Профилактическая ингаляция гипертонического раствора у детей раннего возраста с кистозным фиброзом (PRESIS)

Муковисцидоз (МВ) остается одним из наиболее распространенных летальных генетических заболеваний в Европе и Северной Америке. Несмотря на значительное увеличение ожидаемой продолжительности жизни за последние десятилетия, многие пациенты с муковисцидозом по-прежнему умирают в молодом возрасте из-за хронического прогрессирующего заболевания легких, вызываемого дефектным транспортом жидкости эпителием дыхательных путей, вызывающим обезвоживание поверхностей дыхательных путей, что, в свою очередь, приводит к нарушению мукоцилиарной системы. клиренс, хроническая слизистая обструкция дыхательных путей, воспаление и инфекция. Недавние данные исследований на мышиной модели заболевания легких при МВ позволяют предположить, что профилактическое улучшение поверхностной гидратации дыхательных путей может быть эффективным средством лечения ранней и обратимой слизистой обструкции и воспаления и, таким образом, замедлять или улучшать прогрессирующее повреждение легких у пациентов с МВ. Гипертонический солевой раствор (ГС) является осмотическим агентом, улучшающим гидратацию поверхности дыхательных путей, а ингаляция 6%-го НС уже является общепризнанной, безопасной и эффективной поддерживающей терапией, улучшающей мукоцилиарный клиренс и функцию легких, а также снижающей частоту легочных обострений у детей старшего возраста (> 6 лет). лет) и взрослых с хроническим муковисцидозом и фиксированным поражением легких. Тем не менее, эффект ГС в качестве профилактической терапии не изучался, и нет других доступных методов лечения для предотвращения обезвоживания дыхательных путей и мукоцилиарной дисфункции при МВ.

Это клиническое исследование, инициированное исследователем, представляет собой моноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое пилотное исследование безопасности и эффективности профилактических и ранних ингаляций с ГВ у новорожденных и младенцев с МВ, у которых диагностирован МВ в период новорожденности либо в результате скрининга новорожденных на МВ (МВ -NBS) или по другой причине (например, meconium ileus) и моложе 4 месяцев на момент зачисления. Участвующие пациенты будут рандомизированы для получения 6% HS или 0,9% изотонического солевого раствора (IS) в качестве активного препарата сравнения. В обеих группах пациенты будут вдыхать исследуемый раствор два раза в день в течение 52 недель. В начале, во время и в конце исследования будут проводиться различные измерения для определения влияния ГС на безопасность, радиологические и/или функциональные изменения в легких, количество обострений, время до первого обнаружения возбудителя муковисцидоза и качество жизни, связанное со здоровьем. Мы ожидаем, что результаты этого исследования предоставят первые доказательства безопасности и эффективности профилактической терапии, которая улучшает гидратацию поверхности дыхательных путей и нацелена на основной дефект МВ и, таким образом, может отсрочить и/или улучшить хроническое повреждение легких у пациентов с МВ.