Inhalation préventive de solution saline hypertonique chez les nourrissons atteints de fibrose kystique (PRESIS)
Étude pilote randomisée, à double insu et contrôlée sur l'innocuité de la solution saline hypertonique en tant que traitement préventif par inhalation chez les nouveau-nés et les nourrissons atteints de fibrose kystique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La fibrose kystique (FK) demeure l'une des maladies génétiques mortelles les plus courantes en Europe et en Amérique du Nord. Malgré une augmentation substantielle de l'espérance de vie au cours des dernières décennies, de nombreux patients atteints de mucoviscidose meurent encore au début de l'âge adulte en raison d'une maladie pulmonaire chronique progressive de la mucoviscidose causée par un transport défectueux des fluides par les épithéliums des voies respiratoires provoquant une déshydratation des surfaces des voies respiratoires, qui à son tour conduit à une altération mucociliaire. clairance, obstruction chronique du mucus des voies respiratoires, inflammation et infection. Des preuves récentes d'études sur un modèle murin de maladie pulmonaire FK suggèrent que l'amélioration préventive de l'hydratation de la surface des voies respiratoires peut être un traitement efficace de l'obstruction et de l'inflammation précoces et réversibles du mucus, et ainsi retarder ou améliorer les dommages progressifs dans les poumons des patients FK. Une solution saline hypertonique (HS) est un agent osmotique qui améliore l'hydratation de la surface des voies respiratoires, et l'inhalation de 6 % de HS est déjà une thérapie d'entretien établie, sûre et efficace qui améliore la clairance mucociliaire et la fonction pulmonaire, et réduit les exacerbations pulmonaires chez les enfants plus âgés (> 6 ans). ans) et les adultes atteints de maladie pulmonaire chronique FK et de lésions pulmonaires fixes. Cependant, l'effet de l'HS en tant que traitement préventif n'a pas été étudié, et aucun autre traitement n'est disponible pour l'amélioration préventive de la déshydratation des voies respiratoires et du dysfonctionnement mucociliaire dans la mucoviscidose.
Cet essai clinique initié par l'investigateur est une étude pilote monocentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée sur l'innocuité et l'efficacité d'une inhalation préventive et précoce de HS chez les nouveau-nés et les nourrissons atteints de mucoviscidose qui sont diagnostiqués pendant la période néonatale soit par le dépistage néonatal de la mucoviscidose (CF -NBS) ou pour une autre raison (par ex. iléus méconial) et sont âgés de moins de 4 mois au moment de l'inscription. Les patients participants seront randomisés pour recevoir 6 % de HS ou 0,9 % de solution saline isotonique (IS) comme comparateur actif. Dans les deux groupes, les patients inhaleront leur solution d'étude deux fois par jour pendant 52 semaines. Au début, pendant et à la fin de l'étude, différentes mesures seront prises pour déterminer les effets de l'HS sur la sécurité, les altérations radiologiques et/ou fonctionnelles du poumon, le nombre d'exacerbations, le délai de détection d'un agent pathogène de la mucoviscidose et qualité de vie liée à la santé. Nous espérons que les résultats de cette étude fourniront les premières preuves de l'innocuité et de l'efficacité d'un traitement préventif qui améliore l'hydratation de la surface des voies respiratoires et cible un défaut de base de la mucoviscidose et peut ainsi retarder et/ou améliorer les lésions chroniques des poumons des patients atteints de mucoviscidose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gießen, Allemagne, 35392
- University Hospital Giessen and Marburg GmbH
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Lübeck, Allemagne, 23538
- University Children's Hospital Schleswig-Holstein
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
- University Children's Hospital Heidelberg, Cystic Fibrosis Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic confirmé de mucoviscidose établi au cours de la période néonatale, soit par le dépistage néonatal de la mucoviscidose (NBS), soit en raison de symptômes typiques de la mucoviscidose (par ex. iléus méconial), antécédents familiaux positifs ou dépistage prénatal positif et remplissant au moins un des trois critères suivants :
- chlorure de sueur ≥ 60mEq/L
- deux CF provoquant des mutations du gène CFTR
- altérations de la différence de potentiel transépithéliale des épithéliums nasaux ou rectaux typiques de la mucoviscidose.
- L'âge à l'inscription est de 0 à 4 mois.
- La capacité du patient et des parents à se conformer à l'utilisation des médicaments, aux visites d'étude et aux procédures d'étude est jugée par l'investigateur (les parents doivent donc comprendre le caractère de l'étude et les conséquences individuelles).
- La participation à cette étude est volontaire. Seuls les patients, dont les parents ou les tuteurs légaux ont donné leur consentement écrit, sont inclus.
Critère d'exclusion:
- Né < 30 semaines de gestation.
- Ventilation mécanique prolongée dans les 3 premiers mois de vie.
- Une maladie ou affection médicale importante autre que la mucoviscidose susceptible d'interférer avec la capacité de l'enfant à terminer l'intégralité du protocole.
- Chirurgie majeure antérieure sauf pour iléus méconial.
- Autre dysfonctionnement d'un organe majeur, à l'exclusion d'un dysfonctionnement pancréatique ou hépatique ou d'une autre affection due à la mucoviscidose.
- Résultats physiques qui compromettraient la sécurité du sujet ou la qualité des données de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
- Antécédents de réaction indésirable à la sédation.
- Hypersensibilité connue au traitement de l'étude.
- Participation à d'autres études interventionnelles en même temps.
