基于言语和语言的痴呆症中的 PiB PET 扫描

基于言语和语言的痴呆 (SLD)（通常称为原发性进行性失语症或 PPA）是神经退行性疾病，其中言语或语言障碍是该疾病最显着的特征，并解释了日常生活活动中的缺陷。 SLD 患者可能有语法差、明显的失语症、理解缺陷、言语产生和发音问题、单词或句子重复困难、找词停顿或所有这些特征的组合。 SLD可以进一步分为不同的亚型。 高达 50% 的 SLD 患者在尸检时显示出阿尔茨海默型病理，其中观察到 β-淀粉样蛋白沉积；其余的病理学与额颞叶变性一致，其中不存在 β-淀粉样蛋白沉积。 未来以 β-淀粉样蛋白为靶点的疾病改良疗法很可能不同于不以 β-淀粉样蛋白为靶点的疗法。 因此，需要生物标志物来区分 SLD 患者是否伴有 β-淀粉样蛋白沉积。

很少有研究确定可以区分 SLD 患者有无 β-淀粉样蛋白的生物标志物，主要是因为确定 β-淀粉样蛋白存在的金标准一直是病理检查，这并不总是发生，并且可能直到发病后超过 10 年。 最近开发的 [N-methyl-11C]2-(4'-methylaminophenyl)-6-hydroxybenzothiazole 也称为 11C Pittsburgh Compound B 或 PiB 是解决此问题的方法，因为 PiB 允许在体内检测 β-淀粉样蛋白。 不幸的是，PiB 非常昂贵。

我们研究的长期目标是开发一种具有成本效益的算法方法来评估和诊断患有 SLD 的患者。 本提案中概述的研究的目的是确定临床、神经心理学或影像学生物标志物，这些生物标志物容易获得、相对便宜且无创，可以区分患有和不患有 β-淀粉样蛋白沉积的 SLD 患者。 我们将使用 PiB 作为 β-淀粉样蛋白病理学的指标。 我们的提议基于我们强有力的初步数据，该数据显示患有和不患有 β-淀粉样蛋白沉积的 SLD 患者的临床、神经心理学和放射学特征不同。 我们的中心假设是颞顶叶发现，例如记忆力减退、视觉空间/知觉障碍、磁共振成像 (MRI) 上的顶叶萎缩，以及 [18-F]-氟-脱氧-葡萄糖正电子发射断层扫描上的顶叶代谢减退(FDG-PET)，将与 β-淀粉样蛋白沉积（PiB 阳性状态）相关。 另一方面，额叶特征，如言语失用和行为和执行功能障碍，以及锥体外系特征，如帕金森症，将与 β-淀粉样蛋白沉积缺失（PiB 阴性状态）相关。 检查这些临床影像关系的基本原理是，成功的预测将为最终开发具有成本效益的算法以指导 SLD 的诊断提供坚实的科学基础。

符合条件并愿意参加这项研究的患者将被要求接受神经系统检查、言语病理学咨询、神经心理测试、MRI 扫描、FDG PET 扫描和 PiB PET 大脑扫描。 这将在明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所进行，为期两天。