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Efficacy and Safety of Alirocumab (SAR236553/REGN727) Versus Placebo on Top of Lipid-Modifying Therapy in Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Not Adequately Controlled With Their Lipid-Modifying Therapy (ODYSSEY FH I)

2016年1月11日 更新者：Sanofi

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Study to Evaluate the Efficacy and Safety of SAR236553/REGN727 in Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Not Adequately Controlled With Their Lipid-Modifying Therapy

Alirocumab (SAR236553/REGN727) is a fully human monoclonal antibody that binds PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9).

Primary Objective of the study:

To evaluate the effect of alirocumab on low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels after 24 weeks of treatment in comparison with placebo.

Secondary Objectives:

  • To evaluate the effect of alirocumab in comparison with placebo on LDL-C at other time points
  • To evaluate the effects of alirocumab on other lipid parameters
  • To evaluate the safety and tolerability of alirocumab

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

The maximum study duration was planned to be 89 weeks per participant including participants who successfully completed the 78-week treatment period had the possibility to join an open-label extension study (LTS13463, NCT01954394) at the end of the treatment period.

研究类型

介入性

注册 (实际的)

486

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦
        • Investigational Site Number 208401
      • Esbjerg、丹麦、6700
        • Investigational Site Number 208403
  • 以色列
      • Holon、以色列、76100
        • Investigational Site Number 376402
      • Jerusalem、以色列
        • Investigational Site Number 376405
      • Safed、以色列、13100
        • Investigational Site Number 376404
      • Tel Hashomer、以色列、52621
        • Investigational Site Number 376401
  • 俄罗斯联邦
      • Arkhangelsk、俄罗斯联邦、163000
        • Investigational Site Number 643402
      • Kazan、俄罗斯联邦、420012
        • Investigational Site Number 643407
      • Moscow、俄罗斯联邦、111539
        • Investigational Site Number 643409
      • Moscow、俄罗斯联邦、121552
        • Investigational Site Number 643413
      • Moscow、俄罗斯联邦、129301
        • Investigational Site Number 643401
      • Novisibirsk、俄罗斯联邦
        • Investigational Site Number 643412
      • St-Petersburg、俄罗斯联邦、193079
        • Investigational Site Number 643408
      • St-Petersburg、俄罗斯联邦、194291
        • Investigational Site Number 643406
      • St-Petersburg、俄罗斯联邦、197341
        • Investigational Site Number 643404
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150062
        • Investigational Site Number 643410
  • 加拿大
      • Chicoutimi、加拿大、G7H 5H6
        • Investigational Site Number 124404
      • Montreal、加拿大、H2W 1R7
        • Investigational Site Number 124401
      • Quebec、加拿大、G1V 4M6
        • Investigational Site Number 124403
      • Sherbrooke、加拿大、J1H 5N4
        • Investigational Site Number 124406
      • Toronto、加拿大、M5C 2T2
        • Investigational Site Number 124407
  • 南非
      • Bloemfontein、南非
        • Investigational Site Number 710401
      • Bloemfontein、南非
        • Investigational Site Number 710405
      • Cap Town、南非、7530
        • Investigational Site Number 710406
      • Cape Town、南非、7708
        • Investigational Site Number 710402
      • Parktown、南非、2193
        • Investigational Site Number 710407
      • Parow、南非、7500
        • Investigational Site Number 710403
      • Pretoria、南非
        • Investigational Site Number 710408
      • Rondebosch、南非
        • Investigational Site Number 710404
      • Somerset West、南非、7130
        • Investigational Site Number 710409
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Investigational Site Number 040403
      • Wien、奥地利、1130
        • Investigational Site Number 040402
      • Wien、奥地利
        • Investigational Site Number 040405
  • 挪威
      • Bodø、挪威、8092
        • Investigational Site Number 578401
  • 捷克共和国
      • Praha、捷克共和国、140 00
        • Investigational Site Number 203401
      • Praha、捷克共和国、180 00
        • Investigational Site Number 203403
      • Uherske Hradiste、捷克共和国
        • Investigational Site Number 203405
      • Zlin、捷克共和国、760 00
        • Investigational Site Number 203402
  • 法国
      • Dijon、法国、21000
        • Investigational Site Number 250403
      • Paris Cedex 13、法国、75651
        • Investigational Site Number 250401
      • Saint Herblain、法国、44093
        • Investigational Site Number 250402
  • 瑞典
      • Goteborg、瑞典、41345
        • Investigational Site Number 752404
      • Stockholm、瑞典、111 35
        • Investigational Site Number 752401
  • 美国
    • California
