Сканирование PiB PET при речевой и языковой деменции

Речевые и языковые деменции (SLD) (часто называемые первично-прогрессирующими афазиями или PPA) представляют собой нейродегенеративные заболевания, при которых речевые или языковые нарушения являются наиболее характерными признаками заболевания и объясняют дефицит активности в повседневной жизни. Пациенты с SLD могут иметь плохую грамматику, выраженную аномию, дефицит понимания, проблемы с произношением речи и артикуляцией, трудности с повторением слов или предложений, паузы при подборе слов или комбинацию всех этих признаков. SLD можно разделить на различные подтипы. До 50% пациентов с SLD, которые подвергаются вскрытию, обнаруживают патологию типа Альцгеймера, при которой наблюдается отложение бета-амилоида; остальные имеют патологию, соответствующую лобно-височной долевой дегенерации, где отложение бета-амилоида отсутствует. Будущие методы лечения, модифицирующие заболевание, нацеленные на бета-амилоид, скорее всего, будут отличаться от методов лечения, не нацеленных на бета-амилоид. Как следствие, биомаркеры необходимы для дифференциации пациентов с SLD с отложением бета-амилоида и без него.

Было проведено мало исследований для определения биомаркеров, которые могли бы дифференцировать пациентов с SLD с бета-амилоидом и без него, главным образом потому, что золотым стандартом для выявления наличия бета-амилоида было патологическое исследование, которое не всегда происходит и может не произойти до тех пор, пока более чем через 10 лет после начала. Недавняя разработка [N-метил-11C]2-(4'-метиламинофенил)-6-гидроксибензотиазола, также известного как 11C Pittsburgh Compound B или PiB, является решением этой проблемы, поскольку PiB позволяет обнаруживать бета-амилоид in vivo. К сожалению, PiB очень дорог.

Долгосрочной целью нашего исследования является разработка экономичного алгоритмического подхода к оценке и диагностике пациентов с СЛД. Цель исследований, изложенных в этом предложении, состоит в том, чтобы идентифицировать клинические, нейропсихологические или визуализирующие биомаркеры, которые легко доступны, относительно недороги и неинвазивны, что позволит дифференцировать пациентов с SLD с отложением бета-амилоида и без него. Мы будем использовать PiB в качестве индикатора бета-амилоидной патологии. Наше предложение основано на наших убедительных предварительных данных, показывающих, что клинические, нейропсихологические и радиологические особенности различаются у пациентов с SLD с отложением бета-амилоида и без него. Наша центральная гипотеза состоит в том, что признаки височно-теменной доли, такие как потеря памяти, нарушение зрительно-пространственного/восприятия, атрофия теменной доли при магнитно-резонансной томографии (МРТ) и гипометаболизм теменной доли при позитронно-эмиссионной томографии с [18-F]-фтор-дезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ) будет ассоциироваться с отложением бета-амилоида (PiB-положительный статус). С другой стороны, признаки лобных долей, такие как речевая апраксия и поведенческая и исполнительная дисфункция, а также экстрапирамидные признаки, такие как паркинсонизм, будут связаны с отсутствием отложений бета-амилоида (PiB-отрицательный статус). Обоснование изучения этих взаимосвязей клинических и визуальных изображений заключается в том, что успешные прогнозы обеспечат прочную научную основу для окончательной разработки экономически эффективного алгоритма для диагностики SLD.

Пациентам, которые будут признаны подходящими и готовыми принять участие в этом исследовании, будет предложено пройти неврологическое обследование, консультацию логопеда, нейропсихометрическое тестирование, МРТ-сканирование, ФДГ-ПЭТ-сканирование и ПЭТ-сканирование головного мозга PiB. Это будет сделано в течение двух дней в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота.