PiB-PET-Scanning bei Sprach- und sprachbasierten Demenzen

Sprech- und sprachbasierte Demenzen (SLDs) (häufig als primär progressive Aphasien oder PPA bezeichnet) sind neurodegenerative Erkrankungen, bei denen Sprech- oder Sprachstörungen die hervorstechendsten Merkmale der Krankheit sind und Defizite bei Aktivitäten des täglichen Lebens erklären. Patienten mit SLDs können eine schlechte Grammatik, ausgeprägte Anomie, Verständnisdefizite, Sprachproduktions- und Artikulationsprobleme, Schwierigkeiten bei der Wiederholung von Wörtern oder Sätzen, Wortfindungspausen oder eine Kombination all dieser Merkmale aufweisen. Die SLDs können weiter in verschiedene Subtypen unterteilt werden. Bis zu 50 % der Patienten mit SLDs, die zur Autopsie gehen, zeigten eine Pathologie vom Alzheimer-Typ, bei der Beta-Amyloid-Ablagerungen beobachtet wurden; der Rest hat eine Pathologie, die mit einer frontotemporalen Lobärdegeneration übereinstimmt, bei der keine Beta-Amyloid-Ablagerung vorliegt. Zukünftige krankheitsmodifizierende Behandlungen, die auf Beta-Amyloid abzielen, werden sich höchstwahrscheinlich von Behandlungen unterscheiden, die nicht auf Beta-Amyloid abzielen. Folglich werden Biomarker benötigt, um Patienten mit SLDs mit und ohne Beta-Amyloid-Ablagerung zu unterscheiden.

Es wurde nur wenig Forschung betrieben, um Biomarker zu identifizieren, die Patienten mit SLDs mit und ohne Beta-Amyloid unterscheiden könnten, hauptsächlich weil der Goldstandard zum Nachweis des Vorhandenseins von Beta-Amyloid die pathologische Untersuchung war, die nicht immer erfolgt und möglicherweise erst erfolgt mehr als 10 Jahre nach Beginn. Die jüngste Entwicklung von [N-Methyl-11C]2-(4'-methylaminophenyl)-6-hydroxybenzothiazol, auch bekannt als 11C Pittsburgh Compound B oder PiB, ist eine Lösung für dieses Problem, da PiB den In-vivo-Nachweis von Beta-Amyloid ermöglicht. Leider ist PiB sehr teuer.

Das langfristige Ziel unserer Forschung ist die Entwicklung eines kostengünstigen algorithmischen Ansatzes zur Bewertung und Diagnose von Patienten mit SLDs. Ziel der in diesem Vorschlag skizzierten Studien ist es, klinische, neuropsychologische oder bildgebende Biomarker zu identifizieren, die leicht verfügbar, relativ kostengünstig und nicht-invasiv sind und die Unterscheidung von Patienten mit SLDs mit und ohne Beta-Amyloid-Ablagerung ermöglichen. Wir werden PiB als Indikator für Beta-Amyloid-Pathologie verwenden. Unser Vorschlag basiert auf unseren starken vorläufigen Daten, die zeigen, dass sich klinische, neuropsychologische und radiologische Merkmale zwischen Patienten mit SLDs mit und ohne Beta-Amyloid-Ablagerung unterscheiden. Unsere zentrale Hypothese ist, dass Befunde des Temporo-Parietallappens wie Gedächtnisverlust, visuell-räumliche/Wahrnehmungsstörungen, Parietallappenatrophie in der Magnetresonanztomographie (MRT) und Hypometabolismus des Parietallappens in der [18-F]-Fluor-Desoxy-Glucose-Positronen-Emissions-Tomographie auftreten (FDG-PET), wird mit Beta-Amyloid-Ablagerung in Verbindung gebracht (PiB-positiver Status). Andererseits werden Merkmale des Frontallappens wie Sprachapraxie und Verhaltens- und Exekutivstörungen sowie extrapyramidale Merkmale wie Parkinsonismus mit dem Fehlen einer Beta-Amyloid-Ablagerung in Verbindung gebracht (PiB-Negativstatus). Der Grund für die Untersuchung dieser klinischen Bildgebungsbeziehungen ist, dass erfolgreiche Vorhersagen eine solide wissenschaftliche Grundlage für die endgültige Entwicklung eines kostengünstigen Algorithmus zur Führung der Diagnose von SLDs bieten.

Patienten, die sich für geeignet und zur Teilnahme an dieser Studie bereit befinden, werden gebeten, sich einer neurologischen Untersuchung, einer sprachpathologischen Beratung, neuropsychometrischen Tests, einem MRT-Scan, einem FDG-PET-Scan und einem PiB-PET-Scan des Gehirns zu unterziehen. Dies wird über einen Zeitraum von zwei Tagen in der Mayo Clinic in Rochester, MN, durchgeführt.