Inalazione preventiva di soluzione salina ipertonica nei neonati con fibrosi cistica (PRESIS)

La fibrosi cistica (CF) rimane una delle malattie genetiche letali più comuni in Europa e Nord America. Nonostante un sostanziale aumento dell'aspettativa di vita negli ultimi decenni, molti pazienti affetti da FC muoiono ancora durante la giovane età adulta a causa di una malattia polmonare CF cronica progressiva causata da un trasporto di fluidi difettoso da parte degli epiteli delle vie aeree che causa la disidratazione delle superfici delle vie aeree, che a sua volta porta a compromissione della funzione mucociliare clearance, ostruzione cronica del muco delle vie aeree, infiammazione e infezione. Prove recenti da studi in un modello murino di malattia polmonare CF suggeriscono che il miglioramento preventivo dell'idratazione superficiale delle vie aeree può essere un trattamento efficace dell'ostruzione e dell'infiammazione del muco precoci e reversibili, e quindi ritardare o migliorare il danno progressivo nei polmoni dei pazienti CF. La soluzione salina ipertonica (HS) è un agente osmotico che migliora l'idratazione della superficie delle vie aeree e l'inalazione del 6% di HS è già una terapia di mantenimento consolidata, sicura ed efficace che migliora la clearance mucociliare e la funzione polmonare e riduce le riacutizzazioni polmonari nei bambini più grandi (> 6 anni) e adulti con malattia polmonare cronica FC e danno polmonare fisso. Tuttavia, l'effetto dell'HS come terapia preventiva non è stato studiato e non sono disponibili altre terapie per il miglioramento preventivo della disidratazione delle vie aeree e della disfunzione mucociliare nella FC.

Questo studio clinico avviato dallo sperimentatore è uno studio pilota monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato sulla sicurezza e l'efficacia di un'inalazione preventiva e precoce con HS in neonati e bambini con FC diagnosticati nel periodo neonatale o mediante screening neonatale CF (CF -NBS) o per un altro motivo (ad es. meconium ileo) e hanno meno di 4 mesi di età al momento dell'arruolamento. I pazienti partecipanti saranno randomizzati al 6% di HS o allo 0,9% di soluzione salina isotonica (IS) come comparatore attivo. In entrambi i gruppi, i pazienti inaleranno la loro soluzione in studio due volte al giorno per 52 settimane. All'inizio, durante e alla fine dello studio, verranno effettuate diverse misurazioni per determinare gli effetti dell'HS sulla sicurezza, alterazioni radiologiche e/o funzionali del polmone, numero di riacutizzazioni, tempo alla prima rilevazione di un patogeno CF e qualità della vita correlata alla salute. Ci aspettiamo che i risultati di questo studio forniscano le prime prove sulla sicurezza e l'efficacia di una terapia preventiva che migliora l'idratazione della superficie delle vie aeree e mira a un difetto di base della FC e può quindi ritardare e/o migliorare il danno cronico dei polmoni dei pazienti con FC.