      • Bell Gardens、California、美国、90201
        • Investigational Site Number 840417
      • Long Beach、California、美国、90801
        • Investigational Site Number 840429
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Investigational Site Number 840419
      • Mission Viejo、California、美国、92691
        • Investigational Site Number 840421
      • Newport Beach、California、美国、92660
        • Investigational Site Number 840412
      • Newport Beach、California、美国
        • Investigational Site Number 840428
      • Northridge、California、美国、91324
        • Investigational Site Number 840461
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20037
        • Investigational Site Number 840452
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33165
        • Investigational Site Number 840456
      • Ponte Vedra、Florida、美国、32081
        • Investigational Site Number 840418
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60201
        • Investigational Site Number 840455
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160-7321
        • Investigational Site Number 840415
    • Maine
      • Auburn、Maine、美国、04210
        • Investigational Site Number 840425
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Investigational Site Number 840411
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Investigational Site Number 840409
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07962
        • Investigational Site Number 840407
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Investigational Site Number 840408
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28207
        • Investigational Site Number 840401
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Investigational Site Number 840410
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Investigational Site Number 840430
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97201-3098
        • Investigational Site Number 840424
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Investigational Site Number 840404
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Investigational Site Number 840426
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Investigational Site Number 840406
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75216
        • Investigational Site Number 840460
    • Utah
      • Bountiful、Utah、美国、84010
        • Investigational Site Number 840422
  • 英国
      • London、英国
        • Investigational Site Number 826402
      • London、英国
        • Investigational Site Number 826403
      • London、英国
        • Investigational Site Number 826408
      • London、英国
        • Investigational Site Number 826409
      • Manchester、英国、M23 9LT
        • Investigational Site Number 826405
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Investigational Site Number 528406
      • Amsterdam、荷兰
        • Investigational Site Number 528410
      • Den Helder、荷兰、1782 GZ
        • Investigational Site Number 528408
      • Groningen、荷兰、9728 NT
        • Investigational Site Number 528402
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • Investigational Site Number 528411
      • Maastricht、荷兰、6229 HX
        • Investigational Site Number 528416
      • Nieuwegein、荷兰、3435 CM
        • Investigational Site Number 528409
      • Sliedrecht、荷兰
        • Investigational Site Number 528412
  • 西班牙
      • A Coruna、西班牙、15006
        • Investigational Site Number 724403
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Investigational Site Number 724408
      • Córdoba、西班牙、14004
        • Investigational Site Number 724406
      • Hospitalet De Llobregat、西班牙、08907
        • Investigational Site Number 724407
      • Madrid、西班牙、28029
        • Investigational Site Number 724409
      • Madrid、西班牙、28040
        • Investigational Site Number 724401
      • Madrid、西班牙、28040
        • Investigational Site Number 724405
      • Reus、西班牙、43201
        • Investigational Site Number 724404
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Investigational Site Number 724402

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

Inclusion criteria:

  • Participants with heterozygous familial hypercholesterolemia who were not adequately controlled with their lipid-modifying therapy

Exclusion criteria:

  • Age < 18 years or legal age of adulthood, whichever is greater
  • LDL-C < 70 mg/dL (1.81 mmol/L) and with cardiovascular disease
  • LDL-C < 100 mg/dL (2.59 mmol/L) and without cardiovascular disease
  • Fasting serum triglycerides > 400 mg/dL (4.52 mmol/L)
  • Known history of homozygous familial hypercholesterolemia

The above information is not intended to contain all considerations relevant to a participant's potential participation in a clinical trial.

