PiB PET Scanning dans les démences basées sur la parole et le langage

Les démences basées sur la parole et le langage (SLD) (souvent appelées aphasies progressives primaires ou PPA) sont des maladies neurodégénératives dans lesquelles les troubles de la parole ou du langage sont les caractéristiques les plus saillantes de la maladie et expliquent les déficits dans les activités de la vie quotidienne. Les patients atteints de SLD peuvent avoir une mauvaise grammaire, une anomie importante, des déficits de compréhension, des problèmes de production de la parole et d'articulation, des difficultés à répéter des mots ou des phrases, des pauses pour trouver des mots ou une combinaison de toutes ces caractéristiques. Les SLD peuvent être divisés en différents sous-types. Jusqu'à 50% des patients atteints de SLD qui passent à l'autopsie ont montré une pathologie de type Alzheimer où un dépôt de bêta-amyloïde est observé; les autres ont une pathologie compatible avec une dégénérescence lobaire frontotemporale où le dépôt de bêta-amyloïde est absent. Les futurs traitements modificateurs de la maladie qui ciblent la bêta-amyloïde seront très probablement différents des traitements qui ne ciblent pas la bêta-amyloïde. Par conséquent, des biomarqueurs sont nécessaires pour différencier les patients atteints de SLD avec et sans dépôt de bêta-amyloïde.

Peu de recherches ont été faites pour identifier les biomarqueurs qui pourraient différencier les patients atteints de SLD avec et sans bêta-amyloïde, principalement parce que l'étalon-or pour identifier la présence de bêta-amyloïde a été l'examen pathologique, qui ne se produit pas toujours, et peut ne pas se produire jusqu'à ce que plus de 10 ans après le début. Le développement récent du [N-méthyl-11C]2-(4'-méthylaminophényl)-6-hydroxybenzothiazole également connu sous le nom de 11C Pittsburgh Compound B ou PiB est une solution à ce problème puisque PiB permet la détection in vivo de la bêta-amyloïde. Malheureusement, PiB est très cher.

L'objectif à long terme de notre recherche est de développer une approche algorithmique rentable pour l'évaluation et le diagnostic des patients présentant des SLD. L'objectif des études décrites dans cette proposition est d'identifier des biomarqueurs cliniques, neuropsychologiques ou d'imagerie facilement disponibles, relativement peu coûteux et non invasifs qui permettront de différencier les patients atteints de SLD avec et sans dépôt de bêta-amyloïde. Nous utiliserons PiB comme indicateur de la pathologie bêta-amyloïde. Notre proposition est fondée sur nos solides données préliminaires montrant que les caractéristiques cliniques, neuropsychologiques et radiologiques diffèrent entre les patients atteints de SLD avec et sans dépôt de bêta-amyloïde. Notre hypothèse centrale est que les résultats du lobe temporo-pariétal tels que la perte de mémoire, l'altération visuospatiale/perceptive, l'atrophie du lobe pariétal sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et l'hypométabolisme du lobe pariétal sur la tomographie par émission de positons [18-F]-fluoro-désoxy-glucose (FDG-PET), sera associé à un dépôt de bêta-amyloïde (statut PiB positif). D'autre part, les caractéristiques du lobe frontal, telles que l'apraxie de la parole et les dysfonctionnements comportementaux et exécutifs, ainsi que les caractéristiques extrapyramidales telles que le parkinsonisme, seront associées à l'absence de dépôt de bêta-amyloïde (statut négatif au PiB). La justification de l'examen de ces relations d'imagerie clinique est que des prédictions réussies fourniront une base scientifique solide pour le développement ultime d'un algorithme rentable pour guider le diagnostic des SLD.

Les patients jugés éligibles et désireux de s'inscrire à cette étude seront invités à subir un examen neurologique, une consultation d'orthophonie, des tests neuropsychométriques, une IRM, une TEP FDG et une TEP PiB du cerveau. Cela se fera sur une période de deux jours à la clinique Mayo à Rochester, MN.