Zapobiegawcze wdychanie hipertonicznej soli fizjologicznej u niemowląt z mukowiscydozą (PRESIS)

Mukowiscydoza pozostaje jedną z najczęstszych śmiertelnych chorób genetycznych w Europie i Ameryce Północnej. Pomimo znacznego wzrostu oczekiwanej długości życia w ciągu ostatnich dziesięcioleci, wielu pacjentów z mukowiscydozą nadal umiera w młodym wieku z powodu przewlekłej postępującej choroby płuc spowodowanej mukowiscydozą, która jest spowodowana wadliwym transportem płynów przez nabłonek dróg oddechowych, powodując odwodnienie powierzchni dróg oddechowych, co z kolei prowadzi do upośledzenia czynności śluzowo-rzęskowych klirens, przewlekła niedrożność śluzówki dróg oddechowych, zapalenie i infekcja. Ostatnie dowody z badań na mysim modelu choroby płuc z mukowiscydozą sugerują, że zapobiegawcza poprawa uwodnienia powierzchni dróg oddechowych może być skutecznym sposobem leczenia wczesnej i odwracalnej niedrożności śluzu i stanu zapalnego, a tym samym opóźniać lub łagodzić postępujące uszkodzenie płuc pacjentów z mukowiscydozą. Hipertoniczna sól fizjologiczna (HS) jest środkiem osmotycznym poprawiającym uwodnienie powierzchni dróg oddechowych, a inhalacja 6% HS jest już uznaną, bezpieczną i skuteczną terapią podtrzymującą, poprawiającą klirens śluzowo-rzęskowy i czynność płuc oraz zmniejszającą zaostrzenia płucne u starszych dzieci (> 6 lat) i dorosłych z przewlekłą mukowiscydozą i utrwalonym uszkodzeniem płuc. Jednak wpływ HS jako terapii zapobiegawczej nie został zbadany i nie są dostępne żadne inne terapie do zapobiegania odwodnieniu dróg oddechowych i dysfunkcji śluzowo-rzęskowej w mukowiscydozie.

To zainicjowane przez badacza badanie kliniczne jest monocentrycznym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym badaniem pilotażowym dotyczącym bezpieczeństwa i skuteczności zapobiegawczej i wczesnej inhalacji HS u noworodków i niemowląt z mukowiscydozą, u których zdiagnozowano w okresie noworodkowym badanie przesiewowe noworodków w kierunku mukowiscydozy (CF -NBS) lub z innego powodu (np. niedrożność smółkowa) i są młodsze niż 4 miesiące w momencie rejestracji. Uczestniczący pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 6% HS lub 0,9% izotonicznego roztworu soli fizjologicznej (IS) jako aktywnego komparatora. W obu grupach pacjenci będą wdychać badany roztwór dwa razy dziennie przez 52 tygodnie. Na początku, w trakcie i na końcu badania zostaną przeprowadzone różne pomiary w celu określenia wpływu HS na bezpieczeństwo, zmiany radiologiczne i/lub czynnościowe płuc, liczbę zaostrzeń, czas do pierwszego wykrycia patogenu mukowiscydozy oraz jakość życia oparta na zdrowiu. Oczekujemy, że wyniki tego badania dostarczą pierwszych dowodów na bezpieczeństwo i skuteczność terapii zapobiegawczej, która poprawia uwodnienie powierzchni dróg oddechowych i jest ukierunkowana na podstawowy defekt mukowiscydozy, a tym samym może opóźnić i / lub złagodzić przewlekłe uszkodzenie płuc pacjentów z mukowiscydozą.