PiB PET skenování u řečových a jazykových demencí

Řečové a jazykové demence (SLD) (často označované jako primární progresivní afázie nebo PPA) jsou neurodegenerativní onemocnění, u nichž jsou poruchy řeči nebo jazyka nejvýraznějšími rysy onemocnění a vysvětlují deficity v činnostech každodenního života. Pacienti s SLD mohou mít špatnou gramatiku, výraznou anomii, poruchy porozumění, problémy s tvorbou řeči a artikulací, potíže s opakováním slov nebo vět, pauzy při hledání slov nebo kombinaci všech těchto vlastností. SLD lze dále rozdělit do různých podtypů. Až 50 % pacientů s SLD, kteří jdou na pitvu, vykazovalo patologii Alzheimerova typu, kde je pozorována depozice beta-amyloidu; zbytek má patologii konzistentní s frontotemporální lobární degenerací, kde depozice beta-amyloidu chybí. Budoucí léčby modifikující onemocnění, které se zaměřují na beta-amyloid, se budou s největší pravděpodobností lišit od léčeb, které se nezaměřují na beta-amyloid. V důsledku toho jsou biomarkery potřebné k rozlišení pacientů s SLD s ukládáním beta-amyloidu a bez něj.

Pro identifikaci biomarkerů, které by mohly odlišit pacienty s SLD s beta-amyloidem a bez beta-amyloidu, bylo provedeno jen málo výzkumů, hlavně proto, že zlatým standardem pro identifikaci přítomnosti beta-amyloidu bylo patologické vyšetření, které se ne vždy vyskytuje a může se objevit až více než 10 let po nástupu. Nedávný vývoj [N-methyl-11C]2-(4'-methylaminofenyl)-6-hydroxybenzothiazolu také známého jako 11C Pittsburgh sloučenina B nebo PiB je řešením tohoto problému, protože PiB umožňuje in vivo detekci beta-amyloidu. PiB je bohužel velmi drahý.

Dlouhodobým cílem našeho výzkumu je vyvinout nákladově efektivní algoritmický přístup k hodnocení a diagnostice pacientů s SLD. Cílem studií nastíněných v tomto návrhu je identifikovat klinické, neuropsychologické nebo zobrazovací biomarkery, které jsou snadno dostupné, relativně levné a neinvazivní, které umožní diferenciaci pacientů s SLD s ukládáním beta-amyloidu a bez něj. PiB použijeme jako indikátor patologie beta-amyloidu. Náš návrh je založen na našich silných předběžných údajích, které ukazují, že klinické, neuropsychologické a radiologické rysy se u pacientů s SLD s a bez ukládání beta-amyloidu liší. Naší ústřední hypotézou je, že nálezy temporoparietálního laloku, jako je ztráta paměti, visuoprostorová/percepční porucha, atrofie parietálního laloku při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a hypometabolismus parietálního laloku na [18-F]-fluoro-deoxy-glukózové pozitronové emisní tomografii (FDG-PET), bude spojena s ukládáním beta-amyloidu (PiB pozitivní stav). Na druhé straně, rysy frontálního laloku, jako je apraxie řeči a behaviorální a exekutivní dysfunkce, stejně jako extrapyramidové rysy, jako je parkinsonismus, budou spojeny s absencí ukládání beta-amyloidu (PiB negativní stav). Důvodem pro zkoumání těchto vztahů mezi klinickým zobrazením je to, že úspěšné předpovědi poskytnou solidní vědecký základ pro konečný vývoj nákladově efektivního algoritmu pro diagnostiku SLD.

Pacienti, u kterých se zjistí, že jsou způsobilí a ochotní se zapsat do této studie, budou požádáni, aby podstoupili neurologické vyšetření, konzultaci patologické řeči, neuropsychometrické testování, MRI sken, FDG PET sken a PiB PET sken mozku. To bude provedeno po dobu dvou dnů na Mayo Clinic v Rochesteru, MN.