Critères, qui conduisent à un déplacement des actes en sédation jusqu'à la guérison de l'enfant :
- Obstruction cliniquement significative des voies respiratoires supérieures déterminée par l'investigateur (par ex. laryngomalacie sévère, amygdales hypertrophiées, ronflement important, apnée obstructive du sommeil diagnostiquée).
- Infection respiratoire intercurrente aiguë, définie comme une augmentation de la toux, de la respiration sifflante ou de la fréquence respiratoire avec apparition dans les 2 semaines précédant la visite.
- Saturation en oxygène < 95 % avant le test de la fonction pulmonaire initial ou l'IRM initiale.
- Reflux gastro-oesophagien sévère, défini comme des vomissements fréquents persistants malgré un traitement anti-reflux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Solution saline hypertonique
Inhalation avec 6 % de solution saline hypertonique deux fois par jour pendant 1 an
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Administré par inhalation deux fois par jour pendant 52 semaines.
Le système de livraison est un nébuliseur PARI LC SPRINT® Junior avec un coude pour bébé, un masque facial PARI® Baby adapté à la taille de taille 0-3, un tuyau de connexion (2,2 m) et un compresseur PARI JuniorBOY® SX.
Autres noms:
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Comparateur actif: Solution saline isotonique
Inhalation avec une solution saline isotonique à 0,9 % deux fois par jour pendant 1 an
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Administré par inhalation deux fois par jour pendant 52 semaines.
Le système de livraison est un nébuliseur PARI LC SPRINT® Junior avec un coude pour bébé, un masque facial PARI® Baby adapté à la taille de taille 0-3, un tuyau de connexion (2,2 m) et un compresseur PARI JuniorBOY® SX.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients dans les deux groupes de traitement présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: pendant la période de traitement de 52 semaines
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Sécurité de l'inhalation avec HS et IS chez les nouveau-nés et les nourrissons atteints de mucoviscidose évaluée par la proportion d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG)
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pendant la période de traitement de 52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'exacerbations pulmonaires définies par le protocole
Délai: pendant la période de traitement de 52 semaines
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Taux d'exacerbations pulmonaires définies par le protocole nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux, inhalés ou intraveineux entre les sujets randomisés pour HS et IS
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pendant la période de traitement de 52 semaines
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Délai avant la première exacerbation pulmonaire dans les deux groupes de traitement
Délai: pendant la période de traitement de 52 semaines
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pendant la période de traitement de 52 semaines
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Proportion d'enfants présentant des changements morphologiques et/ou fonctionnels dus à une maladie pulmonaire liée à la mucoviscidose au départ et après 1 an d'inhalation
Délai: pendant la période de traitement de 52 semaines
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Proportion d'enfants présentant des changements morphologiques et/ou fonctionnels dus à une maladie pulmonaire FK au départ et après 1 an d'inhalation selon le score thoracique de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et le score de Chrispin-Norman de la radiographie thoracique (CXR) dans les deux groupes (HS vs IS)
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pendant la période de traitement de 52 semaines
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Étendue et sévérité de la dilatation bronchique
Délai: pendant la période de traitement de 52 semaines
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Étendue et sévérité de la dilatation bronchique après les scores IRM et CXR au départ et après 1 an d'inhalation dans les deux groupes
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pendant la période de traitement de 52 semaines
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Proportion d'enfants présentant des troubles de la fonction pulmonaire
Délai: pendant la période de traitement de 52 semaines
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Proportion d'enfants présentant des troubles de la fonction pulmonaire déterminée par lavage respiratoire multiple au départ, après 3, 6, 9 et 12 mois d'inhalation dans les deux groupes
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pendant la période de traitement de 52 semaines
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Gravité de la déficience dans le test de la fonction pulmonaire
Délai: pendant la période de traitement de 52 semaines
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Sévérité de l'altération du test de la fonction pulmonaire au départ, après 3, 6, 9 et 12 mois d'inhalation dans les deux groupes
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pendant la période de traitement de 52 semaines
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Qualité de vie liée à la santé
Délai: pendant la période de traitement de 52 semaines
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Qualité de vie liée à la santé telle qu'évaluée par les scores du questionnaire sur la fibrose kystique - rapport parental révisé (CFQ-R, version allemande), administré tous les trimestres
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pendant la période de traitement de 52 semaines
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Modification des paramètres anthropométriques et respiratoires de base
Délai: pendant la période de traitement de 52 semaines
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Modification du poids, de la taille, de l'indice de masse corporelle, du poids pour la taille, de la fréquence respiratoire au repos et de la saturation en oxygène de l'air ambiant
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pendant la période de traitement de 52 semaines
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Proportion de patients avec un nouvel isolement de l'agent pathogène de la mucoviscidose
Délai: pendant la période de traitement de 52 semaines
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Parmi les participants dont Pseudomonas aeruginosa ou d'autres agents pathogènes de la mucoviscidose n'ont pas été isolés à partir de cultures respiratoires avant l'inscription, la proportion dont ces organismes sont isolés à partir de cultures respiratoires recueillies cliniquement
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pendant la période de traitement de 52 semaines
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Délai de premier isolement d'un agent pathogène de la mucoviscidose
Délai: pendant la période de traitement de 52 semaines
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Le délai d'acquisition d'un agent pathogène de la mucoviscidose va être comparé entre les deux groupes de traitement
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pendant la période de traitement de 52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marcus A Mall, MD, University Hospital Heidelberg
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UKH-PIHSNC-1
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