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：Placebo
Placebo for alirocumab every 2 weeks (Q2W) on top of stable lipid-modifying therapy (LMT) for 78 weeks.
药品：安慰剂（对于 alirocumab）
通过自我注射或由其他指定人员使用自动注射器（也称为预填充笔）在腹部、大腿或上臂外侧皮下注射的溶液。
药品：调脂疗法 (LMT)
稳定剂量的他汀类药物（瑞舒伐他汀、辛伐他汀或阿托伐他汀），有或没有临床指征的其他 LMT。
实验性的：Alirocumab 75 mg/Up to 150 mg Q2W
Alirocumab 75 mg Q2W on top of stable LMT for 78 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg from Week 12 when low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) at Week 8.
药品：调脂疗法 (LMT)
稳定剂量的他汀类药物（瑞舒伐他汀、辛伐他汀或阿托伐他汀），有或没有临床指征的其他 LMT。
药品：Alirocumab
通过自我注射或由其他指定人员使用自动注射器（也称为预填充笔）在腹部、大腿或上臂外侧皮下注射的溶液。
其他名称：
  • SAR236553
  • REGN727
  • 普拉鲁特

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - 意向治疗 (ITT) 分析
大体时间：从基线到第 52 周
第 24 周的调整最小二乘 (LS) 均值和标准误差是从具有重复测量 (MMRM) 的混合效应模型中获得的，以说明缺失数据。 模型中使用了从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是治疗还是治疗结束（ITT 分析）。
从基线到第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时载脂蛋白 B (Apo B) 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
从基线到第 52 周
第 24 周 Apo B 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 52 周
MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 平均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周（即最后一次注射后最多 21 天）的可用基线后治疗数据。
从基线到第 52 周
第 24 周非 HDL-C 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 52 周
MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 平均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周（即最后一次注射后最多 21 天）的可用基线后治疗数据。
从基线到第 52 周
第 24 周时总胆固醇（总 C）相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论状态是否处于治疗状态。
从基线到第 52 周
第 12 周非 HDL-C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
MMRM 模型在第 12 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
从基线到第 52 周
第 12 周总 C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
MMRM 模型在第 12 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
从基线到第 52 周
第 24 周时 HDL-C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
MMRM 模型在第 24 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
从基线到第 52 周
第 12 周时 HDL-C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
MMRM 模型在第 12 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
从基线到第 52 周
第 52 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
MMRM 模型在第 52 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
从基线到第 52 周
第 12 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 52 周
MMRM 模型在第 12 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周（即最后一次注射后最多 21 天）的可用基线后治疗数据。
从基线到第 52 周
第 12 周 Apo A-1 相对于基线的百分比变化 - ITT 分析
大体时间：从基线到第 52 周
MMRM 模型在第 12 周调整后的 LS 均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周的所有可用的基线后数据，无论治疗或治疗状态如何。
从基线到第 52 周
Percent Change From Baseline in Calculated LDL-C at Week 24 - On-Treatment Analysis
大体时间：From Baseline to Week 52
Adjusted LS means and standard errors at Week 24 from MMRM model including available post-baseline on-treatment data from Week 4 to Week 52 (i.e. up to 21 days after last injection) (on-treatment analysis).
From Baseline to Week 52
Percent Change From Baseline in Calculated LDL-C at Week 12 - ITT Analysis
大体时间：From Baseline to Week 52
Adjusted LS means and standard errors at Week 12 from MMRM including all available post-baseline data from Week 4 to Week 52 regardless of status on-or off-treatment.
From Baseline to Week 52
Percent Change From Baseline in Non-High Density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C) at Week 24 - ITT Analysis
大体时间：From Baseline to Week 52
Adjusted LS means and standard errors at Week 24 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 52 regardless of status on-or off-treatment.
From Baseline to Week 52
Percent Change From Baseline in Apo B at Week 12 - ITT Analysis
大体时间：From Baseline to Week 52
Adjusted LS means and standard errors at Week 12 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 52 regardless of status on-or off-treatment.
From Baseline to Week 52
Percentage of Very High Cardiovascular (CV) Risk Participants Achieving Calculated LDL-C < 70 mg/dL (<1.81 mmol/L) or High CV Risk Participants Achieving Calculated LDL-C < 100 mg/dL (<2.59 mmol/L) at Week 24 - ITT Analysis
大体时间：Up to Week 52
