸道阻塞（例如 严重的喉软化症、扁桃体明显增大、打鼾明显、诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停）。
- 急性并发呼吸道感染，定义为就诊前 2 周内咳嗽、喘息或呼吸频率增加。
- 初始肺功能测试或初始 MRI 前氧饱和度 <95%。
- 严重的胃食管反流，定义为尽管进行了抗反流治疗，但仍持续频繁呕吐。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：高渗盐水
1 年内每天两次吸入 6% 高渗盐水
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通过吸入给药，每天两次，持续 52 周。
输送系统是一个 PARI LC SPRINT® Junior 雾化器，带有婴儿弯头、适合尺寸的 PARI® 婴儿面罩尺寸 0-3、连接管 (2.2m) 和一个 PARI JuniorBOY® SX 压缩机。
其他名称：
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有源比较器：等渗盐水
1 年内每天两次吸入 0.9% 等渗盐水
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通过吸入给药，每天两次，持续 52 周。
输送系统是一个 PARI LC SPRINT® Junior 雾化器，带有婴儿弯头、适合尺寸的 PARI® 婴儿面罩尺寸 0-3、连接管 (2.2m) 和一个 PARI JuniorBOY® SX 压缩机。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两个治疗组中出现不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的患者人数
大体时间：在 52 周的治疗期间
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通过不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的比例评估 CF 新生儿和婴儿吸入 HS 和 IS 的安全性
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在 52 周的治疗期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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协议定义的肺部恶化率
大体时间：在 52 周的治疗期间
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随机分配至 HS 和 IS 的受试者之间需要口服、吸入或静脉内抗生素治疗的方案定义的肺部恶化率
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在 52 周的治疗期间
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两个治疗组首次肺部恶化的时间
大体时间：在 52 周的治疗期间
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在 52 周的治疗期间
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在基线和吸入 1 年后因 CF 肺病导致形态和/或功能改变的儿童比例
大体时间：在 52 周的治疗期间
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根据磁共振成像 (MRI) 胸部评分和胸部 X 光 (CXR) Chrispin-Norman 评分，两组儿童在基线时和吸入 1 年后因 CF 肺病而发生形态和/或功能改变的比例（HS与伊斯兰国）
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在 52 周的治疗期间
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支气管扩张的程度和严重程度
大体时间：在 52 周的治疗期间
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两组在基线时和吸入 1 年后的 MRI 和 CXR 评分后支气管扩张的程度和严重程度
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在 52 周的治疗期间
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肺功能受损的儿童比例
大体时间：在 52 周的治疗期间
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两组在基线、吸入 3、6、9 和 12 个月后通过多次呼吸冲洗确定的肺功能受损儿童的比例
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在 52 周的治疗期间
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肺功能检查损伤严重程度
大体时间：在 52 周的治疗期间
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两组在基线、吸入 3、6、9 和 12 个月后肺功能测试中的损伤严重程度
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在 52 周的治疗期间
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与健康相关的生活质量
大体时间：在 52 周的治疗期间
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通过囊性纤维化问卷的分数评估的健康相关生活质量 - 修订的家长报告（CFQ-R，德语版），每季度进行一次
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在 52 周的治疗期间
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人体测量和基本呼吸参数的变化
大体时间：在 52 周的治疗期间
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体重、身高、体重指数、身高别体重、静息呼吸频率和室内空气氧饱和度的变化
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在 52 周的治疗期间
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新分离出CF病原体的患者比例
大体时间：在 52 周的治疗期间
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在入组前未从呼吸道培养物中分离出铜绿假单胞菌或其他 CF 病原体的参与者中，从临床收集的呼吸道培养物中分离出这些生物体的比例
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在 52 周的治疗期间
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首次分离 CF 病原体的时间
大体时间：在 52 周的治疗期间
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将比较两个治疗组获得 CF 病原体的时间
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在 52 周的治疗期间
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marcus A Mall, MD、University Hospital Heidelberg
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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