Vorbeugende Inhalation von hypertoner Kochsalzlösung bei Säuglingen mit Mukoviszidose (PRESIS)

Cystische Fibrose (CF) ist nach wie vor eine der häufigsten tödlichen genetischen Erkrankungen in Europa und Nordamerika. Trotz eines erheblichen Anstiegs der Lebenserwartung in den letzten Jahrzehnten sterben immer noch viele CF-Patienten im jungen Erwachsenenalter an einer chronisch fortschreitenden CF-Lungenerkrankung, die durch einen fehlerhaften Flüssigkeitstransport durch Atemwegsepithelien verursacht wird, was zu einer Dehydrierung der Atemwegsoberflächen führt, was wiederum zu einer Beeinträchtigung der Schleimhaut führt Clearance, chronische Atemwegsschleimobstruktion, Entzündung und Infektion. Jüngste Erkenntnisse aus Studien in einem Mausmodell der CF-Lungenerkrankung deuten darauf hin, dass eine vorbeugende Verbesserung der Hydratation der Atemwegsoberfläche eine wirksame Behandlung einer frühen und reversiblen Schleimobstruktion und -entzündung sein kann und somit die fortschreitende Schädigung in den Lungen von CF-Patienten verzögert oder verbessert. Hypertonische Kochsalzlösung (HS) ist ein osmotisches Mittel, das die Oberflächenfeuchtigkeit der Atemwege verbessert, und die Inhalation von 6 % HS ist bereits eine etablierte, sichere und wirksame Erhaltungstherapie, die die mukoziliäre Clearance und Lungenfunktion verbessert und pulmonale Exazerbationen bei älteren Kindern (> 6 Jahren) und Erwachsene mit chronischer CF-Lungenerkrankung und fixiertem Lungenschaden. Die Wirkung von HS als vorbeugende Therapie wurde jedoch nicht untersucht, und es stehen keine anderen Therapien zur vorbeugenden Verbesserung der Dehydratation der Atemwege und der mukoziliären Dysfunktion bei CF zur Verfügung.

Diese Prüfer-initiierte klinische Studie ist eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Pilotstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit einer präventiven und frühen Inhalation mit HS bei Neugeborenen und Säuglingen mit CF, die in der Neugeborenenperiode entweder durch CF-Neugeborenen-Screening (CF -NBS) oder aus einem anderen Grund (z.B. meconium ileus) und zum Zeitpunkt der Einschreibung jünger als 4 Monate sind. Teilnehmende Patienten werden randomisiert auf 6 % HS oder 0,9 % isotonische Kochsalzlösung (IS) als aktive Vergleichssubstanz gesetzt. In beiden Gruppen inhalieren die Patienten ihre Studienlösung zweimal täglich über 52 Wochen. Zu Beginn, während und am Ende der Studie werden verschiedene Messungen durchgeführt, um Auswirkungen von HS auf die Sicherheit, radiologische und/oder funktionelle Veränderungen der Lunge, Anzahl der Exazerbationen, Zeit bis zum ersten Nachweis eines CF-Erregers und zu bestimmen gesundheitsbezogene Lebensqualität. Wir erwarten, dass die Ergebnisse dieser Studie erste Beweise für die Sicherheit und Wirksamkeit einer präventiven Therapie liefern werden, die die Hydratation der Atemwegsoberfläche verbessert und auf einen CF-Basisdefekt abzielt und somit die chronische Schädigung der Lunge von Patienten mit CF verzögern und/oder lindern kann.