Very high CV risk participants: Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (heFH) participants with coronary heart disease (CHD) or CHD risk equivalents. High CV risk participants: heFH participants without CHD or CHD risk equivalents. CHD risk equivalent: peripheral arterial disease, ischemic stroke, moderate chronic kidney disease (estimated glomerular filtration rate, 30 to <60 ml/minute/1.73 m^2 of body-surface area), or diabetes mellitus plus 2 or more additional risk factors (hypertension; ankle-brachial index of ≤0.90; microalbuminuria, macroalbuminuria, or a urinary dipstick result of >2+ protein; preproliferative or proliferative retinopathy or laser treatment for retinopathy; or a family history of premature CHD). Adjusted percentages at Week 24 were obtained from multiple imputation approach for handling of missing data. All available post-baseline data from Week 4 to Week 52 regardless of status on- or off-treatment were included in the imputation model.
Up to Week 52
Percentage of Very High CV Risk Participants Achieving Calculated LDL-C < 70 mg/dL (<1.81 mmol/L) or High CV Risk Participants Achieving Calculated LDL-C < 100 mg/dL (<2.59 mmol/L) at Week 24 - On- Treatment Analysis
大体时间：Up to Week 52
Adjusted percentages at Week 24 from multiple imputation approach including available post-baseline on-treatment data from Week 4 to Week 52 i.e. up to 21 days after last injection.
Up to Week 52
Percentage of Participants Achieving Calculated LDL-C <70 mg/dL (1.81 mmol/L) at Week 24 - ITT Analysis
大体时间：Up to Week 52
Adjusted percentages at Week 24 from multiple imputation approach model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 52 regardless of status on- or off-treatment.
Up to Week 52
Percentage of Participants Achieving Calculated LDL-C <70 mg/dL (1.81 mmol/L) at Week 24 - On-Treatment Analysis
大体时间：Up to Week 52
Adjusted percentages at Week 24 from multiple imputation approach model including available post-baseline on-treatment data from Week 4 to Week 52 i.e. up to 21 days after last injection.
Up to Week 52
Percent Change From Baseline in Lipoprotein (a) at Week 24 - ITT Analysis
大体时间：From Baseline to Week 52
Adjusted means and standard errors at Week 24 from multiple imputation approach followed by robust regression model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 52 regardless of status on- or off-treatment.
From Baseline to Week 52
Percent Change From Baseline in Fasting Triglycerides at Week 24 - ITT Analysis
大体时间：From Baseline to Week 52
Adjusted means and standard errors at Week 24 from multiple imputation approach followed by robust regression model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 52 regardless of status on- or off-treatment.
From Baseline to Week 52
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein A-1 (Apo A-1) at Week 24 - ITT Analysis
大体时间：From Baseline to Week 52
Adjusted LS means and standard errors at Week 24 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 52 regardless of status on- or off-treatment.
From Baseline to Week 52
Percent Change From Baseline in Lipoprotein (a) at Week 12 - ITT Analysis
大体时间：From Baseline to Week 52
Adjusted means and standard errors at Week 12 from multiple imputation approach followed by robust regression model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 52 regardless of status on- or off-treatment.
From Baseline to Week 52
Percent Change From Baseline in Fasting Triglycerides at Week 12 - ITT Analysis
大体时间：From Baseline to Week 52
Adjusted means and standard errors at Week 12 from multiple imputation approach followed by robust regression model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 52 regardless of status on- or off-treatment.
From Baseline to Week 52

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第 52 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 52 周
MMRM 模型在第 52 周调整后的 LS 平均值和标准误差，包括从第 4 周到第 52 周（即最后一次注射后最多 21 天）的可用基线后治疗数据。
从基线到第 52 周
第 78 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 78 周
MMRM 模型在第 78 周调整后的 LS 平均值和标准误差，包括从第 4 周到第 78 周（即最后一次注射后最多 21 天）的可用基线后治疗数据。
从基线到第 78 周
Percent Change From Baseline in Calculated LDL-C at Week 78 - ITT Analysis
大体时间：From Baseline to Week 78
Adjusted LS means and standard errors at Week 78 from MMRM including all available post-baseline data from Week 4 to Week 78 regardless of status on-or off-treatment.
From Baseline to Week 78

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

合作者

Regeneron Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年7月1日

初级完成 (实际的)

2014年4月1日

研究完成 (实际的)

2014年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年6月15日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月18日

首次发布 (估计)

2012年6月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年1月11日

最后验证

2016年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EFC12492
  • U1111-1121-4275 (其他标识符：UTN)
  • 2011-005109-56 (EudraCT编号)

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